【技术实现步骤摘要】
新型药物组合物及其用途
本专利技术涉及一种新型药物组合物及其用途。
技术介绍
TP53(或p53)是一种肿瘤抑制因子，在细胞遇到环境压力或基因组不稳定时，其在调控细胞周期、凋亡和防止肿瘤发生方面发挥重要作用。TP53在很多类型的癌症中经常发生突变，且在携带野生型p53基因的癌症中，p53可能由于MDM2(一种调控p53蛋白降解的E3连接酶)的扩增而失活。因此，抑制TP53和MDM2之间的相互作用可以恢复野生型p53的功能，成为癌症治疗的新靶点。细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)是一种Ser/Thr蛋白激酶，并且是细胞周期蛋白依赖性激酶家族的成员。CDK4在G1-S期发挥重要作用。考虑到CDK4在细胞周期中的重要功能，CDK4基因扩增和过表达很可能在肿瘤发生中起重要作用。口服的高选择性CDK抑制剂，包括帕博西尼(palbociclib)、瑞博西尼(ribociclib)和阿贝西尼(abemaciclib)，代表了肿瘤学中重要的治疗进展。但是这些抑制剂在治疗癌症如去分化脂肪肉瘤方面仍存在一些缺陷。专利技...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含/n(i)式(I)化合物或其药学上可接受的盐；和/n(ii)CDK抑制剂或其药学上可接受的盐；/n
【技术特征摘要】
20181123 CN PCT/CN2018/117271;20191119 CN 201911131.一种药物组合物，其包含
(i)式(I)化合物或其药学上可接受的盐；和
(ii)CDK抑制剂或其药学上可接受的盐；
选自
环B为C4-7碳环；
R1为H、取代或未取代的C1-4烷基、取代或未取代的C3-8环烷基、取代或未取代的4-12元杂环烷基、ORa或NRaRb；所述杂环烷基的杂原子独立地选自氮、氧和硫，杂原子的数目为1-4个；
n为0、1或2；
R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9和R10独立地选自H、F、Cl、CH3和CF3；
R6为
每个Ra独立地为H或取代或未取代的C1-4烷基；
每个Rb独立地为H或取代或未取代的C1-4烷基；
Rc和Rd为环B的一个碳原子上的取代基，其中
Rc为H、C1-3烷基、C1-3亚烷基-ORa、ORa或卤素；
Rd为H、C1-3烷基、C1-3亚烷基-ORa、ORa或卤素；或
Rc和Rd与它们所连接的碳原子一起形成4-6元的螺环取代基，任选地包含氧原子；
Re为-C(＝O)ORa、-C(＝O)NRaRb或-C(＝O)NHSO2CH3。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，
为
和/或，环B为
和/或，Rc和Rd独立地为H、卤素、OH、CH3、CH2CH3或CH2OH；
和/或，n为0或1；
和/或，R1为H或CH3；
和/或，R2为H；
和/或，R3为卤素；
和/或，R4和R5为H；
和/或，R7为氟；
和/或，R8、R9和R10均为H；
和/或，Re为-C(＝O)OH、-C(＝O)NH2或-C(＝O)NHSO2CH3。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其中，
环B、Rc和Rd为
和/或，Rc和Rd为F和F；H和H；OH和CH3；OH和H；CH3和CH3；CH3和OH；H和OH；CH2CH3和CH2CH3；或，CH2OH和CH2OH；
和/或，为H、CH3或CH2CH3；
和/或，R3为氯；
和/或，R6为
4.如权利要求1所述的药物组合物，其中，Rc和Rd与环B一起形成
或，Rc和Rd与环B一起形成螺环，所述螺环选自：
5.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述式(I)化合物选自
6.如权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中，所述CDK抑制剂选自肯帕罗酮、丁内酯I、夫拉平度、N9-异丙基-奥罗莫星、靛玉红-3'-单肟、NU2058、olomoucineII、9-cyanopaullone、5-碘-靛玉红-3'-单肟、NU6102、oxindoleI、SU9516、roscovitine、RO-3306、10Z-hymenialdisine、AZD5438、AT7519、AT7519HCl、dinaciclib、R547、CGP74514A、SNS-032、XL413、BMS-265246、JNJ-7706621、PHA-793887、P276-00、PHA-767491、milciclib、NU6027、LDC000067、LDC4297、MK-8776、Atuveciclib、Skp2抑制剂C1、BS-181-HCl、THZ12HCl、SenexinA、MSC2530818、汉黄芩素、PurvalanolA、LY2857785、K03861、ML...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨大俊，翟一帆，方东，唐秋琼，
申请(专利权)人：苏州亚盛药业有限公司，亚盛医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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