用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统技术方案

本发明专利技术提供了一种用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统，包括中子捕获治疗装置和能够和β淀粉样蛋白沉积斑块特异性结合的含

【技术实现步骤摘要】
用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统
本专利技术涉及一种中子捕获治疗系统，尤其是一种能够用于消除β淀粉样蛋白的中子捕获治疗系统。
技术介绍
阿尔兹海默症(AD)是一种潜伏、渐进性和不可逆的脑部疾病，以65岁以上人群高发。目前AD的治疗目标是，在减缓或延迟症状的同时维持身体功能和能力。轻度至中度AD治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏。多奈哌齐也用于治疗中度至重度AD，单独或与N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂美金刚组合使用。这些神经递质调节药物可暂时改善症状，但患者仍会遭遇认知能力逐渐恶化，以及精神疾病、躁动、抑郁和睡眠障碍。1984年科学家首次从AD患者脑膜血管壁中纯化并测得了Aβ氨基酸顺序，其基本结构中都含40或42个氨基酸多肽，统称为β淀粉样蛋白，在人脑脊液和血浆中，Aβ1-40分别比Aβ1-42的含量水平高10倍和1.5倍，Aβ1-42具有更强的毒性，且更容易聚积，从而形成Aβ沉淀的核心，引发神经毒性作用。Aβ级联学说认为，AD患者可能是由于APP和PS基因的突变产生过多的Aβ或高集聚能力的Aβ1-42在脑组织内沉积，对周围的突触和神经元具有毒性作用，最终引起神经元细胞死亡，因为Aβ异常分泌和产生过多会导致AD的其他病理变化，所以它是AD发病的核心环节。目前AD治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。Gantenerumab是一种结合在Aβ的N-末端表位的单克隆抗体。Gantenerumab可结合低聚和纤维状Aβ，从而导致小胶质细胞介导的吞噬细胞清除斑块。此前一项治疗轻度至中度AD患者的Ⅲ期临床试验遭遇失败，目前正在进行的Ⅲ期临床试验针对早期阶段AD患者。最新结果表明，Gantenerumab显著降低脑脊液中tau蛋白的水平，但没有显著减少脑脊液Aβ水平。Aducanumab是一种仅靶向于聚集Aβ形式的单克隆抗体。尽管该抗体穿过血脑屏障的能力差，但由于其在血浆中的半衰期显著延长，Aducanumab可以在脑中累积。Ib期试验早期数据显示，Aducanumab可以显著减少Aβ沉积。在2015年阿尔茨海默病协会国际会议公布的最新PRIME数据显示，Aducanumab中间剂量治疗一年后并没有显著减少认知功能减退，而副作用率相对较高。中子捕获治疗技术是一种针对性强，效果好并且对正常组织伤害较小的治疗技术，目前尚未发现一种能有效的减少或消除β淀粉样蛋白沉积斑块的方法，也尚未发现有研究报道将中子捕获治疗技术应用与阿尔兹海默症的治疗过程中。
技术实现思路
为了有效的减少或消除β淀粉样蛋白沉积斑块，本专利技术提供了一种用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统，包括中子捕获治疗装置以及含10B的化合物，其中，含10B的化合物能够和β淀粉样蛋白沉积斑块特异性结合，并且所述中子捕获治疗装置产生的中子束作用到含10B的化合物后产生的能量破坏和含10B的化合物特异性结合的β淀粉样蛋白沉积斑块。10B元素对热中子具有较大的捕获截面并且构成人体的主要元素C、H、O、N、P、S对热中子的捕获截面小，含10B的化合物被热中子照射后发生如反应式I所示，其产生的能量破坏和含10B的化合物特异性结合的物质。根据这一性质，服用含10B的化合物的人体在进行中子射束照射时，超热中子射束经人体组织缓速为热中子并被含有10B的化合物吸收，而对不含10B的化合物的组织没有损伤。由于含10B的化合物能够和β淀粉样蛋白沉积斑块特异性结合，因此，在用中子射束对其照射时，热中子和含10B的化合物产生的能量破坏含10B的化合物周围的β淀粉样蛋白沉积斑块的结构，以减少或消除β淀粉样蛋白沉积斑块。优选的是，用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统中，所述中子捕获治疗装置包括中子源、射束整形体和准直器，其中所述中子源用于产生中子射束，所述射束整形体位于所述中子源后部并将所述中子源产生的具有较宽能谱的中子射束中的快中子调整为超热中子，所述准直器用于汇聚所述超热中子。优选的是，用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统中，所述中子源包括加速器中子源或反应堆中子源。优选的是，用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统中，所述射束整形体包括反射体、缓速体、热中子吸收体和辐射屏蔽，其中所述反射体包围所述缓速体，用于将向射束整形体外扩散的中子反射回所述缓速体中，所述缓速体用于将快中子缓速为超热中子，所述热中子吸收体用于吸收热中子以避免治疗时与浅层正常组织造成过多剂量，所述辐射屏蔽用于屏蔽渗漏的中子和光子以减少非照射区的正常组织剂量。中子捕获治疗系统中的中子捕获治疗装置包括中子源，中子源用于产生中子，根据中子产生原理不同分为加速器中子源和反应堆中子源。中子捕获治疗装置还包括射束整形体和准直器，由于中子源产生中子能谱分布很广，这些中子根据其能量范围不同分为快中子、超热中子和热中子，其中快中子能区大于40keV，超热中子能区在0.5eV到40keV之间，热中子能区小于0.5eV。含10B的化合物是对热中子的捕获截面较大，但是在实际操作过程中，中子射束到达含10B的化合物的过程中会被其他物质缓速，因此在实际应用中往往选择超热中子射束对含10B的化合物进行照射。射束整形体又包括反射体和缓速体，其中缓速体的作用为将中子源产生的快中子缓速为能谱在超热中子能区的中子，缓速体的材料可以由Al2O3、BaF2、CaF2、CF2、PbF2、PbF4以及D2O中的一种或者几种结合而成，也可以由上述缓速体的材料添加含锂物质后组成，如含有6Li的LiF或Li2CO3。反射体位于缓速体的周围，一般由具有中子反射能力强的材料制成，如Pb或Ni中的至少一种材料，其作用是将向四周扩散的中子反射回来，从而增强中子射束的强度。准直器位于所述缓速体的后部，所述准直器用于汇聚所述中子射束以使治疗更有精准性。优选的是，用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统中，所述含10B的化合物的结构通式为：其中，R为苯硼酸基团，且所述苯硼酸基团中的硼为10B。如结构式I所示的含10B的化合物能够和β淀粉样蛋白沉积斑块特异性结合，并且该化合物类别能够透过血脑屏障。优选的是，用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统中，所述结构式I中的R基根据硼酸基团的取代位置不同分为R1和R2，其中，R1基团为：R2基团为：当所述含10B的化合物中的取代基团R为R1时，所述含10B的化合物为化合物I：当所述含10B的化合物中的取代基团R为R2时，所述含10B的化合物为化合物II。优选的是，用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统中，所述β淀粉样蛋白沉积斑块包括Aβ42。β淀粉样蛋白沉积斑块主要是由容易聚积的Aβ42高度聚积而成，β淀粉样蛋白沉积斑块会引发神经毒性作用，导致认知能力下降，表现出阿尔兹海默症的症状。本专利技术提供的用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统中，由所述中子捕获治疗装置中的中子源产生中子，中子捕获治疗装置中的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统，其特征在于，包括中子捕获治疗装置以及含

【技术特征摘要】
20160419 CN 20161024267221.一种用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统，其特征在于，包括中子捕获治疗装置以及含10B的化合物，其中，含10B的化合物能够和β淀粉样蛋白沉积斑块特异性结合，并且所述中子捕获治疗装置产生的中子束作用到含10B的化合物后产生的能量破坏和含10B的化合物特异性结合的β淀粉样蛋白沉积斑块。


2.如权利要求1所述的用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统，其特征在于，所述中子捕获治疗装置包括中子源、射束整形体和准直器，其中所述中子源用于产生中子射束，所述射束整形体位于所述中子源后部并将所述中子源产生的具有较宽能谱的中子射束中的快中子调整为超热中子，所述准直器用于汇聚所述超热中子。


3.如权利要求2所述的用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统，其特征在于，所述中子源包括加速器中子源或反应堆中子源。


4.如权利要求2所述的用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统，其特征在于，所述射束整形体包括反射体、缓速体、热中子吸收体和辐射屏蔽，其中所述反射...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈瑞芬，何静，刘渊豪，
申请(专利权)人：南京中硼联康医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32