一种模拟口服药物制剂体内溶出和吸收的微分溶出装置制造方法及图纸

本实用新型专利技术公开了一种模拟口服药物制剂体内溶出和吸收的微分溶出装置，包括溶出容器、输液装置和采样装置，输液装置包括介质储存器、进液泵和进液管路；进液管路的两端分别与介质储存器和溶出容器的进液口连通，以将介质储存器内的溶媒介质泵入溶出容器中；采样装置用于采集溶出样品；溶出容器内位于药物与出液口之间沿着溶媒介质流动方向设有至少两层过滤片，各层过滤片的孔径沿着溶媒介质流动方向逐渐变小。本实用新型专利技术因各层过滤片的滤孔沿着溶媒流动方向逐渐减小，对溶解有药物的溶媒起到逐级过滤的作用，不仅可以解决采样管路易堵塞的问题，而且收集的样本可在线检测，无需再作其他过滤处理。

A differential dissolution device simulating the dissolution and absorption of oral pharmaceutical preparations in vivo

【技术实现步骤摘要】
一种模拟口服药物制剂体内溶出和吸收的微分溶出装置
本技术属于药品溶出度试验
，尤其涉及一种模拟口服药物制剂体内溶出和吸收的微分溶出装置。
技术介绍
口服固体制剂的体外溶出度研究不仅在其研发和终产品的质量控制中发挥着不可替代的作用，而且是建立体内外相关性(IVIVC)的基础。结合药物的生物药剂学分类系统，对于固体口服制剂而言，影响其吸收入血的主要限制因素为固体制剂的体内释放、药物的溶解度和在胃肠道的跨膜吸收速率等。其中，BCSⅡ类药物的体内溶出速率慢于跨膜吸收速率，导致体内吸收受限于药物的体内溶出过程，将药物制剂的体外溶出速率调整与体内溶出速率一致，即可建立IVIVC。但是，BCSⅢ类药物的溶出速率快于跨膜吸收速率，属于跨膜吸收限速类药物，在体外模拟跨膜难度较大的情况下，一般很难建立合适的IVIVC体外溶出方法。专利201721212406.1虽然公开了一种模拟口服药物制剂体内溶出和吸收的微分溶出装置，其药物溶出池容积约为10mL，对于难溶性药物来说，药物容易在底部堆积，并粘附于流通池的侧壁，仅靠输液管路的介质冲刷作用无法对堆积的药物起到分散作用，限制了对于BCSⅡ类药物体外溶出的应用。另一方面该溶出池对一些制剂的不溶的微小颗粒无法起到截留作用，溶出样本过滤不彻底。对于BCSⅢ类药物的体外渗透性研究主要利用细胞膜等生物膜系统，如Caco-2细胞，但这些渗透性研究都没有办法提供药物释放和通过吸收膜通道之间的复杂动力学关系。渗透性研究还存在一些缺点，如耗费时间较长，以动物模型为基础研究，主要适用于机制研究，不能准确预测药物在体内的吸收情况。基于以上情况，急需要开发一种新的溶出装置，以动态地模拟生物体内不同消化道段的消化液容量和流体动力学特征等溶出条件，建立BCSⅡ类和Ⅲ类药物的溶出/吸收的体内外相关性。
技术实现思路
本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本技术的目的之一在于提供一种能够防止管路堵塞的模拟口服药物制剂体内溶出和吸收的微分溶出装置。为解决上述技术问题，本申请采用如下技术方案：一种模拟口服药物制剂体内溶出和吸收的微分溶出装置，包括：用于药物溶出的溶出容器；输液装置，包括介质储存器、进液泵和进液管路；所述进液管路的两端分别与所述介质储存器和溶出容器的进液口连通，所述进液泵设置于所述进液管路上，以将介质储存器内的溶媒介质泵入所述溶出容器中；采样装置，通过出液管路与所述溶出容器的出液口连通，用于采集溶出样品；所述溶出容器内位于所述药物与所述出液口之间沿着溶媒介质流动方向设有至少两层过滤片，各层过滤片的孔径沿着溶媒介质流动方向逐渐变小。进一步的，所述溶媒容器为多个，所述进液管路通过介质选择器分出多条分别与各所述介质储存器对应连通的进液支路，在各进液支路上均设有进液控制阀。进一步的，所述采样装置包括集样三通阀、集样器和废液收集瓶，所述集样三通阀的一端与所述出液管路连通，另外两端分别与所述集样器和废液收集瓶连通。进一步的，所述集样器与所述集样三通阀之间的管路上设有集样控制阀。进一步的，还包括水浴槽，所述介质储存器置于所述水浴槽中。进一步的，所述出液口设置于所述溶出容器的顶部，所述进液口设置于所述溶出容器的底部。进一步的，还包括循环泵，所述循环泵的进口端与所述溶出容器顶端侧部的循环回路出液口连通，出口端与所述溶出容器底端侧部的循环回路进液口连通，以对溶出容器内溶媒介质进行循环搅拌。在溶出杯顶端侧部出液口和溶出杯底端侧部进液口设置循环回路，所述循环回路上设有循环泵，顶端侧部出液口连接循环泵的进液管路，底端侧部进液口连接循环泵的出液管路。循环管路的进出液口满足下进上出原理，可最大程度的对溶出杯内的介质起到混匀效果。循环进样口和介质输入管路进样口都设置在溶出杯底部，可最大程度满足堆积的难溶性药物能够被循环冲刷。所述的循环装置使得特定体积(与溶出杯容积相当的量)的溶出介质在溶出池内部发生纵向循环流动，增强对药物的液流冲刷作用，模拟了生物体内消化液的流体动力学特征。所述的循环装置的循环作用相比于传统微分溶出装置的机械搅拌作用更加微弱，接近真实的生理条件。所述的循环回路上设有保温套，对回路的介质保温。进一步的，所述溶出容器包括从下到上顺次连接的锥底、中间筒体和锥顶，所述锥顶内设有惰性微球，且其与中间筒体连接处设有所述过滤片，所述锥底内设有惰性微球，且其与中间筒体连接处设有防止药物回流的过滤片。进一步的，所述中间筒体的一端设有带有内螺纹的第一承口，所述锥底与所述第一承口旋接，所述过滤片压在所述锥底与所述第一承口之间；所述中间筒体另一端的第二承口内通过内螺纹连接有连接筒体，所述连接筒体的另一端设有带有内螺纹的第三承口，所述锥顶与所述第三承口旋接，所述过滤片的数量为两层，两层所述过滤片分别压在所述连接筒体与第二承口以及所述锥顶与所述第三承口之间。与现有技术相比，本技术的有益效果在于：1、整个微分溶出装置为开放式工作模式，溶出容器中药物制剂的崩解和溶出通过溶出容器内的多层过滤片多级滤过后，被出液管路以微分的形式持续带出溶出系统，模拟了药物的体内跨膜吸收过程。因各层过滤片的滤孔沿着溶媒流动方向逐渐减小，对溶解有药物的溶媒起到逐级过滤的作用，不仅可以解决采样管路易堵塞的问题，而且收集的样本可在线检测，无需再作其他过滤处理。2、溶出容器设置循环系统，使堆在溶出容器底部的难溶性药物起到分散混匀效果，且加快新进的溶媒介质和溶出容器内溶解有药物的溶媒介质的混匀。其中，进液口设在溶出容器底部，新的溶媒介质从底部由下往上纵向流动，能对容器底部底部的药物起到纵向冲刷作用；通过在进液管路上设置有单向阀，有效防止溶出容器底部溶媒介质的回流。3、介质选择器在不同时间段选择不同的仿生溶媒介质(不同pH、不同的表面活性剂浓度等)及设置循环泵的速度对溶媒介质施以不同的搅拌作用，分别模拟生物体内不同消化道部位的胃肠液、胃肠蠕动、胃肠液流体动力学特征等，综合调控了药物的溶出行为，使得药物的体外溶出过程(一级、零级动力学过程等)和体内溶出速率达到一致，实现药物溶出的体内外相关。附图说明图1为本申请的结构示意图；其中：1-溶出容器；101-锥底；102-中间筒体；103-连接筒体；104-锥顶；2-介质储存器，3-进液泵；4-进液管路；5-出液管路；6-过滤片；7-药物；8-惰性微球；9-止流过滤片；10-介质选择器；11-进液支路；12-进液控制阀；13-集样三通阀；14-集样器；15-废液收集瓶；16-集样控制阀；17-循环泵；18-循环回路出液口；19-循环回路进液口；20-单向阀；21-管路；22-保温套。具体实施方式下面将结合本技术实施例中的附图，对本技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种模拟口服药物制剂体内溶出和吸收的微分溶出装置，其特征在于，包括：/n用于药物溶出的溶出容器；/n输液装置，包括介质储存器、进液泵和进液管路；/n所述进液管路的两端分别与所述介质储存器和溶出容器的进液口连通，所述进液泵设置于所述进液管路上，以将介质储存器内的溶媒介质泵入所述溶出容器中；/n采样装置，通过出液管路与所述溶出容器的出液口连通，用于采集溶出样品；/n所述溶出容器内位于所述药物与所述出液口之间沿着溶媒介质流动方向设有至少两层过滤片，各层过滤片的孔径沿着溶媒介质流动方向逐渐变小。/n

【技术特征摘要】
1.一种模拟口服药物制剂体内溶出和吸收的微分溶出装置，其特征在于，包括：
用于药物溶出的溶出容器；
输液装置，包括介质储存器、进液泵和进液管路；
所述进液管路的两端分别与所述介质储存器和溶出容器的进液口连通，所述进液泵设置于所述进液管路上，以将介质储存器内的溶媒介质泵入所述溶出容器中；
采样装置，通过出液管路与所述溶出容器的出液口连通，用于采集溶出样品；
所述溶出容器内位于所述药物与所述出液口之间沿着溶媒介质流动方向设有至少两层过滤片，各层过滤片的孔径沿着溶媒介质流动方向逐渐变小。


2.根据权利要求1所述的微分溶出装置，其特征在于：所述介质储存器为多个，所述进液管路通过介质选择器分出多条分别与各所述介质储存器对应连通的进液支路，在各进液支路上均设有进液控制阀。


3.根据权利要求1所述的微分溶出装置，其特征在于：所述采样装置包括集样三通阀、集样器和废液收集瓶，所述集样三通阀的一端与所述出液管路连通，另外两端分别与所述集样器和废液收集瓶连通。


4.根据权利要求3所述的微分溶出装置，其特征在于：所述集样器与所述集样三通阀之间的管路上设有集样控制阀。


5.根据权利要求1所述的微分溶出装置，其特征在于：还包括水浴槽，所述介质储存器置于所述水浴槽中。

【专利技术属性】
技术研发人员：程泽能，江姗，张国庆，
申请(专利权)人：湖南慧泽生物医药科技有限公司，
类型：新型
国别省市：湖南;43