一种合成4-异丙氨基-1-丁醇的方法技术

本发明专利技术涉及一种合成4‑异丙氨基‑1‑丁醇的方法，将异丙胺、4‑氯1‑丁醇、反应溶剂和缚酸剂按摩尔比为10～1：1：0～20：0～5置于密闭反应器中，控制温度为30～90℃，反应5～48小时，加水后得反应液，反应液经旋蒸，调酸，洗涤，调碱，萃取，干燥，抽滤等一系列反应后处理后，减压蒸馏后得4‑异丙氨基‑1‑丁醇。本发明专利技术原料易得，反应步骤少，反应条件温和，副产物少，操作简便，使用的有机溶剂可以循环使用，对环境影响少，后处理简单，产品纯度和收率较高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种合成4-异丙氨基-1-丁醇的方法
本专利技术涉及4-异丙氨基-1-丁醇医药中间体的制备方法，尤其是一步法合成4-异丙氨基-1-丁醇的方法。
技术介绍
4-异丙氨基-1-丁醇是一类重要的生物医药中间体，是制备肺动脉高压药物selexipag的重要工业原料。4-异丙氨基-1-丁醇的化学名为：4-(propan-2-ylamino)butan-1-olCAS号为：42042-71-7,化学结构式为：4-异丙氨基-1-丁醇可以由丙酮与4-氨基丁醇在乙醇中反应，经氧化铂的催化，加氢气48小时反应制得(参见EP1400518A1)；也可以由四氢呋喃与溴化氢的乙酸溶液反应得到4-溴-1-乙酰氧基丁烷，4-溴-1-乙酰氧基丁烷再与异丙胺进行反应，得到4-异丙氨基-1-乙酰氧基丁烷，4-异丙氨基-1-乙酰氧基丁烷再进行水解制得到(参见CN104829465A)；然而，这些文献中公开的方法，反应步骤繁琐，反应条件苛刻，原料成本高，反应能耗大，收率低，且产品纯度及后处理方法都仍需要改进。因此仍需要一种更好的制备4-异丙氨基-1-丁醇的方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成4-异丙氨基-1-丁醇的方法，其特征在于，包括下列步骤：/nA.反应：将异丙胺、4-氯-1-丁醇、反应溶剂和缚酸剂按摩尔比为10～1：1：0～20：0～5，置于密闭反应器中，控制温度为30～90℃，反应5～48小时，加水后得反应液；/nB.产物提纯：将步骤A所得的反应液加水，加盐酸调酸后，加有机溶剂洗涤，调碱后，用有机溶剂萃取，干燥后抽滤，减压蒸馏，即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种合成4-异丙氨基-1-丁醇的方法，其特征在于，包括下列步骤：
A.反应：将异丙胺、4-氯-1-丁醇、反应溶剂和缚酸剂按摩尔比为10～1：1：0～20：0～5，置于密闭反应器中，控制温度为30～90℃，反应5～48小时，加水后得反应液；
B.产物提纯：将步骤A所得的反应液加水，加盐酸调酸后，加有机溶剂洗涤，调碱后，用有机溶剂萃取，干燥后抽滤，减压蒸馏，即得。


2.根据权利要求1所述一种合成4-异丙氨基-1-丁醇的方法，其特征在于，步骤A中所述的缚酸剂选自异丙胺，三乙胺，碳酸钾，碳酸钠中的任意一种。


3.根据权利要求1、2所述一种合成4-异丙氨基-1-丁醇的方法，其特征在于，步骤A中所述反应溶剂选自异丙胺、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈中的一种或几种。


4.根据权利要求4所述一种合成4-异丙氨基-1-丁醇的方法，其特征在于，步骤A中所述的异丙胺与4-氯-1-丁醇的摩尔比为8～2：1。

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【专利技术属性】
技术研发人员：何凌云，赵四方，余洋，汪洋，
申请(专利权)人：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32