一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种基于MAP‑PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，以贻贝粘合蛋白MAP为基材进行粘合材料MAP的仿生合成，进行PRF生物提取，修饰MAP粘合材料，制备得到的创口粘合剂克服了传统创口处理和修复方式如传统皮肤敷料、术后缝合等，或伤口不易固定、需注意防水、需进行创面换药等，或固定伤口使得活动受限、无法保持创面湿润、需拆线的问题，能够保证伤者正常活动，降低再次感染风险，具有广泛适用性。

A new preparation method of bionic skin wound dressing based on map-prf composite

【技术实现步骤摘要】
一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法
本专利技术属于医用材料
，涉及一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法。
技术介绍
传统创口处理和修复方式如皮肤敷料覆盖、术后缝合等，或侧重伤口覆盖与促愈、不易固定，使用时需注意防水、需进行创面换药等，或固定伤口使得正常活动受限、无法保持创面的湿润、需拆线，存在诸多应用局限，往往限制伤者难以进行正常活动，且存在再次感染的风险。跳出传统创口处理和修复方式的局限、克服其上述缺陷，实现伤口快速闭合、避免再次感染，同时，进行皮肤功能模拟、促进伤口愈合，以此为思路开发新型皮肤修复材料，进行材料修饰、保证材料的生物安全性及生物相容性，扩大其适用性，是医学领域急需解决的一个问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，解决了现有技术中存在的敷料固定伤口，使得正常活动受限以及创口难以闭合问题。本专利技术所采用的技术方案是，一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，具体按照以下步骤进行：步骤1，向干燥的氰酸酯中加入聚合醇，搅拌均匀后，再加入干燥的DMF，在氮气氛围下反应，得到聚氨酯预聚物；步骤2，向聚氨酯预聚物中加入扩链剂和催化剂，搅拌均匀，在氮气氛围下进行扩链反应，得到扩链反应产物；步骤3，扩链反应结束后，将反应体系冷却至零度，向扩链反应产物中加入缩合剂、粘性结构单元、三乙胺和DMF，搅拌均匀后，置于室温下反应，反应结束后使用稀盐酸反复沉淀3次，然后洗涤沉淀物，对洗涤后的产物进行干燥，得到粘合材料MAP；步骤4，称取新西兰兔血液，离心，得到淡黄色凝胶层，即PRF，将新鲜PRF放入无菌培养皿中，冷冻干燥，放入无菌研钵中研磨，过200目无菌筛网，收集PRF微粒，存于无菌EP管中，密封保存；步骤5，将MAP和PRF混合，恒温搅拌至混合均匀，取混合液，放入24孔板中，每孔0.5mL，置于-20℃下反应，然后升温至室温后继续反应，得到创口敷料。步骤1中，保持R指数即-NCO/-OH摩尔比为2:1～1.2，加入待反应氰酸酯和聚合醇，聚合醇和DMF的摩尔比为1:15～20，反应时间为4～6h。步骤2中，扩链剂为二羟甲基丙酸和4.4'-次甲基-双(2-氯苯胺)中任意一种，催化剂为二丁基二月桂酸锡。步骤2中，聚氨酯预聚物和扩链剂的比例为1:2～2.4，聚氨酯预聚物和催化剂为比例为1:0.2～0.3，反应时间为3～4h。步骤3中，缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，粘性结构单元为多巴胺盐酸盐和左旋多巴中的任意一种。步骤3中，扩链反应产物和缩合剂的摩尔比为1:0.1～0.12，扩链反应产物和粘性结构单元的摩尔比为1:1～1.2，扩链反应产物和DMF的摩尔比为1:15～20，扩链反应产物和三乙胺的摩尔比为1:0.1～0.12，稀盐酸的浓度为1～2mol/L。步骤4中，冷冻干燥的温度为-65℃，冷冻干燥的时间为24～28h，密封保存温度为-80℃。步骤5中，粘合材料由2.7455或2.7730g聚合醇制得，PRF由200cc新西兰兔血液制得，混合液在低温-20℃的环境下反应1～2h，升温至室温后反应2～4h。本专利技术的有益效果是，利用贻贝黏附蛋白(MAP)遇水快速固化粘合、粘附性高的性能，将MAP仿生粘合材料作为敷料基材，实现皮肤愈合初期的创口闭合；复合生物提取富血小板纤维蛋白(PRF)，实现皮肤愈合中后期的创口促愈，本专利技术能快速闭合创口，克服了传统创口处理和修复方式如传统皮肤敷料、术后缝合等，或伤口不易固定、需注意防水、需进行创面换药等，或固定伤口使得活动受限、无法保持创面湿润、需拆线等诸多局限，能够保证伤者正常活动，降低再次感染风险，具有广泛适用性。附图说明图1是本专利技术MAP粘合材料PPG1000-DMPA-多巴胺氢核磁的核磁谱图；图2是本专利技术MAP粘合材料PPG1000-DMPA-多巴胺在不同材料表面表现的粘合性能图；图3是本专利技术MAP粘合材料PPG1000-DMPA-多巴胺的反应合成路线图；图4是本专利技术中特征粘性结构单元的结构式。具体实施方式下面结合附图和具体实施方式对本专利技术进行详细说明。一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，具体按照以下步骤进行：步骤1，向干燥的氰酸酯中加入聚合醇，搅拌均匀后，再加入干燥的DMF，在氮气氛围下反应，得到聚氨酯预聚物；步骤2，向聚氨酯预聚物中加入扩链剂和催化剂，搅拌均匀，在氮气氛围下进行扩链反应，得到扩链反应产物；步骤3，扩链反应结束后，将反应体系冷却至零度，向扩链反应产物中加入缩合剂、粘性结构单元、三乙胺和DMF，搅拌均匀后，置于室温下反应，反应结束后使用稀盐酸反复沉淀3次，然后洗涤沉淀物，对洗涤后的产物进行干燥，得到高分子基体与功能单元的偶联产物即粘合材料MAP；步骤4，称取新西兰兔血液，离心，得到淡黄色凝胶层，即凝胶状PRF，将新鲜PRF放入无菌培养皿中，冷冻干燥，放入无菌研钵中研磨，过200目无菌筛网，收集冷淡干燥的PRF微粒，存于无菌EP管中，密封保存；步骤5，将MAP的均匀水分散系和PRF的均匀水分散系混合，恒温搅拌至混合均匀，取混合液，放入24孔板中，每孔0.5mL，置于-20℃下反应，然后升温至室温后继续复融反应，得到MAP-PRF复合修饰的创口敷料。步骤1中，保持R指数即-NCO/-OH摩尔比为2:1～1.2，加入待反应氰酸酯和聚合醇，聚合醇和DMF的摩尔比为1:15～20，反应时间为4～6h，聚合醇为PPG1000。步骤2中，扩链剂为二羟甲基丙酸(DMPA)和4.4'-次甲基-双(2-氯苯胺)(MOCA)中任意一种，催化剂为二丁基二月桂酸锡(DBTL)。步骤2中，聚氨酯预聚物和扩链剂的比例为1:2～2.4，聚氨酯预聚物和催化剂为比例为1:0.2～0.3，反应时间为3～4h。步骤3中，缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC-HCl)，粘性结构单元为多巴胺盐酸盐和左旋多巴中的任意一种，多巴胺盐酸盐和左旋多巴中含有邻苯二酚片段，是引入粘性结构单元邻苯二酚的原料。步骤3中，扩链反应产物和缩合剂的摩尔比为1:0.1～0.12，扩链反应产物和粘性结构单元的摩尔比为1:1～1.2，扩链反应产物和DMF的摩尔比为1:15～20，扩链反应产物和三乙胺的摩尔比为1:0.1～0.12，稀盐酸的浓度为1～2mol/L。步骤4中，冷冻干燥的温度为-65℃，冷冻干燥的时间为24～28h，密封保存温度为-80℃。步骤5中，粘合材料1(PPG1000-DMPA-多巴胺)由2.7455或2.7730g聚合醇制得，PRF由200cc新西兰兔血液制得，混合液在低温-20℃的环境下反应1～2h，升温至室温后反应2～4h。一、粘合材料结构表征取足本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤进行：/n步骤1，向干燥的氰酸酯中加入聚合醇，搅拌均匀后，再加入干燥的DMF，在氮气氛围下反应，得到聚氨酯预聚物；/n步骤2，向聚氨酯预聚物中加入扩链剂和催化剂，搅拌均匀，在氮气氛围下进行扩链反应，得到扩链反应产物；/n步骤3，扩链反应结束后，将反应体系冷却至零度，向扩链反应产物中加入缩合剂、粘性结构单元、三乙胺和DMF，搅拌均匀后，置于室温下反应，反应结束后使用稀盐酸反复沉淀3次，然后洗涤沉淀物，对洗涤后的产物进行干燥，得到粘合材料MAP；/n步骤4，称取新西兰兔血液，离心，得到淡黄色凝胶层，即PRF，将新鲜PRF放入无菌培养皿中，冷冻干燥，放入无菌研钵中研磨，过200目无菌筛网，收集PRF微粒，存于无菌EP管中，密封保存；/n步骤5，将MAP和PRF混合，恒温搅拌至混合均匀，取混合液，放入24孔板中，每孔0.5mL，置于-20℃下反应，然后升温至室温后继续反应，得到创口敷料。/n

【技术特征摘要】
1.一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤进行：
步骤1，向干燥的氰酸酯中加入聚合醇，搅拌均匀后，再加入干燥的DMF，在氮气氛围下反应，得到聚氨酯预聚物；
步骤2，向聚氨酯预聚物中加入扩链剂和催化剂，搅拌均匀，在氮气氛围下进行扩链反应，得到扩链反应产物；
步骤3，扩链反应结束后，将反应体系冷却至零度，向扩链反应产物中加入缩合剂、粘性结构单元、三乙胺和DMF，搅拌均匀后，置于室温下反应，反应结束后使用稀盐酸反复沉淀3次，然后洗涤沉淀物，对洗涤后的产物进行干燥，得到粘合材料MAP；
步骤4，称取新西兰兔血液，离心，得到淡黄色凝胶层，即PRF，将新鲜PRF放入无菌培养皿中，冷冻干燥，放入无菌研钵中研磨，过200目无菌筛网，收集PRF微粒，存于无菌EP管中，密封保存；
步骤5，将MAP和PRF混合，恒温搅拌至混合均匀，取混合液，放入24孔板中，每孔0.5mL，置于-20℃下反应，然后升温至室温后继续反应，得到创口敷料。


2.根据权利要求1所述的一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，保持R指数即-NCO/-OH摩尔比为2:1～1.2，加入待反应氰酸酯和聚合醇，聚合醇和DMF的摩尔比为1:15～20，反应时间为4～6h。


3.根据权利要求1所述的一种基于MAP-PRF复合的新型仿生皮肤创口敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，扩链剂为二羟甲基丙酸和4.4'-次甲基-双(2-氯苯胺)中任意一种，催...

【专利技术属性】
技术研发人员：成昭，徐浩，郑蕾，何昊，苗延青，
申请(专利权)人：西安医学院，
类型：发明
国别省市：陕西;61