声动力学疗法制造技术

本发明专利技术涉及用于声动力学治疗方法中的微泡复合物，其包含附着到一个或多个连接基团或以另外的方式与一个或多个连接基团相关联的微泡，每个连接基团与至少一种声敏剂和至少一种化疗剂结合。本发明专利技术还涉及所述微泡复合物本身和含有它们的药物组合物。本发明专利技术特别适用于治疗深部肿瘤，特别是胰腺癌。

Sonodynamic therapy

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】声动力学疗法
本专利技术总体上涉及声动力学疗法的改进并与其相关，并且更具体地，涉及用于治疗特征在于过度增殖和/或异常细胞的疾病的此类方法。更具体地，本专利技术涉及使用组合的声动力学和抗癌疗法靶向治疗深部肿瘤，诸如胰腺癌。
技术介绍
深部肿瘤的常规治疗通常包括大手术、化疗、放疗或所有这些的组合。所有三种干预措施都可能导致各种并发症，包括败血症。因此，迫切需要开发具有更高疗效的更具针对性且侵入性更小的治疗方法来治疗此类患者。胰腺癌是深部肿瘤的一个实例。它仍然是已知的最致命的癌症类型之一，其中不到20％被诊断有资格接受外科治疗。它占所有癌症的大约2％，其中手术切除后全身化疗的患者的五年生存率为15％-21％。已知用于癌症治疗的方法包括光动力学疗法(PDT)。PDT包括将光敏剂应用于受影响的区域，随后暴露于光活化光，以将这些转化为细胞毒性形式。这导致目标组织中细胞和周围脉管系统的破坏。目前被批准用于PDT的光敏剂吸收可见光区(低于700nm)中的光。然而，这种波长的光穿透皮肤的能力有限；这仅能穿透到几毫米的表面深度。虽然PDT可以用于治本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种微泡复合物，其包含附着到一个或多个连接基团或以另外的方式与一个或多个连接基团相关联的微泡，每个连接基团与至少一种声敏剂和至少一种化疗剂结合。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170531 GB 1708663.81.一种微泡复合物，其包含附着到一个或多个连接基团或以另外的方式与一个或多个连接基团相关联的微泡，每个连接基团与至少一种声敏剂和至少一种化疗剂结合。


2.如权利要求1所述的复合物，其中结合到任何给定连接基团的所述声敏剂和化疗剂不是相同的化学实体。


3.如权利要求1或权利要求2所述的复合物，其中每个连接基团通过非共价键、例如通过生物素-亲和素相互作用结合到所述微泡或以另外的方式与所述微泡相关联。


4.如权利要求1至3中任一项所述的复合物，其中每个连接基团通过共价键与所述声敏剂以及与所述化疗剂结合。


5.如前述权利要求中任一项所述的复合物，其中每个连接基团包含有机基团，所述有机基团包含至多约200个原子、例如至多约100个原子的链。


6.如前述权利要求中任一项所述的复合物，其中每个连接基团包含直链或支链(优选支链)C30-50亚烷基链(优选C30-40亚烷基链)，所述亚烷基链任选地被一个或多个选自C1-3烷基、-O(C1-3)烷基和-OR'(其中R'是H或C1-6烷基，优选C1-3烷基，例如甲基)的基团取代；并且其中所述亚烷基链的一个或多个(优选至多10个，例如4-9个，或6-8个)-CH2-基团可以被独立地选自-O-、-CO-、-C(O)O-、-NR”-和-NR”CO-(其中每个R”独立地是H或C1-6烷基，优选C1-3烷基，例如甲基)的基团替换。


7.如前述权利要求中任一项所述的复合物，其中每个连接基团包含生物素或生物素残基(例如，被其末端取代)。


8.如前述权利要求中任一项所述的复合物，其中每个连接基团是分支的。


9.如权利要求8所述的复合物，其中每个连接基团具有三个分支。


10.如权利要求9所述的复合物，其中每个连接基团具有以下结构：



其中：
L1、L2和L3各自独立地是-(CH2)q-，其中q是1至4的整数，优选2；
每个R独立地是H或C1-6烷基(优选C1-3烷基，例如CH3)，优选H；
n是2至10的整数，优选4至8，更优选5至7，例如6；
p是2至10的整数，优选4至8，更优选5至7，例如6；
X是能够结合到微泡或“官能化”微泡的官能团；优选地其中X是能够结合亲和素官能化微泡的生物素或生物素残基；
*表示所述连接基团与声敏剂、“官能化”声敏剂或声敏剂残基的附着点；并且
**表示所述连接基团与化疗剂、“官能化”化疗剂或化疗剂残基的附着点。


11.如权利要求9所述的复合物，其中每个连接基团具有以下结构：



其中：X、*和**如权利要求10中所定义。


12.如权利要求9所述的复合物，其中每个连接基团具有以下结构：



其中：
L4、L5和L6各自独立地是-(CH2)t-，其中t是1至4的整数，优选2；
每个R'独立地是H或C1-6烷基(优选C1-3烷基，例如CH3)，优选H；
r是2至10的整数，优选4至8，更优选5至7，例如6；
s是2至10的整数，优选4至8，更优选5至7，例如6或7；
X'是能够结合到微泡或“官能化”微泡的官能团；优选地其中X'是能够结合亲和素官能化微泡的生物素或生物素残基；
*表示所述连接基团与声敏剂、“官能化”声敏剂或声敏剂残基的附着点；并且
**表示所述连接基团与化疗剂、“官能化”化疗剂或化疗剂残基的附着点。


13.如权利要求9所述的复合物，其中每个连接基团具有以下结构：



其中：
X'、*和**如权利要求12中所定义。


14.如权利要求9所述的复合物，其中每个连接基团具有以下结构：



其中：
L7、L8和L9各自独立地是-(CH2)u-，其中u是1至4的整数，优选2；
每个R”独立地是H或C1-6烷基(优选C1-3烷基，例如CH3)，优选H；
X”是能够结合到微泡或“官能化”微泡的官能团；优选地其中X”是能够结合亲和素官能化微泡的生物素或生物素残基；
*表示所述连接基团与声敏剂、“官能化”声敏剂或声敏剂残基的附着点；并且
**表示所述连接基团与化疗剂、“官能化”化疗剂或化疗剂残基的附着点。


15.如权利要求9所述的复合物，其中每个连接基团具有以下结构：



其中：
X”、*和**如权利要求14中所定义。


16.如前述权利要求中任一项所述的复合物，其中所述化疗剂选自以下：抗叶酸剂(例如甲氨蝶呤)；5-氟嘧啶(例如5-氟尿嘧啶或5-FU)；胞苷类似物(例如吉西他滨)；嘌呤抗代谢物(例如巯基嘌呤)；烷化剂(例如环磷酰胺)；非经典烷化剂(例如达卡巴嗪)；铂类似物(例如顺铂)；抗肿瘤抗生素(如放线菌素D、博莱霉素、丝裂霉素C)；生物还原药物(例如丝裂霉素C、巴诺蒽醌(AQ4N))；蒽环类药物(例如阿霉素、米托蒽醌)；拓扑异构酶I抑制剂(例如伊立替康)；拓扑异构酶II抑制剂(例如依托泊苷)；抗微管剂，诸如长春花生物碱(例如长春新碱)、紫杉醇类(例如紫杉醇)和埃博霉素(例如伊沙匹隆)；抗雌激素(例如他莫昔芬)；抗雄激素(例如比卡鲁胺、醋酸环丙孕酮)；芳香酶抑制剂(例如阿那曲唑、福美斯坦)；抗血管生成或缺氧靶向药物(天然存在的，如内皮抑素，或合成的，如吉非替尼、来那度胺)；抗血管剂(例如康普立停)；酪氨酸激酶抑制剂(例如吉非替尼、埃罗替尼、凡德他尼、舒尼替尼)；癌基因或信号通路靶向剂(例如替吡法尼、洛那法尼、纳曲吲哚、雷帕霉素)；靶向应激蛋白的试剂(例如格尔德霉素及其类似物)；自噬靶向剂(例如氯喹)；...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·卡兰，安东尼·麦克海尔，苏坎塔·卡米拉，凯兰·洛根，
申请(专利权)人：阿尔斯特大学，
类型：发明
国别省市：英国;GB