用于交联反应的新的预催化剂支架及其制造和使用方法技术

本发明专利技术的名称是用于交联反应的新的预催化剂支架及其制造和使用方法。本发明专利技术提供可用于制备活性偶联催化剂的新的过渡金属预催化剂。在某些实施方式中，本发明专利技术的预催化剂是空气稳定的和水分稳定的。本发明专利技术进一步提供制造和使用本发明专利技术的预催化剂的方法。

A new pre catalyst support for crosslinking reaction and its manufacture and Application

【技术实现步骤摘要】
用于交联反应的新的预催化剂支架及其制造和使用方法本申请是分案申请，原申请的申请日为2015年10月7日、申请号为2015800544925、专利技术名称为“用于交联反应的新的预催化剂支架及其制造和使用方法”。相关申请的交叉引用本申请要求在2014年10月8日提交的美国临时申请号62/061,319的35U.S.C.§119(e)规定的优先权，该申请的全部通过引用以其整体并入本文。
技术介绍
已经发现过渡金属催化的交联在多个化学领域应用，比如全合成、材料和生物有机化学。事实上，交联是最有力的和通常的合成方法之一。尤其，药物比如用于治疗高血压的氯沙坦((2-丁基-4-氯-1-{[2’-(1H-四唑-5-基)二苯基-4-基]甲基}-1H-咪唑-5-基)甲醇)和用于治疗HIV的阿扎那韦(甲基N-[(1S)-1-{[(2S,3S)-3-羟基-4-[(2S)-2-[(甲氧羰基)氨基]-3,3-二甲基-N’-{[4-(吡啶-2-基)苯基]甲基}丁烷酰肼(butanehydrazido)]-1-苯基丁烷-2-基]氨甲酰基}-2,2-二甲基丙基]氨基甲酸盐)的活性药学成分是使用交联合成的。最有效的交联催化剂使用Pd，并且特征在于空间上需要富电子的膦或N-杂环卡宾(NHC)辅助配体。催化作用中的活性物质——通常为单配位的Pd(0)——通常通过添加过量配体至Pd(0)源产生。然而，在大部分交联反应中使用的专用配体通常与Pd(0)源同样贵，并且过量配体的使用在经济上是不可行的。取而代之，研发了各种结构明确的(welldefined)Pd(I)和Pd(II)预催化剂，其特征在于Pd:配体比为1:1。本领域对于可以有效地转化至活性催化物质的新预催化剂仍有需要。本专利技术解决并且满足了该需要。
技术实现思路
本专利技术提供了一种式(I)的预催化剂，或其盐或溶剂化物：其中在(I)中M的每个存在独立地为过渡金属；X的每个存在独立地为配体；R的每个存在独立地选自烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、苯基、取代苯基、苯烷基、取代苯烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、杂芳烷基、取代杂芳烷基、杂芳基和取代杂芳基，条件是每个5元环用至少一个独立选择的R取代；Z是CH、CR或N，条件是0-2个Z基团是N；或5和6位的Z基团不存在，以及4和7位的Z基团独立地为R；和n是1、2、3或4。本专利技术进一步提供了一种式(II)的预催化剂，或其盐或溶剂化物:(II)，其中在(II)中，M是过渡金属；X是配体；R的每个存在独立地选自烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、苯基、取代苯基、苯烷基、取代苯烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、杂芳烷基、取代杂芳烷基、杂芳基和取代杂芳基，条件是5元环用至少一个R取代；Z是CH、CR或N，条件是0-2个Z基团是N；或5和6位的Z基团不存在以及4和7位的Z基团独立地为R；L是单齿或双齿配体；和n是1、2、3或4。本专利技术进一步提供一种制备式(I)的预催化剂的方法。在某些实施方式中，该方法包括在存在碱的情况下使混合的碱/过渡金属或碱土/过渡金属盐与下述配体在有机溶剂中接触，以形成反应混合物。本专利技术进一步提供了一种制备式(II)的预催化剂的方法。在某些实施方式中，该方法包括使式(I)的催化剂与本专利技术内考虑的配体接触。本专利技术进一步提供了促进第一试剂和第二试剂之间的反应的方法。在某些实施方式中，该方法包括在存在选自下述的至少一种的情况下使第一试剂和第二试剂接触：(a)式(I)的预催化剂和配体；和(b)式(II)的预催化剂。本专利技术进一步提供了促进伯醇或仲醇的厌氧氧化的方法。在某些实施方式中，该方法包括使伯醇或仲醇与选自下列的至少一种接触：(a)式(I)的预催化剂和配体；和(b)式(II)的预催化剂。在某些实施方式中，(I)中M的每个存在独立地选自Pd、Ni和Pt。在其他实施方式中，(II)中的M选自Pd、Ni和Pt。在又其他实施方式中，(I)中M的两个存在是相同的。在又其他实施方式中，(I)中M的两个存在是Pd。在又其他实施方式中，(II)中的M是Pd。在某些实施方式中，(I)中X的两个存在是相同的。在其他实施方式中，(I)中X的两个存在的每个独立地为弱配位配体。在又其他实施方式中，(I)中X的两个存在的每个独立地选自卤化物、三氟甲烷磺酸盐(三氟甲磺酸盐)、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、四氟硼酸盐、四苯硼酸盐、六氟膦、乙酸盐、三氟乙酸盐、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷和水。在又其他实施方式中，(I)中X的两个存在的每个是阴离子。在又其他实施方式中，(II)中的X选自卤化物、三氟甲烷磺酸盐(三氟甲磺酸盐)、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、四氟硼酸盐、四苯硼酸盐、六氟膦、乙酸盐、三氟乙酸盐、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷和水。在又其他实施方式中，(II)中的X是阴离子。在某些实施方式中，包括5元环的两个配体是相同的。在其他实施方式中，每个5元环被选自下列的至少一个R取代：烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、苯基、取代苯基、苯烷基、取代苯烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、杂芳烷基、取代杂芳烷基、杂芳基和取代杂芳基。在又其他实施方式中，每个5元环被选自甲基、异丙基和叔丁基的至少一个R取代。在又其他实施方式中，每个5元环的1或3位被R取代。在又其他实施方式中，每个5元环的2位被R取代。在又其他实施方式中，Z的每个存在独立地选自CH和CR。在某些实施方式中，5元环被选自下列的至少一个R取代：烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、苯基、取代苯基、苯烷基、取代苯烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、杂芳烷基、取代杂芳烷基、杂芳基和取代杂芳基。在又其他实施方式中，5元环被选自甲基、异丙基和叔丁基的至少一个R取代。在又其他实施方式中，5元环的1或3位被R取代。在又其他实施方式中，5元环的2位被R取代。在又其他实施方式中，Z的每个存在独立地选自CH和CR。在某些实施方式中，L是双齿配体，并且X存在且配位至M。在其他实施方式中，L是双齿配体，并且X不存在或不配位至M。在又其他实施方式中，X是弱配位配体。在又其他实施方式中，L选自1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-1,3-二氢-2H-咪唑-2-亚基和1,3-双(2,6-双-(二苯甲基)-4-甲氧苯基)咪唑-2-亚基。在某些实施方式中，L是单齿膦配体。在其他实施方式中，L是双齿膦配体。在某些实施方式中，L是选自下列的至少一种：AmPhos(二叔丁基膦基-4-二甲基氨基苯)、DavePhos(2-二环己基膦基-2’-(N,N-二甲氨基)联苯)、tBuDavePhos(2-二叔丁基膦基-2'-(N,N-二甲氨基)联苯)、QPhos(1,2,3,4,5-五苯基-1’-(二叔丁基膦基)二茂铁)、RuPhos(2-二环己基膦基-2’,6’-二异丙氧基联苯)、SPhos(2-二环己基膦基-2’,6’-二甲氧基联苯)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)的预催化剂，或其盐或溶剂化物：/n

【技术特征摘要】
20141008 US 62/061,3191.一种式(I)的预催化剂，或其盐或溶剂化物：



其中，在(I)中：
M的每个存在独立地为过渡金属；
X的每个存在独立地为配体；
R的每个存在独立地选自烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、苯基、取代苯基、苯烷基、取代苯烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、杂芳烷基、取代杂芳烷基、杂芳基和取代杂芳基；
条件是每个5元环用至少一个独立选择的R取代；
Z是CH、CR或N，条件是0-2个Z基团是N；或5和6位的Z基团不存在和4和7位的Z基团独立地为R；并且，
n是1、2、3或4。


2.根据权利要求1所述的预催化剂，其中M的每个存在独立地选自Pd、Ni和Pt。


3.根据权利要求1所述的预催化剂，其中(I)中M的两个存在是相同的。


4.根据权利要求1所述的预催化剂，其中(I)中M的...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·哈泽瑞，P·梅尔文，D·赫鲁斯科瓦斯，
申请(专利权)人：耶鲁大学，
类型：发明
国别省市：美国;US