一种(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种普瑞巴林的制备方法，包括以下步骤：(1)在氢氧化钠水溶液中，滴加溴生成反应液Ⅰ。用氢氧化钠水溶液溶解(R)‑(‑)‑3‑氨甲酰甲基‑5‑甲基己酸得反应液Ⅱ；(2)反应液Ⅰ中滴加反应液Ⅱ进行霍夫曼降解反应获得反应液Ⅲ；(3)反应液Ⅲ进行过滤得滤液Ⅰ；(4)滤液Ⅰ中加入浓盐酸，经搅拌、过滤，得固体湿品；(5)固体湿品加入到溶剂Ⅰ中，升温搅拌溶清，过滤，滤液经降温、搅拌、过滤，滤饼干燥后即得普瑞巴林。该制备方法工艺过程简单、对杂质控制效果好，适宜于工业化生产。

A preparation method of (s) - 3-aminomethyl-5-methylhexanoic acid

【技术实现步骤摘要】
一种(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的制备方法
本专利技术属于药物化学
，具体涉及(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的制备方法。
技术介绍
普瑞巴林(Pregabalin，商品名Lyrica)，化学名为(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，结构式如下所示。普瑞巴林是Warner-Lambert公司开发的一种新型C-氨基丁酸(GABA)受体激动剂，2003年8月由辉瑞(Pfizer)公司在美国提出注册申请，用于抗惊厥以及辅助治疗部分性癫痫发作，随后又申请用于治疗糖尿病性外周神经病(DPN)引起的疼痛和疱疹病毒感染后引起的神经痛。普瑞巴林结构式目前，已有多篇专利报道了普瑞巴林的制备方法，例如WO0155090A1，US6197819B1，CN106748850A等，专利涉及酶法合成或者利用次氯酸钠和(R)-(-)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸在低温条件下合成普瑞巴林。酶法合成如下：次氯酸钠合成如下:次氯酸钠与次溴酸钠都存在易分解的问题，都需要现配现用，但利用溴制备次溴酸钠比氯气制备次氯酸钠更便本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)溴与过量氢氧化钠水溶液反应生成反应液Ⅰ，(R)-(-)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸与氢氧化钠反应生成反应液Ⅱ；/n(2)反应液Ⅰ中滴加反应液Ⅱ发生霍夫曼降解反应生成反应液Ⅲ；/n(3)反应液Ⅲ经过滤后得滤液Ⅰ(4)滤液

【技术特征摘要】
1.一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)溴与过量氢氧化钠水溶液反应生成反应液Ⅰ，(R)-(-)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸与氢氧化钠反应生成反应液Ⅱ；
(2)反应液Ⅰ中滴加反应液Ⅱ发生霍夫曼降解反应生成反应液Ⅲ；
(3)反应液Ⅲ经过滤后得滤液Ⅰ(4)滤液中滴加浓盐酸调节pH后降温，搅拌、过滤，得固体湿品；
(5)固体湿品加入到溶剂Ⅰ中，升温搅拌溶清，过滤，滤液经降温、搅拌、过滤，滤饼干燥后即得普瑞巴林。


2.根据权利要求1，其步骤1所述(R)-(-)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸、次溴酸钠与氢氧化钠的总摩尔比为1：（0.8～1.3）：（4～6）。


3.根据权利要求1，其步骤1所述次溴酸钠溶液为溴与过量氢氧化钠水溶液反应制得，反应温度为-10～0℃，原因是次溴酸钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：牛向佐，姬东方，赵国磊，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11