华山参提取物在制备预防和治疗近视药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种华山参提取物在制备预防和治疗近视药物中的应用。本发明专利技术通过试验得到华山参提取物中的山莨菪碱、东莨菪碱和莨菪内酯等有效组合物，可以达到预防和治疗近视的目的，且可有效避免长期单一使用抗胆碱药的潜在副作用以致不能在临床上应用的缺陷。本发明专利技术华山参提取物对近视的治疗效果显著，且安全性高，有望在临床上推广应用。本发明专利技术还通过试验证明了华山参提取物通过调控巩膜纤维层和视网膜色素细胞，及影响基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶抑制剂2等表达，调节睫状肌的痉挛等来改善近视。本发明专利技术还提供了一种组合物，该组合物包含华山参提取物的有效成分；所述组合物为预防和治疗近视提供了一个新的路径。

Application of the extract of Radix huashanshen in the preparation of drugs for prevention and treatment of myopia

【技术实现步骤摘要】
华山参提取物在制备预防和治疗近视药物中的应用
本专利技术涉及华山参提取物在制备预防和/或治疗近视药物中的应用及相关用途，属于生物医药的

技术介绍
我国儿童、青少年等的近视患病率不断攀升，并向高发、低龄化方向发展，患病人数高居世界首位，近视的防治属世界性难题。目前治疗近视包括手术干预、药物治疗、光学矫正等，手术治疗为介入性治疗，适合中低度近视，且具有一定损伤性；药物治疗包括散瞳剂、缩瞳剂、血管扩张解痉剂等，主要用于防治假性近视，潜在毒副反应较大，对儿童青少年存在较大的风险；配戴眼镜是最常用的手段，对生活中的运动、阅读等活动均造成不便。国内外研究发现，M胆碱受体抗胆碱药，可以使眼睛的睫状肌完全的处于放松状态，从而使睫状肌失去它原来的调节作用，从而缓解近视进展虽有较多基础研究，但至今尚未广泛应用于临床。睫状肌的紧张状态得到有效的缓和时，一直处于紧张调节状态下的肌肉也能够得到完全放松，这样就能有效缓解并改善眼睛的近视状况，但是阿托品并不能完全治愈近视，它只能控制近视进一步发展，所以临床上应用时必须要长期用药，少于一年则不具有确切的疗效，长期使用阿托品会对眼睛产生一定的伤害。中医药治疗近视虽有优势和特色，中药汤剂能够充分适应中医辨证施治的需要，并具有疗效快、易吸收、作用强等优点，也存在受原药材质量、炮制工艺、煎煮条件等影响较大，久置易发霉变质、不便携带，服用容积大，尤其是儿童难以服用等不足。目前市场上尚无治疗近视的中成药，将有效方剂、中药单体等研发成创新眼用中药制剂，不仅可提高用药依从性，还具有广泛的市场前景。祖国医学认为，正常生理机能活动与气血的盛衰通畅有密切关系，过多过久地近距离用眼，眼局部就产生中医所谓的“气血郁滞”现象，“过用目力，肝气失和，筋脉挛急，髓海失充，目失所养”导致睫状肌痉挛而发生近视。使用非选择性M受体阻滞剂阿托品可以有效延缓青少年近视进展，但是其眼局部及全身副作用限制了广泛临床应用，不适症状主要包括视近困难、畏光、弦光和眼睑过敏等。由于对长期使用阿托品的顾虑，学者开始关注选择性Ml受体阻滞剂哌仑西平，使用哌仑西平的常见并发症为瞳孔散大、眼脸红斑和眼部刺痛，滴用哌仑西平后瞳孔对光反应仍存在。因此，积极研究和探索其他良好安全性药物，具有非常重要的意义。华山参为茄科植物漏斗泡囊草(Physochlainainfundibularis)的根，华山参味甘、微苦，性温；具有温肺祛痰，平喘止咳，安神镇惊的功效；还具有抗胆碱作用，可松弛支气管平滑肌，缓解支气管平滑肌痉挛。华山参直接作用于平滑肌，使呈紧张状态的平滑肌缓解，尤以平喘作用最为显著，有对抗组织胺及扩张支气管作用。现有技术中对华山参的主要研究集中于滋补、止咳平喘。迄今尚未见华山参对近视改善作用相关的研究。
技术实现思路
为了解决以上技术问题，本专利技术的目的在于提供一种华山参提取物在制备预防和/或治疗近视药物中的应用，本专利技术首次提出华山参提取物具有预防和/或治疗近视的新用途，并进一步通过系列试验得出华山参提取物对近视相关细胞、基因和蛋白的影响或作用，华山参提取物对眼睫状肌痉挛具有调节作用；且根据华山参提取物中的有效成分，提供了一种组合物及眼用制剂，所述组合物及眼用制剂能有效地预防和治疗近视。本专利技术所采用的技术方案如下：根据本申请的第一个方面，提供了一种华山参提取物在制备预防和/或治疗近视药物中的应用。本专利技术创新性地发现华山参提取物具有预防和/或治疗近视的新用途，华山参提取物中含有生物碱、香豆精、多酣类、留醇、氨基酸及油等。生物碱部分主要为阿托品类生物碱及其衍生物，其中托品烷类生物碱有阿托品、莨菪碱、山莨菪碱、东莨菪碱等，水溶性生物碱有五种，以胆碱为主。华山参提取物提取用于预防和/或治疗近视，具有治疗效果好，且安全性高的优势。所述华山参提取物包含所述华山参提取物包含0.01～200mg/g的山莨菪碱、0.01～200mg/g的东莨菪碱、0.01～200mg/g的阿托品和0.01～200mg/g的莨菪内酯；优选的，所述华山参提取物包含0.1～50mg/g的山莨菪碱、0.1～50mg/g的东莨菪碱、0.1～50mg/g的阿托品和0.1～50mg/g的莨菪内酯；更优选的，所述华山参提取物包含0.5～30mg/g的山莨菪碱、0.5～30mg/g的东莨菪碱、0.5～30mg/g的阿托品和0.5～30mg/g的莨菪内酯。当华山参提取物中山莨菪碱、东莨菪碱和莨菪内酯的含量过低时，华山参提取物对近视的预防和改善效果不显著；当华山参提取物中阿托品的含量过高时，华山参提取物有较明显的刺激性。所述华山参提取物通过将华山参经溶剂提取后获得。其中，所述华山参来自陕西秦岭中部到东部、河南西部和南部、山西南部的茄科植物漏斗泡囊草(华山参)的干燥根。春季采挖，除去须根，洗净。其中，河南产地的华山参表面棕褐色，有黄白色横长皮孔样突起，上部有环纹，茎痕及疣状突起，断面黄白色，皮部狭窄，木部宽广，可见细密的放射状纹理。在本专利技术的具体实施例中选择来自河南产地的华山参，将所述华山参按照常规方法磨碎后得到华山参粉使用。优选的，所述溶剂选自水、乙醇、石油醚、正己烷、丙酮、二氯甲烷和乙酸乙酯中的至少一种；优选的，所述溶剂为乙醇；更优选的，所述溶剂为体积分数70％的乙醇。优选的，所述华山参与有机溶剂的比例为1g：1～50mL。优选的，所述提取选自加热回流提取、超声波提取、渗漉法提取和煎煮提取中的至少一种。本专利技术华山参的制备方法还包括将华山参经有机溶剂提取后，浓缩、纯化的步骤。其中，所述纯化采用大孔树脂吸附，以去除杂质。根据本申请的另一个方面，提供了一种华山参提取物在调控巩膜成纤维细胞和/或视网膜色素细胞生长中的应用。巩膜成纤维细胞和视网膜色素细胞参与了近视的发生和发展，本专利技术通过调控巩膜成纤维细胞和视网膜色素细胞的生长来改善近视，达到预防和治疗的目的。优选的，所选调控巩膜成纤维细胞和/或视网膜色素细胞生长为抑制巩膜成纤维细胞和/或视网膜色素细胞生长。抑制抑制巩膜成纤维细胞和视网膜色素细胞的生长可有效地抑制近视的发生发展。根据本申请的另一个方面，提供了一种华山参提取物在调控基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶抑制剂2和/或转化生长因子β2表达中的应用。在近视发生时，基质金属蛋白酶2和转化生长因子β2的表达上调，活性增加；基质金属蛋白酶抑制剂2的表达下调，活性下降。本专利技术通过调控基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶抑制剂2和转化生长因子β2的表达可有效地延缓近视的发生和发展。优选的，所述调控基质金属蛋白酶2和/或转化生长因子β2基因的表达为下调基质金属蛋白酶2和/或转化生长因子β2基因的表达。所述调控基质金属蛋白酶抑制剂2基因的表达为上调基质金属蛋白酶抑制剂2基因的表达。优选的，所述调控基质金属蛋白酶2和/或转化生长因子β2蛋白的表达为抑制基质金属蛋白酶2和/或转化生长因子β2蛋白的表达；所述调控基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白的表达为促进基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白的表达。根据本申请的另一个方面，提供本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种华山参提取物在制备预防和/或治疗近视药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种华山参提取物在制备预防和/或治疗近视药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述华山参提取物包含0.01～200mg/g的山莨菪碱、0.01～200mg/g的东莨菪碱、0.01～200mg/g的阿托品和0.01～200mg/g的莨菪内酯；
优选的，所述华山参提取物包含0.1～50mg/g的山莨菪碱、0.1～50mg/g的东莨菪碱、0.1～50mg/g的阿托品和0.1～50mg/g的莨菪内酯；
更优选的，所述华山参提取物包含0.5～30mg/g的山莨菪碱、0.5～30mg/g的东莨菪碱、0.5～30mg/g的阿托品和0.5～30mg/g的莨菪内酯。


3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述华山参提取物通过将华山参经溶剂提取后获得；
优选的，所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、石油醚、正己烷、丙酮、二氯甲烷和乙酸乙酯中的至少一种；
优选的，所述华山参与溶剂的比例为1g：1～50mL；
优选的，所述提取选自渗漉提取、加热回流提取、超声波提取和煎煮提取中的至少一种。


4.一种华山参提取物在调控巩膜成纤维细胞和/或视网膜色素细胞生长中的应用。


5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所选调控巩膜成纤维细胞和/或视网膜色素细胞生长为抑制巩膜成纤维细胞和/或视网膜色素细胞生长。


6.一种华山参提取物在调控基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶抑制剂2和/或转化生长因子β2表达中的应用。


7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述调控基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶抑制剂2、基质金属蛋白酶...

【专利技术属性】
技术研发人员：毕宏生，郭俊国，吴建峰，宋继科，解孝锋，赵海强，
申请(专利权)人：毕宏生，
类型：发明
国别省市：山东;37