一种用于治疗支气管胸膜瘘的新型可注射水凝胶制造技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗支气管胸膜瘘的新型可注射水凝胶，其合成方法包括以下步骤：A、维生素K3‑肌肽(VKCP)的合成：分别取甲萘醌和硫代乳酸置于双颈圆底烧瓶中，然后加入甲醇，在冰浴条件下进行巯基‑迈克尔加成反应2小时，并在室温下过夜，从而得到新的硫代甲萘醌。本发明专利技术能促进细胞增殖，且增殖后的细胞活力达95％以上，无细胞毒性，安全性高，同时VCFP具有强大的抗菌特性，可以通过杀灭瘘口周围有害细菌，创造相对无菌环境，加快组织修复，此外，水凝胶所具有的靶向输送性、机械稳定性和持续释放性等特点，将有助于生长因子的持续释放，促进细胞增殖、分化和组织再生，加强新生组织的机械强度，并延长这种效应持续时间。

A new injectable hydrogel for the treatment of bronchopleural fistula

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗支气管胸膜瘘的新型可注射水凝胶
本专利技术涉及新型生物材料
，具体为一种用于治疗支气管胸膜瘘的新型可注射水凝胶。
技术介绍
支气管胸膜瘘是气管、各级支气管或者肺泡与胸膜腔之间形成的病理性通道，常由肺或者肺叶切除术后残端过长、吻合口张力过大、病灶切除不彻底等因素导致，在肺叶切除术后发病率为0.5％～3％，全肺切除术后发病率为2％～20％，病死率高达18％-50％，是胸外科手术最严重的并发症之一，此外，多种呼吸系统疾病可导致BPF的发生，如结核、霉菌等肺部感染导致肺组织变性、坏死、穿孔，肺癌病人放化疗后引起的组织坏死、穿孔，以及成人呼吸窘迫综合症、营养不良、低蛋白血症、糖尿病及类固醇药物的应用等，由于瘘口的长期不愈合、支气管疤痕的收缩以及开放性瘘管的形成可导致肺组织膨胀不全，肺功能受损，并有可能导致脓胸、脓毒血症等严重并发症，是临床工作中亟待解决的难题。目前，BPF的治疗方案包括外科手术、内镜下治疗及内科保守治疗，其中瘘口的闭合是关键，外科手术治疗作为首选的瘘口闭合手段，主要方法包括残端的直接关闭、带血管蒂的软组织瓣(如心本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗支气管胸膜瘘的新型可注射水凝胶，其特征在于：其合成方法包括以下步骤：/nA、维生素K3-肌肽(VKCP)的合成：分别取甲萘醌和硫代乳酸置于双颈圆底烧瓶中，然后加入甲醇，在冰浴条件下进行巯基-迈克尔加成反应2小时，并在室温下过夜，从而得到新的硫代甲萘醌，对该粗品进行重结晶，随后，在水作为溶剂的情况下，利用EDC/NHS交联剂(0-10℃过夜)，使硫代甲萘醌与左旋肌肽反应，反应结束后，将反应混合物在旋转蒸发器中浓缩以去除溶剂(用乙酸乙酯和水进行处理)，用正己烷多次洗涤得到粗样品，最后将该样品制成冻干剂型，就是维生素K3-肌肽(VKCP)；/nB、从家蚕中提取丝素蛋白：将从家蚕中获得...

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗支气管胸膜瘘的新型可注射水凝胶，其特征在于：其合成方法包括以下步骤：
A、维生素K3-肌肽(VKCP)的合成：分别取甲萘醌和硫代乳酸置于双颈圆底烧瓶中，然后加入甲醇，在冰浴条件下进行巯基-迈克尔加成反应2小时，并在室温下过夜，从而得到新的硫代甲萘醌，对该粗品进行重结晶，随后，在水作为溶剂的情况下，利用EDC/NHS交联剂(0-10℃过夜)，使硫代甲萘醌与左旋肌肽反应，反应结束后，将反应混合物在旋转蒸发器中浓缩以去除溶剂(用乙酸乙酯和水进行处理)，用正己烷多次洗涤得到粗样品，最后将该样品制成冻干剂型，就是维生素K3-肌肽(VKCP)；
B、从家蚕中提取丝素蛋白：将从家蚕中获得的蚕蛹和丝胶在0.02M纯碱中煮沸30min后，用超纯水多次漂洗，所得的丝线干燥过夜，随后，将10g丝线溶解9.3M溴化锂溶液中60℃过夜，从而得到丝素蛋白溶液，然后用去离子水对丝素蛋白溶液透析2天，所得的溶液4℃环境下储存以供下一步使用；
C、蛋壳膜的制备：收集新鲜破碎的蛋壳膜，用纯冷水洗净，将洗净后的蛋壳膜在醋酸(70％体积比)中溶解2天，随后在90℃，存在醋酸(10％体积比)的条件下，将该溶液转移至3-巯基丙酸(3-MPA)水溶液中，反应4小时后，所制备的蛋壳膜溶液贮存备用；
D、维生素K3-肌肽共轭纤维蛋白水凝胶(VCFP)的制备：在制备好的15ml蛋壳膜和丝素蛋白溶液中加入VKCP，将该混合溶液超声震荡15分钟，随后，加入多巴胺(2mmol/ml)和EDC/NHS(1.5mmol/ml)并再次超声震荡30分钟，将反应后的混合物在室温下搅拌过夜，反应结束后，将所获得的水凝胶混合物以12000rpm离心10min，并用超纯水洗涤3-4次，将该样品制成冻干粉，最后所得的为维生素K3-肌肽共轭纤维蛋白水凝胶(VCFP)于室温下保存；
E、干细胞负载制备成SVCFP：将干细胞用0.2％胰蛋白酶消化，离心后在培养基中重新悬浮，然后再次离心。将上一步骤制备的VCFP以适当浓度加入干细胞中，并将两者混合，通过对该水凝胶的粘度和可注射情况进行检测从而得到SVCFP。


2.根据权利要求1所述的一种用于治疗支气管胸膜瘘的新型可注射水凝胶，其特征在于：所述步骤A中，甲萘醌和硫代乳酸均为1mmol，重结晶方式为：...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾奕明，苏伯马尼·肯达萨米，
申请(专利权)人：福建医科大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：福建;35