一种盐酸美金刚杂质化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸美金刚杂质化合物1‑硝基‑7‑羟基‑3,5‑二甲基金刚烷及其制备方法，该化合物是以1‑溴‑3,5‑二甲基金刚烷为原料，与乙酰胺在熔融状态下发生取代反应，而后在碱性环境中水解、成盐，经羟基化、氧化后得到，所述杂质化合物用作盐酸美金刚质量控制的对照品及盐酸美金刚质质量控制。

An impurity compound of memantine hydrochloride and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸美金刚杂质化合物及其制备方法
本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一种盐酸美金刚杂质化合物1-硝基-7-羟基-3,5-二甲基金刚烷及其制备方法。
技术介绍
盐酸美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤，临床用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。盐酸美金刚的制备方法主要以1-溴-3,5-二甲基金刚烷为原料，通过取代、水解、成盐反应制得盐酸美金刚。然而，在取代过程中，极大可能会产生杂质1-羟基-3,5-二甲基金刚烷，并极有可能在后续的合成或储藏过程中，发生氧化反应产生1-硝基-7-羟基-3,5-二甲基金刚烷杂质，影响盐酸美金刚产品的质量和安全性。由于化合物结构较为相似，给后续盐酸美金刚质量控制带来了较大的困难。目前，美国药典标准(USP40)规定盐酸美金刚原料药单个未知杂质需要控制在0.10％以下，片剂对于单个未知杂质要求控制在0.20％以下，且总杂质均需要控制在0.50％以下。因此，杂质的控制对于盐酸美金刚原料药或盐酸美金刚制剂的产品质量是非常重要的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸美金刚杂质化合物，为1-硝基-7-羟基-3,5-二甲基金刚烷，/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸美金刚杂质化合物，为1-硝基-7-羟基-3,5-二甲基金刚烷，





2.一种制备1-硝基-7-羟基-3,5-二甲基金刚烷的方法，包括将中间体III化合物在有机溶剂中氧化得到，





3.如权利要求2所述的方法，所述氧化，其氧化剂为间氯过氧苯甲酸,或所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷。


4.如权利要求2所述的方法，所述的中间体III化合物由以下方法制得，该方法包括以下步骤：



a)将1-溴-3,5-二甲基金刚烷与乙酰胺反应得到中间体I；
b)将中间体I在碱的存在下水解反应，经后处理后加入盐酸成盐得到中间体II；
c)将中间体II在浓硝酸和浓硫酸存在下反应，然后加入碱调pH值至12以上即得中间体III。

【专利技术属性】
技术研发人员：刘超，叶子峥，彭显峰，戴萍，
申请(专利权)人：四川尚锐生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51