一种稳定的离子型碘造影剂的含量测定方法技术

本发明专利技术提供了一种稳定的离子型碘造影剂的含量测定方法，其采用密度测定装置进行分析，采用本发明专利技术所述的方法，具有较高的准确性，并可以克服常规滴定分析方法操作繁琐、过程耗时、重复性差等缺点。

A stable method for the determination of iodinated contrast agent

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的离子型碘造影剂的含量测定方法
本专利技术涉及有机化学分析领域，具体而言涉及碘化造影剂的含量测定。
技术介绍
造影剂是对体腔和器官体系进行医学成像必不可少的工具。碘造影剂自研发以来，经历了从离子型到非离子型、从高渗到低渗直至等渗的发展过程：(1)高渗离子型单体，其渗透压高达血浆渗透压的5-7倍；由于不良反应相对较多，目前已很少使用；(2)低渗造影剂是由于其相对于离子型高渗对比剂(如泛影葡胺)渗透压明显降低而命名，包括非离子型单体和离子型二聚体两种，其渗透压为血浆渗透压的2倍；(3)在低渗对比剂之后进一步降低渗透压研发出了等渗对比剂。常用含碘造影剂详见下表。碘帕醇化学名为(S)-N，N'-双[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-5-[(2-羟基-1-氧化丙基)氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺，是一种非离子低渗透单体，显影作用良好，对血管壁及神经组织毒性低，不良反应较少，性质稳定，适应范围广，主要用于神经放射学、血管造影术、泌尿系统造影术、CT检查中增强扫描、关节造影术、瘘道造影术、数字减影血管造影术。但是由于其黏度大，对于其制剂中的碘含量进行测定一直是困扰
人员的难点，现有的测定法有滴定法和高效液相色谱法，但是，由于其测定时间长，操作复杂，非常受限于操作人员的经验水平，故开发一种简洁高效的含碘造影剂的注射剂的含量测定方法十分迫切。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含碘造影剂注射液的药物含量的测定方法，该方法操作简单、便捷、快速、准确。一种含碘造影剂注射液的药物含量的测定方法，其通过对注射液的相对密度进行测定，从而确定其含量。进一步的其中所述的含碘造影剂为低渗碘造影剂，选自碘海醇，碘帕醇，碘佛醇中的一种，其中优选碘帕醇。一种碘帕醇注射液的药物含量的测定方法，其通过对注射液的相对密度进行测定，从而确定药物的含量。进一步的，其包括以下步骤：a)配置一系列具有梯度浓度分布的碘帕醇的标准样品，在常压下，采用密度测定装置测定各个标准样品在同一温度下的密度值；b)采用适合的碘帕醇的含量测定方法，测定各个标准溶液的碘含量；c)通过数学拟合，应用最小二乘法，建立碘含量、密度值两者之间的数学关系式；d)在常压下，采用密度测定装置测定出待测注射剂的密度值；e)利用步骤c)中的数学关系，计算得出待测样品的浓度。进一步的，其包括以下步骤：a)配置一系列具有梯度浓度分布的碘帕醇的标准样品，在常压下，采用密度测定装置测定各个标准样品在同一温度下的密度值Xi；b)在常压下，采用高效液相色谱法，测定各个标准溶液的碘含量Yi；c)通过数学拟合，应用最小二乘法，建立碘含量、密度值两者之间的数学关系式；d)在常压下，采用密度测定装置测定出待测注射剂的密度值；e)利用步骤c)中的数学关系，计算得出待测样品的浓度。进一步的，具体包括以下步骤：a)配置一系列具有梯度浓度分布的碘帕醇的标准样品，在常压下，采用密度测定装置测定各个标准样品在同一温度下的密度值Xi；b)在常压下，采用电位滴定法，测定各个标准溶液的碘含量Yi；c)通过数学拟合，应用最小二乘法，建立碘含量、密度值两者之间的数学关系式；d)在常压下，采用密度测定装置测定出待测注射剂的密度值；e)利用步骤c)中的数学关系，计算得出待测样品的浓度。进一步的，其中所述的电位滴定法的具体步骤如下：精密量取碘帕醇，稀释，加氢氧化钠溶液和锌粉，加热回流，放冷至室温，冷凝管用少量水洗涤，滤过，用水洗涤烧瓶和滤器，合并洗液和滤液，加冰醋酸，照电位滴定法，用硝酸银滴定液滴定。进一步的，其中所述的电位滴定法的具体条件如下：精密量取碘帕醇，稀释，加1.25mol/l氢氧化钠溶液和锌粉，加热回流，放冷至室温，冷凝管用少量水洗涤，滤过，用水洗涤烧瓶和滤器，合并洗液和滤液，加冰醋酸，照电位滴定法，用0.1mol/l硝酸银滴定液滴定。进一步的，步骤a)以及步骤d)中所述的采用密度测定装置测定方法如下：1)启动密度测定装置；2)设定测试条件，温度20℃-25℃3)摇匀样品，量取适量供试样品溶液进样，测定相对密度。进一步的，其中所述的密度测定装置采用密度计，选自静压式、振动式、浮子式或放射性同位素式中的一种，其中优选振动式，更一步的优选AntonPaar-DMA4100M型密度仪。进一步的，具体包括以下步骤：a)配置一系列具有梯度浓度分布的碘帕醇的标准样品，在常压下，采用密度测定装置测定各个标准样品在同一温度下的密度值Xi；b)在常压下，采用高效液相色谱法，测定各个标准溶液的碘含量Yi；c)通过数学拟合，应用最小二乘法，建立碘含量、密度值两者之间的数学关系式；d)在常压下，采用密度测定装置测定出待测注射剂的密度值；e)利用步骤c)中的数学关系，计算得出待测样品的浓度；其中步骤b)所述的高效液相色谱法如下：检测器：紫外检测器/二极管阵列紫外检测器；色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：A：水B：甲醇-水(25:75)；梯度洗脱条件如下：时间AB092869281083171492828928流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：240nm；进样量：20μl。进一步的，其中步骤b)所述的高效液相色谱法条件如下：供试品溶液：精密量取药液2ml，用水稀释1000倍，摇匀；对照品溶液：取碘帕醇对照品适量，精密称定，加水溶解并制成每1ml中含0.2mg的溶液，摇匀。检测器：紫外检测器/二极管阵列紫外检测器；色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：A：水B：甲醇-水(25:75)；梯度洗脱条件如下：时间AB092869281083171492828928流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：240nm；进样量：20μl；分别将供试品以及对照品溶液注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算药液浓度，具体公式如下：式中C药表示药液浓度；CR表示对照品溶液浓度；AR表示对照品溶液主峰面积；At表示供试品溶液主峰面积；S表示稀释倍数。进一步的，步骤a)以及步骤d)中所述的采用密度测定装置测定方法如下：1)启动密度测定装置；2)设定测试条件本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含碘造影剂注射液的含量测定方法，其特征在于，通过对注射液的相对密度进行测定，从而确定其含量。/n

【技术特征摘要】
1.一种含碘造影剂注射液的含量测定方法，其特征在于，通过对注射液的相对密度进行测定，从而确定其含量。


2.根据权利要求1所述的一种含碘造影剂注射液的含量测定方法，其中所述的含碘造影剂为低渗碘造影剂，选自碘海醇，碘帕醇，碘佛醇中的一种，进一步的优选碘帕醇。


3.根据权利要求1所述的一种含碘造影剂注射液的含量测定方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
a)配置一系列具有梯度浓度分布的碘帕醇的标准样品，在常压下，采用密度测定装置测定各个标准样品在同一温度下的密度值；
b)采用适合的碘帕醇的含量测定方法，测定各个标准溶液的碘含量；
c)通过数学拟合，应用最小二乘法，建立碘含量、密度值两者之间的数学关系式；
d)在常压下，采用密度测定装置测定出待测注射剂的密度值；
e)利用步骤c)中的数学关系，计算得出待测样品的浓度。


4.根据权利要求3所述的一种含碘造影剂注射液的含量测定方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
a)配置一系列具有梯度浓度分布的碘帕醇的标准样品，在常压下，采用密度测定装置测定各个标准样品在同一温度下的密度值Xi；
b)在常压下，采用高效液相色谱法，测定各个标准溶液的碘含量Yi；
c)通过数学拟合，应用最小二乘法，建立碘含量、密度值两者之间的数学关系式；
Y＝aX+b,
d)在常压下，采用密度测定装置测定出待测注射剂的密度值；
e)利用步骤c)中的数学关系，计算得出待测样品的浓度。


5.根据权利要求3所述的一种含碘造影剂注射液的含量测定方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
a)配置一系列具有梯度浓度分布的碘帕醇的标准样品，在常压下，采用密度测定装置测定各个标准样品在同一温度下的密度值Xi；
b)在常压下，采用电位滴定法，测定各个标准溶液的碘含量Yi；
c)通过数学拟合，应用最小二乘法，建立碘含量、密度值两者之间的数学关系式；
Y＝aX+b,
d)在常压下，采用密度测定装置测定出待测注射剂的密度值；
e)利用步骤c)中的数学关系，计算得出待测样品的浓度。


6.根据权利要求5所述的一种含碘造影剂注射液的含量测定方法，其特征在于，所述步骤b)的电位滴定法的具体步骤如下：精密量取碘帕醇，稀释，加氢氧化钠溶液和锌粉，加热回流，放冷至室温，冷凝管用少量水洗涤，滤过，用水洗涤烧瓶和滤器，合并洗液和滤液，加冰醋酸，照电位滴定法，用硝酸银滴定液滴定。


7.根据权利要求3所述的一种含碘造影剂注射液的含量测定方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
a)配置一系列具有梯度浓度分布的碘帕醇的标准样品，在常压下，采用密度测定装置测定各个标准样品在同一温度下的密度值Xi；
b)在常压下，采用高效液相色谱法，测定各个标准溶液的碘含量Yi；
c)通过数学拟合，应用最小二乘法，建立碘...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆洁，顾念，赵翠，杨宇，章晓骅，郭璇，王华萍，徐丹，朱春霞，田舟山，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32