一种对胃肠道痉挛和胆道系统痉挛均具有抑制作用的组合物、其水溶液及其制法技术方案

本发明专利技术提供了一种对胃肠道痉挛和胆道系统痉挛均具有抑制作用的组合物和泊洛沙姆‑薄荷醇预混型水溶液，该组合物主要包括质量比为7‑8:3‑5的泊洛沙姆188、薄荷醇，薄荷醇纳米乳由组合物和注射用水制备而成，薄荷醇在注射用水的浓度为6‑10g/L；本发明专利技术提供的组合物和泊洛沙姆‑薄荷醇预混型水溶液对胃胃肠道和胆道系统痉挛均具有抑制作用，效果好，且泊洛沙姆‑薄荷醇预混型水溶液的制备方法简单，制备的泊洛沙姆‑薄荷醇预混型水溶液稳定性好。

A composition, an aqueous solution and a preparation method thereof having an inhibitory effect on gastrointestinal tract spasm and biliary tract spasm

【技术实现步骤摘要】
一种对胃肠道痉挛和胆道系统痉挛均具有抑制作用的组合物、其水溶液及其制法
本专利技术属于医药
，特别涉及一种对胃肠道痉挛和胆道系统痉挛均具有抑制作用的组合物、其水溶液及其制法。
技术介绍
内窥镜是一种光学仪器，由体外经过人体自然腔道送入体内，对体内疾病进行检查，可以直接观察到脏器内腔病变，确定其部位、范围，并可进行拍照、活检或刷片，大大地提高了癌症的诊断准确率，并可进行某些治疗，内窥镜的应用十分广泛，如未经检查胃癌，支气管镜检查肺癌、气管癌，食管镜检查食管癌等，。L-薄荷醇具有止痒、止痛、防腐、刺激、麻醉、清凉和抗炎作用，可治疗头痛、神经痛、瘙痒及呼吸道炎症、萎缩性鼻炎、声哑等，申请人前期研究发现L-薄荷醇可用于抑制胃肠道痉挛，但单独使用L-薄荷醇只能抑制胃肠道痉挛，无法抑制其他平滑肌痉挛，应用范围窄。
技术实现思路
为了解决以上技术问题，本专利技术提供了一种对胃肠道痉挛和胆道系统痉挛均具有抑制作用的组合物，该组合物主要包括质量比为7-8:3-5的泊洛沙姆188、L-薄荷醇。优选地，泊洛沙姆188、L-薄荷醇的质量比为25:8。其中，胃肠道包括胃和肠道；胆道系统包括胆囊、胆总管、肝总管和oddis括约肌，本专利技术研究发现，L-薄荷醇单独使用具有抑制胃肠道痉挛的作用；但研发时意外地发现，将L-薄荷醇与泊洛沙姆188一起制成组合物后，对胃肠道和胆道系统均具有解痉作用，扩大了L-薄荷醇的应用范围；当泊洛沙姆188、L-薄荷醇的质量比为25:8时，二者的协同作用最强，其对胃胃肠道和胆道系统的解痉作用最好。进一步地，该组合物还包括羟丙基-β-环糊精，所述泊洛沙姆188、L-薄荷醇与所述羟丙基-β-环糊精的质量比为7-8:3-5:10-30。本专利技术在研发过程中发现，将泊洛沙姆188和L-薄荷醇与羟丙基-β-环糊精制成包合物，使用前将其与水配置成水溶液，提高了使用的方便性；工作原理为：将组合物制成水溶液后，L-薄荷醇先起作用，既能降低胃胃肠道或胆道系统平滑肌突触体中特定通道和钙配体的结合，又可以抑制突触体中的Ca2+的摄取，还能抑制诱导去极化神经元摄入45Ca，随后，泊洛沙姆188在体温条件下形成水凝胶，粘附在胃胃肠道或胆道系统，进一步抑制胃胃肠道或胆道系统的蠕动，提高对胆道系统或胃胃肠道蠕动的抑制作用，且泊洛沙姆188能够提高L-薄荷醇抑制平滑肌痉挛的功效，泊洛沙姆使水溶液的粘度增加，从而提高L-薄荷醇在平滑肌表面的浓度，延长作用时间。进一步地，泊洛沙姆188、L-薄荷醇与所述羟丙基-β-环糊精的质量比为15:8:40。使用以上比例的泊洛沙姆188、L-薄荷醇与所述羟丙基-β-环糊精制备的组合物对胆道系统或胃胃肠道蠕动的抑制作用最好。本专利技术还提供了一种泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液，该泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液由组合物和注射用水制备而成，L-薄荷醇在注射用水的浓度为6-10g/L。本专利技术通过将组合物制备成泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液，可直接使用，无需再配置，节省时间，提高医务人员的工作效率。优选地，L-薄荷醇在注射用水的浓度为8g/L。进一步地，泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液由以下方法制备而成：配制L-薄荷醇乙醇溶液M1：将规定量的L-薄荷醇溶解在无水乙醇中，所述L-薄荷醇在无水乙醇中的浓度为200-300g/L，即得M1；配制羟丙基-β-环糊精水溶液M2：将规定量的羟丙基-β-环糊精搅拌溶解在注射用水中，所述羟丙基-β-环糊精在注射用水中的浓度为500-600g/L，即得M2；制备泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液：将M1加到M2中，在40-45℃条件下搅拌溶解，制得到乙醇-水溶液；再将温度调至40-45℃，搅拌50-70min，减压蒸除乙醇；再加入规定量的泊洛沙姆188，于40-50℃条件下加入剩余的注射用水，再在40-50℃条件下搅拌20-40min，过滤，分装、压盖；于115℃灭菌30min，即得泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液。本专利技术通过以上方法制备的泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液稳定性更好，能够在常温下保存12个月。进一步地，过滤是经0.22um膜过滤。进一步地，减压蒸除乙醇的温度为40-45℃。本专利技术还提供了该组合物在制备治疗胆道系统痉挛和胃肠道痉挛的药物中的应用。本专利技术提供的组合物和泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液对胃胃肠道和胆道系统痉挛均具有抑制作用，效果好，起效快，作用时间长，且泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液的制备方法简单，制备的泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液稳定性好。具体实施方式实施例1本实施例提供了一种组合物，该组合物包括70g泊洛沙姆188和50gL-薄荷醇；该组合物的制备方法是将70g泊洛沙姆188和50gL-薄荷醇物理混合均匀。实施例2本实施例提供了一种组合物，该组合物包括75g泊洛沙姆188和40gL-薄荷醇；该组合物的制备方法是将75g泊洛沙姆188和40gL-薄荷醇物理混合均匀。实施例3本实施例提供了一种组合物，该组合物包括80g泊洛沙姆188和30gL-薄荷醇；该组合物的制备方法是将80g泊洛沙姆188和30gL-薄荷醇物理混合均匀。实施例4本实施例提供了一种组合物，该组合物包括70g泊洛沙姆188、30gL-薄荷醇和300g羟丙基-β-环糊精；该组合物的制备方法包括以下步骤：配制L-薄荷醇乙醇溶液M1：将30gL-薄荷醇溶解在150mL无水乙醇中，即得M1；配制羟丙基-β-环糊精水溶液M2：将300g羟丙基-β-环糊精搅拌溶解在150mL注射用水中，即得M2；制备泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液：将M1加到M2中，在40℃条件下搅拌溶解，制得到乙醇-水溶液；再将温度调至40℃，搅拌50min，在40℃条件下减压蒸除乙醇；再加入70g泊洛沙姆188，于40℃条件下加入剩余的注射用水，再在40℃条件下搅拌20min，过滤，分装、压盖；于115℃灭菌30min，60℃条件下真空干燥40min，即得组合物；其中，过滤是经0.22um膜过滤。实施例5本实施例提供了一种组合物，该组合物包括75g泊洛沙姆188、40gL-薄荷醇和200g羟丙基-β-环糊精；该组合物的制备方法包括以下步骤：配制L-薄荷醇乙醇溶液M1：将40gL-薄荷醇溶解在150mL无水乙醇中，即得M1；配制羟丙基-β-环糊精水溶液M2：将200g羟丙基-β-环糊精搅拌溶解在350mL注射用水中，即得M2；制备泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液：将M1加到M2中，在42℃条件下搅拌溶解，制得到乙醇-水溶液；再将温度调至42℃，搅拌60min，在42℃条件下减压蒸除乙醇；再加入75g泊洛沙姆188，于45℃条件下加入剩余的注射用水，再在45℃条件下搅拌30本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种对胃肠道痉挛和胆道系统痉挛均具有抑制作用的组合物，其特征在于，所述组合物主要包括质量比为7-8:3-5的泊洛沙姆188、L-薄荷醇。/n

【技术特征摘要】
1.一种对胃肠道痉挛和胆道系统痉挛均具有抑制作用的组合物，其特征在于，所述组合物主要包括质量比为7-8:3-5的泊洛沙姆188、L-薄荷醇。


2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述泊洛沙姆188、L-薄荷醇的质量比为25:8。


3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括羟丙基-β-环糊精，所述泊洛沙姆188、L-薄荷醇与所述羟丙基-β-环糊精的质量比为7-8:3-5:10-30。


4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述泊洛沙姆188、L-薄荷醇与所述羟丙基-β-环糊精的质量比为15:8:40。


5.一种由权利要求3所述的组合物和注射用水制备的泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液，其特征在于，所述L-薄荷醇在注射用水的浓度为6-10g/L。


6.如权利要求5所述的泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液，其特征在于，所述L-薄荷醇在注射用水的浓度为8g/L。


7.如权利要求5所述的泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液，其特征在于，所述泊洛沙姆-L-薄荷醇预混型水溶液由以下方法制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：李苏，
申请(专利权)人：奥纳斯北京医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11