N-(4-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-羰基)苯基)喹啉-8-磺酰胺的结晶形式制造技术

本文提供了下式的无定形和结晶半硫酸盐形式。还提供了包含无定形和结晶半硫酸盐形式的药物组合物，其制备方法及其在治疗与丙酮酸激酶相关的病症例如丙酮酸激酶缺乏症中的用途。

Crystalline form of N - (4 - (4 - (cyclopropylmethyl) piperazine-1-carbonyl) phenyl) quinoline-8-sulfonamide

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】N-(4-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-羰基)苯基)喹啉-8-磺酰胺的结晶形式相关申请本申请要求2017年11月22日提交的美国临时申请号62/589,822和2018年6月29日提交的美国临时申请号62/691,709的优先权，其每个以其整体并入本文。
技术介绍
丙酮酸激酶缺乏症(PKD)是由因PKLR基因隐性突变所致的丙酮酸激酶R(PKR)酶缺乏症引起的红细胞疾病(Wijk等人HumanMutation,2008,30(3)446-453)。PKR激活剂可有益于治疗PKD、地中海贫血(例如，β-地中海贫血)、无β脂蛋白血症或Bassen-Kornzweig综合征、镰状细胞病、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、贫血(例如，先天性贫血(例如，酶病)、溶血性贫血(例如，遗传性和/或先天性溶血性贫血、获得性溶血性贫血、由磷酸甘油酸激酶缺乏症引起的慢性溶血性贫血、慢性病性贫血、非球形红细胞溶血性贫血或遗传性球形红细胞增多症)。PKD的治疗是支持性的，包括输血、脾切除术、以解决铁超负荷的螯合疗法和/或其他疾病相关的发病率的干预措施。但是，目前尚无批准的药物可治疗PK本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有下式的化合物的结晶形式：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171122 US 62/589,822;20180629 US 62/691,7091.具有下式的化合物的结晶形式：





2.权利要求1的结晶形式，其中该化合物是溶剂化物。


3.权利要求2的结晶形式，其中该化合物是水合物。


4.权利要求3的结晶形式，其中该化合物是倍半水合物。


5.权利要求1的结晶形式，其中该化合物是无水的。


6.权利要求2的结晶形式，其中该化合物是乙醇溶剂化物。


7.权利要求4的结晶形式，其中该结晶形式是结晶形式A，其特征在于在2θ角(±0.2°)9.9°、15.8°和22.6°处具有x射线粉末衍射峰。


8.权利要求7的结晶形式A，其中该结晶形式的特征在于在2θ角(±0.2°)9.9°、15.8°和22.6°处具有x射线粉末衍射峰；并且在选自15.0°、17.1°、21.3°和21.9°的2θ角(±0.2°)处具有至少一个、至少两个或至少三个另外的x射线粉末衍射峰。


9.权利要求8的结晶形式A，其中该结晶形式的特征在于在2θ角(±0.2°)9.9°、11.4°、15.0°、15.3°、15.8°、17.1°、17.7°、21.3°、21.9°、22.6°和23.5°处具有x射线粉末衍射峰。


10.权利要求9的结晶形式A，其中该结晶形式的特征在于在2θ角(±0.2°)4.9°、9.9°、11.0°、11.4°、11.7°、12.3°、12.8°、13.6°、13.9°、14.2°、15.0°、15.3°、15.8°、17.1°、17.4°、17.7°、18.8°、19.1°、19.8°、21.3°、21.9°、22.6°、23.0°、23.2°、23.5°、23.8°、24.1°、24.5°、25.3°、25.6°、26.1°、27.1°、28.1°和29.8°处具有x射线粉末衍射峰。


11.权利要求6的结晶形式，其中该结晶形式是结晶形式B，其特征在于在选自9.9°、10.6°、12.7°、15.7°、16.9°、22.0°和22.5°的2θ角(±0.2°)处具有至少三个、至少四个、至少五个或至少六个x射线粉末衍射峰。


12.权利要求1的结晶形式，其中该结晶形式是结晶形式C，其特征在于在2θ角(±0.2°)6.9°、10.4°和12.0°处具有x射线粉末衍射峰。


13.权利要求5的结晶形式，其中该结晶形式是结晶形式D，其特征在于在选自5.8°、10.0°、10.2°、19.3°、22.9°、23.3°和25.2°的2θ角(±0.2°)处具有至少三个、至少四个、至少五个或至少六个x射线粉末衍射峰。


14.权利要求1的结晶形式，其中该结晶形式是结晶形式E，其特征在于在选自4.6°、9.0°、13.5°和22.5°的2θ角(±0.2°)处具有x射线粉末衍射峰。


15.权利要求1的结晶形式，其中该结晶形式是结晶形式F，其特征在于在选自5.0°、9.9°和14.7°的2θ角(±0.2°)处具有x射线粉末衍射峰。


16.权利要求1的结晶形式，其中该结晶形式是结晶形式G，其特征在于在选自4.7°、9.4°和14.1°的2θ角(±0.2°)处具有x射线粉末衍射峰。


17.权利要求1的结晶形式，其中该结晶形式是结晶形式H，其特征在于在选自4.6°、7.4°、9.2°、11.1°、13.5°、14.9°和22.3°的2θ角(±0.2°)处具有至少三个、至少四个、至少五个或至少六个x射线粉末衍射峰。


18.权利要求6的结晶形式，其中该结晶形式是结晶形式I，其特征在于在2θ角(±0.2°)6.7°、9.5°和19.7°处具有x射线粉末衍射峰。


19.权利要求17的结晶形式I，其中该结晶形式的特征在于在2θ角(±0.2°)6.7°、9.5°和19.7°处具有x射线粉末衍射峰；并且在选自9.9°、12.6°、15.8°、21.9°和22.3°的2θ角(±0.2°)处具有至少一个、至少两个或至少三个另外的x射线粉末衍射峰。


20.权利要求1的结晶形式，其中该结晶形式是结晶形式J，其特征在于在选自12.4°、13.2°、14.6°、20.4°和23.7°的2θ角(±0.2°)处具有x射线粉末衍射峰。


21.具有下式的化合物的结晶游离碱：





22.权利要求21的结晶游离碱，其中该结晶形式的特征在于在选自6.9°、13.5°、19.8°和20.3°的2θ角(±0.2°)处具有x射线粉末衍射峰。


23.权利要求1-22中任一项的结晶形式A、B、C、D、E、F、G、H、I、J或结晶游离碱，其中该化合物是至少60重量％单晶形式、至少70...

【专利技术属性】
技术研发人员：JP赛兹莫尔，郭丽婷，M米尔梅拉比，苏叶清，
申请(专利权)人：安吉奥斯医药品有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US