一种碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种碳酸钙聚(乳酸‑羟基乙酸)复合物微粒，以烷基修饰的NLG919、聚乳酸‑羟基乙酸(PLGA)和聚乳酸‑羟基乙酸‑聚乙二醇为壳层，以碳酸钙和阿霉素为核层。本发明专利技术提供的碳酸钙基纳米复合物微粒由碳酸钙、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、聚乙二醇修饰的PLGA(PLGA‑PEG)、阿霉素和烷基修饰的NLG919组成，该制剂在水中稳定性良好。该碳酸钙聚(乳酸‑羟基乙酸)复合物对于疏水化的NLG919，以及亲水性的盐酸阿霉素都具有良好的装载效率，是理想的药物载体，具有良好的药代动力学行为，并且碳酸钙的存在使得该复合制剂具有对肿瘤酸性微环境的响应能力，实现药物的响应性释放，降低毒副作用。

A kind of calcium carbonate poly (lactic acid hydroxyacetic acid) composite particle and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒及其制备方法与应用
本专利技术涉及生物
，尤其是涉及一种碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒及其制备与应用。
技术介绍
由于人口老龄化等原因，当前我国癌症发病率、死亡率呈持续增长趋势。世界癌症报告估计，2012年中国癌症发病人数为306.5万，约占全球发病人数的五分之一；癌症死亡人数为220.5万，约占全球癌症死亡人数的四分之一。今后20年，我国癌症的发病数和死亡数还将持续上升：根据国际癌症研究署预测，如不采取有效措施，我国癌症发病数和死亡数到2020年将上升至400万人和300万人；2030年将上升至500万人和350万人。由于肿瘤组织中存在血管缺陷且缺少有效的淋巴管脉系统，使得纳米药物具有独特的高渗透强滞留效应(EPR)，因此在过去的几个世纪中，纳米医药一直被认为是一种极有潜力的癌症诊疗手段。但是进一步研究表明，虽然EPR效应在肿瘤动物模型中效果明显，但是在人类癌症患者治疗上作用不大，且在不同病人、不同肿瘤类型甚至同一肿瘤的不同发病阶段中都有差异。因此，寻找一种具有普适性的肿瘤特异性靶点本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒，其特征在于，以烷基修饰的NLG919、聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇为壳层，以碳酸钙和阿霉素为核层。/n

【技术特征摘要】
1.一种碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒，其特征在于，以烷基修饰的NLG919、聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇为壳层，以碳酸钙和阿霉素为核层。


2.根据权利要求1所述的碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒，其特征在于，所述碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒粒径为100～180nm。


3.一种碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒的制备方法，其特征在于，包括：
A)将聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇和烷基修饰的NLG919在有机溶剂中混合，得到油相混合溶液；
将CaCl2、阿霉素和水混合，得到氯化钙阿霉素溶液；
B)将油相混合溶液与NaHCO3溶液混合，乳化，得到第一乳液；
将油相混合溶液与氯化钙阿霉素溶液混合，乳化，得到第二乳液；
C)将第一乳液和第二乳液混合，乳化，得到第三乳液；
D)将第三乳液分散于聚乙烯醇水溶液中，搅拌、洗涤得到碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇的质量比为1～2:1～2；
所述烷基修饰的NLG919为C2～C20的烷基修饰的NLG919。


5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述NaHCO3溶液浓度为0.6～0.7M，所述氯化钙阿霉素溶液中氯化钙的浓度为1～1.5M。

【专利技术属性】
技术研发人员：刘庄，朱宇杰，冯良珠，杨志娟，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32