诊断和治疗干眼综合症的方法和用于治疗人类眼睛的组合物技术

技术编号:24521681 阅读:24 留言:0更新日期:2020-06-17 08:09
优选地,本发明专利技术涉及用于治疗干眼的眼用组合物、用于制备此类组合物的方法以及包含多种不同眼用组合物的套件,所述多种不同眼用组合物各自具有确定的组成。在优选实例中,本发明专利技术涉及包含至少一种天然油的组合物,其中所述组合物套件的第一成员有效治疗具有一组特定症状的第一位患者的干燥且所述组合物套件的不同第二成员有效治疗具有一组不同症状的第二位患者的干燥。本发明专利技术还涉及制备和使用所述组合物的方法,以及用于眼睛周围、如上眼睑和下眼睑的护肤组合物,其具有包含至少一种天然油的润滑、无刺激性基础组合物。

Methods for diagnosis and treatment of dry eye syndrome and compositions for treatment of human eyes

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】诊断和治疗干眼综合症的方法和用于治疗人类眼睛的组合物相关申请本申请案主张2018年8月18日申请的第62/547,553号临时专利申请案的优先权。
技术介绍
本专利技术涉及诊断和治疗人类眼睛的干眼综合症的方法,以及设计用于治疗所诊断的干眼综合症的组合物。更具体地说,本专利技术涉及的方法包括进行测试以确定人类患者是否患有干眼综合症并且如果是,则确定所述患者的一只或两只眼睛中干眼综合症的程度或严重程度;向所述患者询问有关所述患者具有的可能影响用药物治疗所述眼睛的干眼综合症的敏感程度和/或其它问题;以及基于所述测试和询问,提供治疗组合物以治疗所述患者的干眼综合症。“治疗组合物”意指开发作为帮助缓解干眼综合症的症状和/或成因的治疗的局部眼用调配物。干眼综合症(也被称为干眼症)是相对常见的人类疾病,且是个体无法产生足量的泪液来润滑和滋养眼睛的一种病况。泪液是维持眼睛前表面健康和提供清晰视力所必需的。随着眼睑每次眨动,泪液会扩散穿过角膜。泪液提供润滑作用,减小眼睛感染的风险,洗掉眼睛中的异物并且保持眼睛表面光滑和清晰。眼睛中多余的泪液流入眼睑内角的小排出管(泪管),排入鼻后部中。罹患干眼的人可能产生过少泪液和/或其泪液可能不具有正常组成,换句话说,例如泪液质量(pH、粘度、张力或蛋白或脂质含量可能与正常值范围不同)。这些变化可能归于年龄、手术、各种医学病况的结果或是作为药物副作用。当泪液的制造和排出不平衡时,会出现干眼;不过,缺乏足量的泪液只是引起干眼病的原因之一。泪液过少也可能是由于暴露于诸如风和干燥气候等环境条件引起的蒸发所致,并且可能由于泪液中缺乏足够的脂质而加剧。炎症或眼睛表面的其它刺激可由慢性干眼症引起或导致干眼病,并且消炎药物和具有消炎活性的药剂也可用来治疗干眼症。泪液由三层组成:外部油层、中间水层和含有粘蛋白(一种泪液蛋白)的内部蛋白层。油层帮助防止水层蒸发,并且内部粘液层上的粘蛋白有助于泪液均匀地分布在角膜上。缺乏这些层中任一层都会导致泪液蒸发过快或无法均匀地跨角膜扩散。当水层不足时,可能出现最常见形式的干眼;此病况称为干燥性角膜结膜炎(keratoconjunctivitissicca)。干眼是一种常见且通常为慢性的问题,尤其是在老年人中,且可产生相对广泛的眼睛问题。例如,如果未及时治疗,可能出现相对较轻的眼睛刺激,眼睛有沙粒、刮擦或灼热感,泪液分泌增加(对刺激反应),视力模糊以及角膜的永久性损害。干眼症的治疗一般旨在恢复或维持眼睛中正常泪液量,以使干燥和相关不适感降至最低且维持眼睛健康。欧洲专利申请EP3266446Al;美国专利公开案US2016/0143977Al;美国专利第9,314,528B2号;以及美国专利第8,957,048B2号描述了眼用组合物。Tiffany,J.M.,Arch.Soc.94,ESPOftalmol,2006;81:363.366描述了泪液的表面张力。由于眼睛不适感相对较常见并且可能由干眼综合症(DES;有时也被称为DED(干眼症))以外的病况引起,故进行测试,包括评价患者泪液的数量和质量很重要,用以确定不适感的原因和引起不适感的病况的程度(或严重程度)。在多数情况下,此类测试并未实行。通常,罹患眼睛不适感的个体通过在患病的眼睛中滴注通用人工泪滴眼液进行自我用药治疗。即使人工泪液被标识为可用于治疗干眼症,但这种通用的人工泪液可能无法有效治疗特定患者和/或可能对特定患者造成刺激、不适和/或无法适当地解决特定患者所需的必要泪液质量。眼用医学界广泛持有的法则是,建立在病征和症状基础上的患者泪液的可测量参数不能预测干眼综合症的严重程度或其对疗法的反应。因此,通常的做法是使用“试错”法,用治疗医务人员指定或推荐的治疗组合物,如人工泪液调配物或眼睑膏治疗干眼症,然后在稍晚的日期评估结果并继续使用推荐的所述治疗组合物,或尝试另一种治疗组合物,直到观察到或患者报告有益的结果。举例来说,一般认为患者的干眼症越严重,则治疗组合物应该越粘稠。因此,尚无可用的治疗各个患者的干眼症的系统性且合乎逻辑的方法。如本文所述,申请人已解决此问题,且现在表明此观点是错误的,且可至少部分地基于个别患者的症状和泪液质量的评估来治疗干眼症,且患者的泪液可测量参数如(但不限于):折射率、表面张力、比重、粘度、泪膜破裂时间、张力和pH。本专利技术部分地用于评估这些参数的预测集,以及基于患者数据调配组合物,所述患者数据包括可有效治疗各个患者的特殊化干眼综合症的这些参数。
技术实现思路
在本申请案中,除非另外指明,否则本说明书中所陈述的值(浓度、粘度及类似者)的每种值的范围(包括权利要求)旨在专门包括整个范围而不仅包括端点。举例来说,陈述范围0至10意图公开在0与10之间的所有整数数字,如1、2、3、4等;在0与10之间精确至三个有效数字的所有小数,例如1.5、2.3、4.57等;以及端点0和10。另外,与化学取代基有关的范围,例如“C1至C5烃”意图特定地包括且公开C1和C5烃以及C2、C3和C4烃。已经发现诊断和/治疗干眼综合症(DES)的新方法,和用于治疗罹患干眼综合症的人类的眼睛的人工泪液组合物。此类方法和组合物在提供增加的适合治疗选择的套件并产生更合乎需要的治疗作用方面提供了显著的总体功效。此外,采用本专利技术方法和组合物得到了其它重要益处。举例来说,患者安全性和舒适度增加。确切地说,本专利技术方法降低了使用本专利技术方法的副作用和/或过敏反应。医疗提供者,如处方医生,可以从泪液质量不同的一系列以不同方式调配的替代物中有利地选择人工泪液治疗组合物,并因此,有较大灵活性指定或提供可用于治疗特定、不同患者和患者亚群的人工泪液组合物。本专利技术方法可以容易地实践。此外,本专利技术组合物宜以具有不同人工泪液调配物选择的套件形式提供,以允许处方者从这些选择中选出最适合,例如最有效且相容性最高的组合物供所治疗的特定患者使用。此外,干眼综合症可能由眼睑病况引起;诸如由眼睑炎症、鳞屑、刺激或眼睑内部感染引起。因此,在某些实例中,本专利技术涉及一组不同的干眼治疗调配物选择,以允许处方者根据患者的视力和DES症状的评估从这些当中进行选出最适合,例如最有效且相容性最高的组合物供所治疗的特定患者使用。在这种情况下,干眼症治疗调配物选择可以不限于“人工泪液”,而是可以包括软膏、洗剂和粘度高于典型人工泪液的其它表面调配物。因此,在一些实例中,可以将粘性较大的眼用软膏、洗剂或类似组合物施用于眼睑。申请人已发现,本专利技术组合物中的某些粘度增强组分可以明显低于表面眼投与此类组分通常所采用的舒适度或耐受限度的量提供适合粘度。另外,高粘度软膏、洗剂等优选地被调配成具有一定透明度和折射率,以使其在从眼睑扩散至眼表面时较少引起模糊或不引起模糊。优选地,高粘度组合物通过用患者的泪液稀释,或者(在具有温度敏感性粘度增强聚合物组分的组合物中)通过相较于放置在眼睑上或眼睑下方的温度变化,可在眼表面上降低粘度。一些粘度增强组分,如型聚合物,型聚合物和型聚合物具有负电荷,也使其能很好地粘附在皮肤表面。申请人已发现,本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种诊断和治疗干眼综合症的方法,其包含:/n对患者的泪液进行测试以确定所述患者是否患有干眼综合症并且如果是,则确定在所述患者的一只或两只眼睛中存在的所述干眼综合症的特征;/n向所述患者询问关于所述患者具有的会影响打算用于治疗所述患者的所述一只或两只眼睛的所述干眼综合症的药物的选择的敏感程度;以及/n基于所述测试和询问,提供用于所述患者的眼睛以治疗所述患者的干眼综合症的治疗组合物,所述治疗组合物选自包含水和天然油组分的一系列不同组合物,所述天然油组分选自由以下组成的群组:荷荷芭油、鳄梨油、茶树油、椰子油、摩洛哥坚果、橄榄苦苷、棉籽油、葵花油、玉米油、亚麻籽油、菜籽油、茶树油、摩洛哥坚果油、蓖麻油、大豆油、葛缕子油、迷迭香油、薄荷油、葵花油、桉树油、佛手柑油、茴香油、芝麻油、薄荷醇油、人参油、枣油、秋葵油;这些油中的一或多种的眼用可接受的衍生物及其混合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170818 US 62/547,5531.一种诊断和治疗干眼综合症的方法,其包含:
对患者的泪液进行测试以确定所述患者是否患有干眼综合症并且如果是,则确定在所述患者的一只或两只眼睛中存在的所述干眼综合症的特征;
向所述患者询问关于所述患者具有的会影响打算用于治疗所述患者的所述一只或两只眼睛的所述干眼综合症的药物的选择的敏感程度;以及
基于所述测试和询问,提供用于所述患者的眼睛以治疗所述患者的干眼综合症的治疗组合物,所述治疗组合物选自包含水和天然油组分的一系列不同组合物,所述天然油组分选自由以下组成的群组:荷荷芭油、鳄梨油、茶树油、椰子油、摩洛哥坚果、橄榄苦苷、棉籽油、葵花油、玉米油、亚麻籽油、菜籽油、茶树油、摩洛哥坚果油、蓖麻油、大豆油、葛缕子油、迷迭香油、薄荷油、葵花油、桉树油、佛手柑油、茴香油、芝麻油、薄荷醇油、人参油、枣油、秋葵油;这些油中的一或多种的眼用可接受的衍生物及其混合物。


2.根据权利要求1所述的方法,其中所述材料油为鳄梨油。


3.根据权利要求2所述的方法,其进一步包含蓖麻油。


4.根据任一前述权利要求所述的方法,其包含选自由以下组成的群组的组分:甲基纤维素(MC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素(HEC)、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(PEPPG)、透明质酸盐及聚乙烯吡咯烷酮);表面活性剂,如聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯和其衍生物(例如80)、聚烃氧40硬脂酸酯、聚烃氧40氢化蓖麻油、其混合物。


5.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述测试是由医学专业人员(例如医生、由医生或其他医学专业人员训练来进行此类测试的个人)进行。


6.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述测试包括用于确定所述患者的一只或两只眼睛中所述泪液的量和质量的测试;以及之后,确定所述患者的一只或两只眼睛的整体状况,因为此类状况与患有干眼综合症的所述患者相关。


7.根据任一前述权利要求所述的方法,其中进行所述测试以确定以下一或多种:所述患者的眼睛中所述泪液的量、所述泪液的张力、所述泪液的pH、所述泪液的粘度、所述泪液中疏水性组分与亲水性组分的比率、所述泪液中蛋白的量、所述泪液中脂质的量、所述泪液的折射率、所述泪液的折射率、泪膜破裂时间、所述泪液的比重以及所述患者的眼睛外观。


8.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述系列组合物包含约五种或更少不同组合物。


9.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述系列组合物的不同组合物各自基于所述患者泪液的组成或所述患者具有的眼敏感程度具有组分的不同组合。


10.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述治疗组合物基本上不含类固醇。


11.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述系列组合物的至少一种组合物包括有效量的类固醇。


12.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述系列组合物的至少一种组合物包括有效的至少帮助治疗干眼综合症的量的药物组分。


13.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述系列组合物中的至少一种组合物基本上不含环孢素。


14.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述系列组合物中的至少一种组合物包括约0.05%(w/v)至约1%(w/v)浓度的选自由荷荷芭油、荷荷芭油衍生物及其混合物组成的群组的荷荷芭油组分。


15.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述系列组合物中的至少一种组合物包括约0.01%(w/v)至约2%(w/v)浓度的选自由鳄梨油、鳄梨油衍生物及其混合物组成的群组的鳄梨油组分。


16.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述系列组合物中的至少一种组合物包括约0.01%(w/v)至约2%(w/v)浓度的选自由茶树油、茶树油衍生物及其混合物组成的群组的茶树油组分。


17.根据权利要求1所述的方法,其中所述系列组合物中的至少一种组合物包括约0.01%(w/v)至约2%(w/v)浓度的选自由摩洛哥坚果油、摩洛哥坚果油衍生物及其混合物组成的群组的摩洛哥坚果油组分。


18.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述系列组合物中的至少一种组合物包括约0.05%(w/v)至约1%(w/v)浓度的选自由橄榄苦苷、橄榄苦苷衍生物及其混合物组成的群组的橄榄苦苷组分。


19.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述治疗组合物包括有效地向提供所述治疗组合物的所述患者提供益处的量的至少一种额外组分。


20.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述至少一种额外组分选自由以下组成的群组:棉籽油、薄荷油、葵花油、桉树油、佛手柑油、茴香油、芝麻油、薄荷醇油、玉米油、亚麻籽油、菜籽油、大豆油、橄榄油、葛缕子油、迷迭香油、葵花油、当放入所述患者的眼睛中时具有抗微生物作用的一或多种其它天然油,及其混合物。


21.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述系列不同组合物中的每种治疗组合物包含选自由溶液、乳液和微乳液组成的群组的形式。


22.根据任一前述权利要求所述的方法,其中如果在提供步骤之后,未曾向所述患者提供针对所述患者的干眼综合症的有效且令人满意的治疗,则用所述系列组合物中的不同组合物重复所述提供步骤。


23.一种用于治疗人类眼睛的组合物,其包含:
水;和
疏水性组分,其选自由以下组成的群组:荷荷芭油、鳄梨油、茶树油、椰子油、摩洛哥坚果、橄榄苦苷、棉籽油、葵花油、玉米油、亚麻籽油、菜籽油、茶树油、摩洛哥坚果油、蓖麻油、大豆油、葛缕子油、迷迭香油、薄荷油、葵花油、桉树油、佛手柑油、茴香油、芝麻油、薄荷醇油、人参油、枣油、秋葵油;这些中任一种的衍生物和/或两种或更多种的混合物,所述疏水性组分以当放入罹患干眼综合症的人类的眼睛中时有效的以有益方式治疗干眼综合症的量存在。


24.根据权利要求23所述的组合物,其包含选自由以下组成的群组的组分:甲基纤维素(MC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素(HEC)、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(PEPPG)、透明质酸盐及聚乙烯吡咯烷酮)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯和其衍生物、聚烃氧40硬脂酸酯、聚烃氧40氢化蓖麻油、其混合物。


25.根据权利要求23或权利要求24所述的组合物,其基本上不含环孢素组分。


26.根据权利要求23至25中任一权利要求所述的组合物,其包含溶液、乳液或微乳液。


27.根据权利要求23至26中任一权利要求所述的组合物,其基本上不含乳液。


28.根据权利要求23至27中任一权利要求所述的组合物,其中所述疏水性组分是以大于所述组合物约0.25重量%的量存在。


29.根据权利要求23至28中任一权利要求所述的组合物,其进一步包含有效量的乳化剂组分。


30.根据权利要求23至29中任一权利要求所述的组合物,其进一步包含有效量的表面活性剂。


31.根据权利要求23至30中任一权利要求所述的组合物,其进一步包含有效量的张力组分。


32.根据权利要求23至31中任一权利要求所述的组合物,其中所述张力组分包含有机张力组分。


33.根据权利要求23至32中任一权利要求所述的组合物,其中所述组合物进一步包含有效使所述组合物稳定的量的聚电解质组分。


34.根据权利要求23至33中任一权利要求所述的组合物,其pH是约7.0至约8.0。


35.根据权利要求23至34中任一权利要求所述的组合物,...

【专利技术属性】
技术研发人员:斯科特·怀特卡普奥雷斯特·欧莱伊尼克迈克尔·加斯特彼得·A·西蒙斯
申请(专利权)人:阿克里维斯塔有限责任公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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