一种环保高效的左旋多巴生产方法技术

本发明专利技术公开了一种环保高效的左旋多巴生产方法，先对猫豆皮壳进行预处理，去除皮壳上的蜡质及油质，打出溶液流通、物质交换的通道，无需将猫豆粉碎，可以大大减少猫豆肉中的淀粉、蛋白质的浸出，从而减少工艺废水的产生，节能环保。同时本发明专利技术的浸提液中均含有乙醇，可降低淀粉、蛋白质在水中的溶解度，加入维生素C可有效防止左旋多巴氧化变黑。本发明专利技术生产的左旋多巴产品的得率为3.0～3.5%，经检测左旋多巴含量为99～101%，高于现有生产工艺。

【技术实现步骤摘要】
一种环保高效的左旋多巴生产方法
本专利技术涉及医药
，具体是一种环保高效的左旋多巴生产方法。
技术介绍
左旋多巴(3，4-Dihydroxylphenylalanine，L-Dopa)属于苯丙氨酸类化合物，是目前治疗原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合症(帕金森氏病)最为常用、有效的药物。左旋多巴治疗震颤性麻痹，不仅疗效显著，而且持久性强，克服了过去治疗震颤性麻痹药物疗效差、副作用大的缺点。猫豆，（拉丁学名：Mucunacochinchinensis（Lour.）A.Cheval.），别称黎豆、龙爪黎豆、虎爪豆、狗爪豆、猫猫豆，豆科黎豆属一年生草质藤本植物。其豆籽是生产左旋多巴药的原料，有研究指表明，猫豆的左旋多巴含量为5.22～9.94％。目前左旋多巴的制备方法主要有化学合成、天然植物中提取、生物酶催化及微生物发酵。其生产主要有水醇法、酸水法、溶剂提取法、等电点沉淀法和酸水-树脂法等。目前常用的生产工艺如下：（1）将猫豆粉碎或压烂；（2）用稀盐酸水泡猫豆，浸泡液上732离子交换树脂柱，左旋多巴富集在柱上；（3）用水洗柱，上柱和洗柱时，从柱上流出的是高淀粉、高蛋白废水；（4）用氨水洗脱，洗脱液用盐酸中和；中和液减压浓缩，浓缩膏经精制得到左旋多巴产品；（5）将左旋多巴洗脱下来后的732树脂柱，用氢氧化钠和盐酸再生，用大量酸、碱。现在的生产工艺中，在上柱、洗柱及柱再生环节，产生大量废水，一般每生产1kg左旋多巴，就会产生1～2吨高含淀粉、蛋白质、HCl和NaOH的废水，环保压力大，很多生产厂家都因环评不合格而面临关停。因此，本专利技术研究一种环保、高效的左旋多巴的生产方法有着重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种环保高效的左旋多巴生产方法，先对猫豆皮壳进行预处理，去除皮壳上的蜡质及油质，打出溶液流通、物质交换的通道，无需将猫豆粉碎，可以大大减少猫豆肉中的淀粉、蛋白质的浸出，从而减少工艺废水的产生，节能环保。本专利技术通过以下技术方案实现：一种环保高效的左旋多巴生产方法，包括以下步骤：（1）预处理：取干燥、颗粒完整的猫豆，加入猫豆重量4～8倍体积分数为75～100%的乙醇，回流加热浸提0.5～2小时，冷却后放干乙醇，备用；对猫豆皮壳进行预处理是为了去除皮壳上的蜡质及油质，以利于浸提液浸润、扩散、透入猫豆内部。由于左旋多巴不溶解于高浓度的乙醇，加热时间长达2小时也不会有影响。（2）加入8～10倍量溶液A，动态提取3～9小时，保留浸提液；用溶液A进行浸提，一方面是为了对猫豆皮壳进行再次处理，另一方能同时从猫豆中提取左旋多巴。（3）加入10～15倍量溶液B或者步骤（5）中得到的浸提液，动态提取3～9小时，保留浸提液；（4）用8～10倍量溶液B浸提，动态提取3～9小时，保留浸提液；（5）用10～15倍量溶液B浸提，动态提取3～9小时，得到的浸提液作为下一次生产时步骤（3）的浸提液；步骤（5）中提取得到的浸提液中左旋多巴含量较低，会影响析出晶体的效率；而用于下一次生产的步骤（3）中，既可以节约能源，还可以更彻底的将猫豆中的左旋多巴提取出来，提高提取效率。浸提后的猫豆可用于饲养动物，或加工成淀粉、蛋白质产品，使猫豆得到100%利用。（6）合并步骤（2）～（4）的三次浸提液，减压浓缩，至浓缩液体积：猫豆重量=2:1～3:1（L/kg），冷却至室温，析出晶体，得到左旋多巴粗品；不加入步骤（5）的浸提液，可大大减少合并浸提液中的杂质，有利于左旋多巴结晶析出，结晶也比较干净。（7）将步骤（6）所得的结晶母液进行浓缩、烘干，制成低多巴含量产品；析出的晶体经过精制后即为左旋多巴产品。具体地，步骤（2）所述溶液A中各组分的百分含量为：乙醇25～75%，维生素C0.1～2%，EDTA0.5～5%，其余为水；用盐酸调节溶液pH0.5～2.0，即得。溶液A中加入的EDTA，是用于去除皮壳中的草酸钙，有利于打通皮壳中的通道；调节pH0.5-2是为了保持高酸度的环境，有利于草酸钙的溶解。调节pH可使用盐酸或者柠檬酸。步骤（2）～（5）所述动态提取是指浸提液与猫豆之间有相对运动。一般是猫豆不动，浸提液在流动；可用渗漉法、泵循环法等。步骤（3）～（5）所述溶液B中各组分的百分含量为：乙醇25～75%，维生素C0.1～2%，其余为水；用盐酸调节溶液pH4.5～5.5。本专利技术浸提液A和浸提液B中均含有乙醇，可大大降低淀粉、蛋白质在水中的溶解度，从而减少猫豆中淀粉、蛋白质的溶出。加入维生素C，是为了防止左旋多巴氧化变黑。具体地，步骤（7）所述的精制过程为：在耐酸容器中，加入盐酸，加水调节溶液至pH3.5，按溶液体积每100mL加入3g的维生素C，加热至沸，然后加入左旋多巴粗品，溶解至饱和后，加入左旋多巴粗品重量3.8～4.2%的药用级活性炭粉，搅拌均匀，保温40～50min以进行脱色；趁热滤取饱和液，自然冷却至常温，静置，析出结晶体；滤取结晶，干燥后得到左旋多巴产品。本专利技术的有益效果：1、本专利技术对猫豆皮壳进行预处理，可去除皮壳上的蜡质及油质，并能溶解掉皮壳中的草酸钙，打出溶液流通、物质交换的通道，以利于浸提液浸润、扩散、透入猫豆内部。不同于传统的工艺中将猫豆粉碎再提取，本专利技术将完整颗粒的猫豆投料，不破坏猫豆皮壳，可以大大减少猫豆肉中的淀粉、蛋白质的浸出；同时，不需要将猫豆粉碎还可以减少生产操作，节能环保。2、本专利技术最大的进步是不产生工艺废水，节能环保，而传统工艺会产生大量的工艺废水，据统计，每生产1公斤左旋多巴，大约产生1～2吨的高含淀粉和蛋白的工艺废水。3、本专利技术在精制工序使用盐酸，只产生少量含盐酸的废水，而传统工艺在上732柱工序、732柱再生工序，会用到大量盐酸和氢氧化钠，在732树脂柱洗脱环节用到大量氨水。本专利技术与传统工艺相比更加环保。4、本专利技术的浸提液中均含有乙醇，可大大降低淀粉、蛋白质在水中的溶解度，从而减少猫豆中淀粉、蛋白质的溶出。加入维生素C，可有效防止左旋多巴氧化变黑。5、本专利技术将步骤（5）中最后一次提取得到的浸提液用于下一次生产的步骤（3）中，既可以节约能源，还可以更彻底的将猫豆中的左旋多巴提取出来，提高提取效率；同时大大减少了生产左旋多巴的浸提液中的杂质，有利于左旋多巴结晶析出，结晶也比较干净。6、本专利技术的制备工艺中，原料猫豆可以得到100%的充分利用。浸提后的猫豆可用于饲养动物，或加工成淀粉、蛋白质产品；左旋多巴粗品结晶母液，可直接烘干成为“低多巴含量产品”出售。7、本专利技术按欧洲药典EP8.0检测，左旋多巴含量为99～101%，符合规定的要求。以猫豆重量计，本专利技术生产的左旋多巴产品的得率为3.0～3.5%，而现有生产工艺的得率一般为2.5～3.0%，可见本专利技术的得率高于现有生产工艺。具体实施方式为了使本专利技术的技术方案和优点更加清楚，下面结合本专利技术的实施例，对本专利技术的技术方案本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种环保高效的左旋多巴生产方法，其特征在于：包括以下步骤：/n（1）预处理：取干燥、颗粒完整的猫豆，加入猫豆重量4～8倍体积分数为75～100%的乙醇，回流加热浸提0.5～2小时，冷却后放干乙醇，备用；/n（2）加入8～10倍量溶液A，动态提取3～9小时，保留浸提液；/n（3）加入10～15倍量溶液B或者步骤（5）中得到的浸提液，动态提取3～9小时，保留浸提液；/n（4）用8～10倍量溶液B浸提，动态提取3～9小时，保留浸提液；/n（5）用10～15倍量溶液B浸提，动态提取3～9小时，得到的浸提液作为下一次生产时步骤（3）的浸提液；/n（6）合并步骤（2）～（4）的三次浸提液，减压浓缩，至浓缩液体积：猫豆重量=2:1～3:1（L/kg），冷却至室温，析出晶体，得到左旋多巴粗品；/n（7）将步骤（6）所得的结晶母液进行浓缩、烘干，制成低多巴含量产品；析出的晶体经过精制后即为左旋多巴产品。/n

【技术特征摘要】
1.一种环保高效的左旋多巴生产方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）预处理：取干燥、颗粒完整的猫豆，加入猫豆重量4～8倍体积分数为75～100%的乙醇，回流加热浸提0.5～2小时，冷却后放干乙醇，备用；
（2）加入8～10倍量溶液A，动态提取3～9小时，保留浸提液；
（3）加入10～15倍量溶液B或者步骤（5）中得到的浸提液，动态提取3～9小时，保留浸提液；
（4）用8～10倍量溶液B浸提，动态提取3～9小时，保留浸提液；
（5）用10～15倍量溶液B浸提，动态提取3～9小时，得到的浸提液作为下一次生产时步骤（3）的浸提液；
（6）合并步骤（2）～（4）的三次浸提液，减压浓缩，至浓缩液体积：猫豆重量=2:1～3:1（L/kg），冷却至室温，析出晶体，得到左旋多巴粗品；
（7）将步骤（6）所得的结晶母液进行浓缩、烘干，制成低多巴含量产品；析出的晶体经过精制后即为左旋多巴产品。


2.根据权利要求1所述的环保高效的左旋多巴生产方法，其特征在于：步骤（2）所述溶液A...

【专利技术属性】
技术研发人员：李学坚，银江林，赵小超，张雯艳，袁经权，陈奔，陈柏承，陆华，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：广西;45