一种用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料，其特征在于，包括如下重量份的各原料制成：3‑(2‑丙烯基硒基)‑L‑丙氨酸/2,3,5,4‑四羟基二苯乙烯葡萄糖苷/2‑甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱/烯丙基三乙氧基硅烷共聚物10‑20份、干细胞0.03‑0.05份、三赖氨酸1‑3份、聚乙二醇二丙烯酸酯2‑3份、烯丙烯环糊精1‑2份、水性引发剂0.02‑0.05份、介孔磷酸钙纳米颗粒0.2‑0.5份、水30‑40份。本发明专利技术公开的用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料对结肠炎的治疗效果好，效率高，药物有效成分能充分发挥药效，不会对人体组织造成损伤，可以将干细胞缓慢释放到损伤部位，增强干细胞在损伤部位的滞留率和稳定性，同时能为人体提高营养素，在提高其治疗效果的同时，还能起到保健作用。

A stem cell loaded biomaterial for the treatment of colitis and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料及其制备方法
本专利技术涉及生物医药与组织工程
，尤其涉及一种用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料及其制备方法。
技术介绍
结肠炎（colitis）是指各种原因引起的结肠炎症性病变。可由细菌、真菌、病毒、寄生虫、原虫等生物引起，亦可由变态反应及理化因子引起，根据病因不同，可分为特异性炎性病变和非特异性炎性病变，前者指感染性结肠炎、缺血性结肠炎和伪膜性结肠炎等，后者包括溃疡性结肠炎及结肠Crohn病。主要临床表现腹泻、腹痛、黏液便及脓血便、里急后重、甚则大便秘结、数日内不能通大便；常伴有消瘦乏力等，多反复发作。随着环境问题的日益严峻、生活节奏的加快及来自生活和工作压力的加大，我国结肠炎的发病率呈逐渐上升趋势，病程冗长，且有并发结肠癌的危险，对结肠炎进行针对性及时治疗显得尤为重要。目前，临床上针对结肠炎的治疗方法主要依赖于氨基水杨酸类、免疫抑制剂、生物制剂、抗生物及糖皮质激素这五类药物。这些药物一般只有短期疗效或缓解症状的作用，而且副作用大，不能根治，疗程长，治愈率低，难于痊愈，且其中有些药长期使用易产生抗药性。可见，仅仅靠药物治疗的效果收效甚微，只能阻断疾病的进程，不能达到治愈的目的。而且，病人发展到最后可形成难治性肛周瘘管，而必须依靠手术解决，从而给患者造成了严重的身体创伤及经济负担。干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞。在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞，这种细胞除了多向分化潜能外还具有免疫调节及抗炎作用，在结肠炎的治疗上具有较大的潜在价值，现有技术中干细胞在应用于临床治疗过程中，如果通过静脉注射，干细胞一部分不能够迁移到损伤部位，而且在迁移过程中造成干细胞的凋亡；如果通过局部注射的大量干细胞，虽然干细胞被注射到损伤部位，但随着时间的推移，细胞会随着体液流动产生偏移，导致治疗效果较差，此外，直接注射干细胞的存活率仍然较低。申请号为201811119745.4的中国专利技术专利公开了一种可注射生物材料（如：结合胰岛素样生长因子C结构域（IGF-1C）多肽的水凝胶、壳聚糖、胶原纤维等）负载干细胞（间充质干细胞，胚胎干细胞等）治疗结肠炎的方法。该方法是利用生物材料负载干细胞，注射至结肠损伤部位后缓慢释放干细胞及其旁分泌物至损伤组织。所述生物材料可以将干细胞缓慢释放到损伤部位，增强干细胞在损伤部位的滞留率和稳定性，同时促进干细胞的旁分泌，提高其治疗效果。可见，选择好的干细胞载体对治疗效果影响较大。但该专利技术中胰岛素样生长因子C的添加，会导致生长激素增多，易引起内分泌失调。可见，开发一种能对结肠炎进行有效治疗的干细胞负载材料符合市场需求，具有广泛的市场价值和应用前景，对促进医药技术的发展具有非常重要的意义。
技术实现思路
本专利技术旨在解决上述问题，提供了一种用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料及其制备方法，该制备方法简单易行，原料来源丰富，制备成本低，制备效率和良品率高，对设备和反应条件要求低，适合连续规模化生产；通过这种制备方法制备得到的用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料对结肠炎的治疗效果好，效率高，药物有效成分能充分发挥药效，不会对人体组织造成损伤，可以将干细胞缓慢释放到损伤部位，增强干细胞在损伤部位的滞留率和稳定性，同时能为人体提高营养素，在提高其治疗效果的同时，还能起到保健作用。为实现上述目的，本专利技术提供以下的技术方案，一种用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料，其特征在于，包括如下重量份的各原料制成：3-(2-丙烯基硒基)-L-丙氨酸/2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷/2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱/烯丙基三乙氧基硅烷共聚物10-20份、干细胞0.03-0.05份、三赖氨酸1-3份、聚乙二醇二丙烯酸酯2-3份、烯丙烯环糊精1-2份、水性引发剂0.02-0.05份、介孔磷酸钙纳米颗粒0.2-0.5份、水30-40份。优选的，所述水性引发剂为偶氮二异丁基脒盐酸盐、偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐、偶氮二氰基戊酸、偶氮二异丙基咪唑啉中的至少一种。优选的，所述干细胞为脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、内皮祖细胞、心脏干细胞中的任意一种。优选的，所述介孔磷酸钙纳米颗粒的制备方法参见：中国专利技术专利200610035110.7实施例1。优选的，所述3-(2-丙烯基硒基)-L-丙氨酸/2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷/2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱/烯丙基三乙氧基硅烷共聚物的制备方法，包括如下步骤：将3-(2-丙烯基硒基)-L-丙氨酸、2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、烯丙基三乙氧基硅烷、引发剂加入到高沸点溶剂中，在氮气或惰性气体氛围，70-80℃下搅拌反应4-6小时，后旋蒸除去高沸点溶剂，得到3-(2-丙烯基硒基)-L-丙氨酸/2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷/2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱/烯丙基三乙氧基硅烷共聚物。优选的，所述3-(2-丙烯基硒基)-L-丙氨酸、2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、烯丙基三乙氧基硅烷、引发剂、高沸点溶剂的质量比为0.1:1:0.8:0.3:(0.02-0.03):(6-10)。优选的，所述引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈中的至少一种。优选的，所述高沸点溶剂为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的至少一种。优选的，所述惰性气体为氦气、氖气、氩气中的一种。本专利技术的另一个目的，在于提供一种所述用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将3-(2-丙烯基硒基)-L-丙氨酸/2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷/2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱/烯丙基三乙氧基硅烷共聚物、三赖氨酸、聚乙二醇二丙烯酸酯、烯丙烯环糊精、水性引发剂、介孔磷酸钙纳米颗粒和水按重量份加入均质乳化锅中升温到75-85℃，搅拌35-55min，后降温至35-45℃，加入干细胞，搅拌均匀，后使用去离子水透析2-4天，然后通过冷冻干燥15-24小时，得到用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料。由于上述技术方案运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点：（1）本专利技术提供的用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料，制备方法简单易行，原料来源丰富，制备成本低，制备效率和良品率高，对设备和反应条件要求低，适合连续规模化生产。（2）本专利技术提供的用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料，克服了传统结肠炎治疗药物一般只有短期疗效或缓解症状的作用，而且副作用大，不能根治，疗程长，治愈率低，难于痊愈，且其中有些药长期使用易产生抗药性的缺陷，也克服了现有技术中干细胞在应用于临床治疗过程中，如果通过静脉注射，干细胞一部分不能够迁移到损伤部位，而且在迁移过程中造成干细胞的凋亡；如果通过局部注射的大量干细胞，虽然干细胞被注射到损伤部位，但随着时间的推移，细胞会随着体液流动产生偏移，导致治疗效果较差，直接注射本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料，其特征在于，包括如下重量份的各原料制成：3-(2-丙烯基硒基)-L-丙氨酸/2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷/2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱/烯丙基三乙氧基硅烷共聚物10-20份、干细胞0.03-0.05份、三赖氨酸1-3份、聚乙二醇二丙烯酸酯2-3份、烯丙烯环糊精1-2份、水性引发剂0.02-0.05份、介孔磷酸钙纳米颗粒0.2-0.5份、水30-40份。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料，其特征在于，包括如下重量份的各原料制成：3-(2-丙烯基硒基)-L-丙氨酸/2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷/2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱/烯丙基三乙氧基硅烷共聚物10-20份、干细胞0.03-0.05份、三赖氨酸1-3份、聚乙二醇二丙烯酸酯2-3份、烯丙烯环糊精1-2份、水性引发剂0.02-0.05份、介孔磷酸钙纳米颗粒0.2-0.5份、水30-40份。


2.根据权利要求1所述的一种用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料，其特征在于，所述水性引发剂为偶氮二异丁基脒盐酸盐、偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐、偶氮二氰基戊酸、偶氮二异丙基咪唑啉中的至少一种。


3.根据权利要求1所述的一种用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料，其特征在于，所述干细胞为脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、内皮祖细胞、心脏干细胞中的任意一种。


4.根据权利要求1所述的一种用于治疗结肠炎的干细胞负载生物材料，其特征在于，所述3-(2-丙烯基硒基)-L-丙氨酸/2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷/2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱/烯丙基三乙氧基硅烷共聚物的制备方法，包括如下步骤：将3-(2-丙烯基硒基)-L-丙氨酸、2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、烯丙基三乙氧基硅烷、引发剂加入到高沸点溶剂中，在氮气或惰性气体氛围，70-80℃下搅拌反应4-6小时，后旋蒸除去高沸点溶剂，得到3-(2-丙烯基硒基)-L-丙氨酸/2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷/2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱...

【专利技术属性】
技术研发人员：向兴力，
申请(专利权)人：成都吱吖科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51