多取代吡咯类化合物及其快速制备方法、用途技术

本发明专利技术提供一种新方法快速制备多取代吡咯类化合物(I)，其中Ar

【技术实现步骤摘要】
多取代吡咯类化合物及其快速制备方法、用途
本专利技术属于有机合成与药物化学领域，涉及一类多取代吡咯化合物及其区域选择性合成方法，具体地讲是公开了一类2，4，5-多取代-1H-吡咯-3-羧酰胺化合物及其制备方法，特别是可用于制备立普妥吡咯母核类化合物及其衍生物。
技术介绍
多取代吡咯是一类重要的含氮杂环，目前发现的许多天然产物、农药、医药等都含有多取代吡咯骨架。传统的合成多取代吡咯化合物的方法主要为Paal-Knorr反应(Paal,C.Chem.Ber.1884，17,2756-2767；Knorr,L.Chem.Ber.1884，17,2863-2870)与Hantzsch反应(Hantzsch,A.Chem.Ber.1890，23,1474-1476)，但强酸性的反应条件及大量银试剂的使用限制了此类反应的实际应用。另一方面，近年来过渡金属催化合成吡咯类化合物的方法得到发展，由钌、镍等金属催化1,2,3-三氮唑脱氮气合成吡咯类化合物已经被Murakami、Gevorgyan、Davies等人研究发展(Angew.Chem.,Int.Ed.2012,51,862-872.Chem.Commun.2019,1470–1471.J.Am.Chem.Soc.2013,135,4716-4718.)；然而，贵重金属催化剂的使用仍然限制了该类方法的广泛应用。因此发展一种无过渡金属催化合成多取代吡咯化合物的方法具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于提供一种多取代吡咯类化合物，具有式(I)结构，其中Ar1和Ar2是芳香基团，R1和R2可以是相同或不相同的脂肪烷基团和芳香基团。本专利技术提供噁唑烷酮与异噁唑烷二酮的反应，在有机溶剂、加热、碱性条件下，快速得到多取代吡咯类化合物；该方法具有非金属催化、较高转化率、优越的区域选择性以及良好的底物普适性等优点，并且可以在温和条件下有效的合成畅销药立普妥吡咯母核结构；因此，该方法为构建含有多取代吡咯结构的药物提供了一种新方法。本专利技术提供一种快速制备具有式(I)结构的多取代吡咯类化合物的方法，将噁唑-(4H)-5-酮A和4-亚芳苄基-2-芳基异噁唑烷-3,5-二酮B加入干燥反应器中，在有机溶剂中，继续加入碱作为催化剂，加热反应8-24小时后，区域专一性得到四取代吡咯类化合物；其中，Ar1和Ar2是选自取代或未取代的芳香基团，取代基团包括C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、卤素、氰基、硝基、酯基；R1选自C1-C5的烷基或C3-C6的环烷基、取代或未取代的芳香基团，这些取代基团包括C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、卤素、氰基、硝基、酯基；R2选自C1-C12的烷基或C3-C6的环烷基、取代或未取代的芳香基团，这些取代基团包括C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、卤素、氰基、硝基、酯基。所述的噁唑-(4H)-5-酮、4-亚芳苄基-2-芳基异噁唑烷-3,5-二酮和碱的摩尔配比为1/1-1.5/0.2-2。所述的无机碱为醋酸钾、醋酸钠、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、磷酸一氢钾等。所述的有机溶剂为1，2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、甲苯、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)或二甲亚砜(DMSO)。本专利技术的第二个技术方案是由上述制备方法制备得到的多取代吡咯类化合物，所述多取代吡咯类化合物选自以下结构的一种：5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N，4-二苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-4-(对甲苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-4-(间甲苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-4-(邻甲苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-(4-异丙基苯基)-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-(4-叔丁基苯基)-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-(4-甲氧基苯基)-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、醋酸4-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-3-基)苯酯、4,5-双(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、4-(4-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、4-(4-溴苯基)-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-4-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、4-(4-氰基苯基)-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、4-(4-硝基苯基)-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-(萘-1-基)-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-(萘-2-基)-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-4-(呋喃-2-基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-4-(噻吩-2-基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、N-(4-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-甲基-N，4,5-三苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、：2-乙基-N，4,5-三苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-异丙基-N，4,5-三苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-异丁基-N，4,5-三苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-((sec)-丁基)-N，4,5-三苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-苄基-N，4,5-三苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-环丙基-N，4,5-三苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-烯丙基-N，4,5-三苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、N，4,5-三苯基-2-(丙-2-炔-1-基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-(2-(甲硫基)乙基)-N，4,5-三苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-(环己基甲基)-N，4,5-三苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-异丙基-N，4-二苯基-5-(对甲苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-异丙基-N，4-二苯基-5-(对甲氧苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-异丙基-N，4-二苯基-5-(间氟苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-异丙基-N，4-二苯基-5-(邻氟苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-异丙基-N，4-二苯基-5-(对氯苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-异丙基-N，4-二苯基-5-(对溴苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-异丙基-N，4-二苯基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-异丙基-5-(萘-2-基)-N，4-二苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(呋喃-2-基)-2-异丙基-N，4-二苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(噻吩-2-基)-2-异丙基-N，4-二苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(5-溴噻吩-2-基)-2-异丙基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种快速制备具有式(I)结构的多取代吡咯类化合物的方法，其特征是，将噁唑-(4H)-5-酮A和4-亚芳苄基-2-芳基异噁唑烷-3,5-二酮B加入干燥反应器中，在有机溶剂中，继续加入碱作为催化剂，加热反应8-24小时后，区域专一性得到四取代吡咯类化合物；/n

【技术特征摘要】
1.一种快速制备具有式(I)结构的多取代吡咯类化合物的方法，其特征是，将噁唑-(4H)-5-酮A和4-亚芳苄基-2-芳基异噁唑烷-3,5-二酮B加入干燥反应器中，在有机溶剂中，继续加入碱作为催化剂，加热反应8-24小时后，区域专一性得到四取代吡咯类化合物；



其中，Ar1和Ar2是选自取代或未取代的芳香基团，取代基团包括C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、卤素、氰基、硝基、酯基；R1选自C1-C5的烷基或C3-C6的环烷基、取代或未取代的芳香基团，这些取代基团包括C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、卤素、氰基、硝基、酯基；R2选自C1-C12的烷基或C3-C6的环烷基、取代或未取代的芳香基团，这些取代基团包括C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、卤素、氰基、硝基、酯基。


2.如权利要求1所述的快速制备具有式(I)结构的多取代吡咯类化合物的方法，其特征是，噁唑-(4H)-5-酮、4-亚芳苄基-2-芳基异噁唑烷-3,5-二酮和碱的摩尔配比为1/1-1.5/0.2-2。


3.如权利要求1或2所述的快速制备具有式(I)结构的多取代吡咯类化合物的方法，其特征是所述的无机碱为醋酸钾、醋酸钠、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、磷酸一氢钾。


4.如权利要求1所述的快速制备具有式(I)结构的多取代吡咯类化合物的方法，其特征是所述的有机溶剂为1,2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲苯、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)或二甲亚砜(DMSO)。


5.如权利要求1所述的快速制备具有式(I)结构的多取代吡咯类化合物的方法制备多取代吡咯类化合物(I)，其特征在于，选自5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N，4-二苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-4-(对甲苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-4-(间甲苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-4-(邻甲苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-(4-异丙基苯基)-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-(4-叔丁基苯基)-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-(4-甲氧基苯基)-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、醋酸4-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-3-基)苯酯、4,5-双(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、4-(4-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、4-(4-溴苯基)-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-4-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺、4-(4-氰基苯基)-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、4-(4-硝基苯基)-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-(萘-1-基)-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-(萘-2-基)-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-4-(呋喃-2-基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、5-(4-氟苯基)-4-(噻吩-2-基)-2-异丙基-N-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、N-(4-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-甲基-N，4,5-三苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-乙基-N，4,5-三苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-异丙基-N，4,5-三苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺、2-异...

【专利技术属性】
技术研发人员：马军安，李军宽，张发光，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津;12