【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经修饰L-天冬酰胺酶本专利技术涉及一种是(i)L-天冬酰胺酶和(ii)一个或多个(多)肽的组合的经修饰蛋白质，其中所述(多)肽仅由脯氨酸和丙氨酸氨基酸残基组成。所述经修饰蛋白质可以许多方式形成，包括所述L-天冬酰胺酶与所述(多)肽之间的化学缀合或通过以融合蛋白形式表达所述经修饰蛋白质。本文也提供编码所述经修饰蛋白质的核酸、包含所述核酸的载体和/或宿主细胞、以及它们的产生方法。公开了包含所述经修饰蛋白质的组合物以及它们在医学方面，特别是在治疗癌症方面的用途。在本专利技术的另一方面，所述L-天冬酰胺酶可源于欧文氏菌(Erwinia)，和/或它与氨基酸序列SEQIDNO:1具有至少85％同一性。具有L-天冬酰胺氨基水解酶活性的蛋白质，通常被称为L-天冬酰胺酶，多年来已成功用于治疗儿童急性淋巴母细胞性白血病(ALL)。ALL是最常见的儿童期恶性癌症(Avramis(2005)Clin.Pharmacokinet.44,367-393)。L-天冬酰胺酶也已用于治疗霍奇金氏病(Hodgkin’sdisease)、急性髓细胞性白血病、急性髓单核细胞白血病、...
【技术保护点】
1.一种包含(i)L-天冬酰胺酶和(ii)一个或多个(多)肽的经修饰蛋白质，其中所述(多)肽仅由脯氨酸和丙氨酸氨基酸残基组成。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170621 EP 17177237.9;20170621 US 62/523,061;20171.一种包含(i)L-天冬酰胺酶和(ii)一个或多个(多)肽的经修饰蛋白质，其中所述(多)肽仅由脯氨酸和丙氨酸氨基酸残基组成。
2.根据权利要求1所述的经修饰蛋白质，其中所述L-天冬酰胺酶与氨基酸序列SEQIDNO:1具有至少85％同一性。
3.根据权利要求1或2所述的经修饰蛋白质，其中所述经修饰蛋白质是所述L-天冬酰胺酶和多肽的融合蛋白，并且其中所述多肽仅由脯氨酸和丙氨酸氨基酸残基组成。
4.根据权利要求3所述的经修饰蛋白质，其中所述多肽由约100至约600个脯氨酸和丙氨酸氨基酸残基组成，优选地，其中所述多肽由总计约200个脯氨酸和丙氨酸氨基酸残基或总计约400个脯氨酸和丙氨酸氨基酸残基组成，优选地，其中所述脯氨酸残基占所述多肽的大于约10％，并且小于约70％，并且优选地，其中所述多肽包含以下或由以下组成：氨基酸序列AAPAAPAPAAPAAPAPAAPA(SEQIDNO:5)或整个所述序列或所述序列的部分的环状排列形式或多聚体。
5.根据权利要求3或4所述的经修饰蛋白质，
(a)其中所述多肽包含以下或由以下组成：如以SEQIDNO:7或9所示的氨基酸序列；
(b)其中所述多肽包含以下或由以下组成：由具有如以SEQIDNO:8或10所示的核苷酸序列的核酸编码的氨基酸序列。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的经修饰蛋白质，
(a)其中所述经修饰蛋白质包含以下或由以下组成：如以SEQIDNO:11或13所示的氨基酸序列；
(b)其中所述经修饰蛋白质包含以下或由以下组成：由具有如以SEQIDNO:12或14所示的核苷酸序列的核酸编码的氨基酸序列。
7.根据权利要求1或2所述的经修饰蛋白质，其是具有L-天冬酰胺酶和一个或多个肽的经修饰蛋白质，其中各肽独立地是肽RN–(P/A)–RC，
其中(P/A)是仅由脯氨酸和丙氨酸氨基酸残基组成的氨基酸序列，其中RN是连接于所述氨基酸序列的N末端氨基的保护基，并且
其中RC是通过它的氨基来结合于所述氨基酸序列的C末端羧基的氨基酸残基，
其中各肽通过由所述肽的C末端氨基酸残基RC的羧基和所述L-天冬酰胺酶的游离氨基形成的酰胺键来缀合于所述L-天冬酰胺酶，并且
其中所述肽所缀合的所述游离氨基中的至少一者不是所述L-天冬酰胺酶的N末端α-氨基，优选地，其中所述氨基酸序列由总计15个至45个之间的脯氨酸和丙氨酸氨基酸残基组成，优选地，其中所述氨基酸序列由20个脯氨酸和丙氨酸氨基酸残基组成，或其中所述氨基酸序列由40个脯氨酸和丙氨酸氨基酸残基组成，并且优选地，其中所述脯氨酸残基占所述氨基酸序列的大于约10％，并且小于约70％。
8.根据权利要求7所述的经修饰蛋白质，其中所述氨基酸序列是
AAPAAPAPAAPAAPAPAAPA(SEQIDNO:5)或AAPAAPAPAAPAAPAPAAPAAAPAAPAPAAPAAPAPAAPA(SEQIDNO:15)，优选地，其中RN是焦谷氨酰基或乙酰基...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·弗雷德里希，A·奥德内尔，
申请(专利权)人：爵士制药爱尔兰有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE
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