一种卡培他滨中间体制造技术

本发明专利技术属于医药合成领域，公开了一种卡培他滨中间体(Ⅴ)，还公开了其制备方法，该制备方法为：用Fmoc‑保护的2，3位羟基的5‑脱氧‑D‑核糖的衍生物(Ⅲ)和活化的5‑氟胞嘧啶(Ⅳ)在催化剂的作用下，偶联得到卡培他滨中间体(Ⅴ)。该方法操作简便，后处理简单，产品纯度高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种卡培他滨中间体
本专利技术属于医药合成领域，具体涉及一种卡培他滨中间体及制备方法。
技术介绍
卡培他滨(capecitabine)，化学名称为5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷，结构式如式Ⅰ所示：卡培他滨是罗氏公司研发的新型5-氟胞嘧啶前体药物，是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂；它本身无细胞毒性，在体内通过独特的三步酶促反应，于肿瘤细胞内转化为5-氟尿嘧啶(5-Fu)发挥高度选择性的抗肿瘤作用，具有明显的细胞靶向性和模拟持续5-Fu静脉滴注的药动力学特性，对多种实体肿瘤有较强的活性。1998年9月获美国FDA批准，临床用于治疗对紫杉醇和多柔比星等药物无效的晚期原发性或转移性乳腺癌，2003年4月以相同适应症在日本上市。2001年FDA批准本品用于治疗转移性结肠直肠癌。卡培他滨还可以与多种药物联合应用，有较好的疗效。卡培他滨的合成路线主要有以下几条：路线一；【NobouShimmaetal,Bioorganic&MedicinacalChemistry,2000(8)1697-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种卡培他滨中间体Ⅴ，其特征在于，该中间体结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种卡培他滨中间体Ⅴ，其特征在于，该中间体结构式如下：





2.一种如权利要求1所述的卡培他滨中间体Ⅴ的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
步骤d：5-氟胞嘧啶的活化；5-氟胞嘧啶在甲苯、六甲基二硅氮烷、三甲基氯硅烷中回流反应，减压蒸除溶剂，得到5-氟胞嘧啶活化产物中间体Ⅳ；直接用于下一步反应；
步骤e：5-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)、六甲基二硅氮烷活化的5-氟胞嘧啶中间体Ⅳ在催化剂的作用下，发生缩合反应，纯化得到卡培他滨中间体Ⅴ；
合成路线如下：





3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤e中，5-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)和5-氟胞嘧啶活化产物Ⅳ的摩尔投料比为1：1.3～1.5。


4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤e中，反应催化剂为无水四氯化锡、TMSOTf中的一种；5-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)和催化剂的摩尔投料比为1：0.9～1.3。


5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤e中，反应溶剂为二氯甲烷、氯仿、1、2-二氯乙烷、乙腈中的一种或几种；反应温度为-10℃～30℃，优选0℃～10℃。


6.如权利要求2所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：白文钦，王友国，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37