一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂制造技术

本发明专利技术属于蛋白质和多肽药物技术领域，具体来说涉及一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，该制剂包括FGF21‑Fc融合蛋白，保护剂，缓冲剂，增溶剂；本发明专利技术还对该制剂的制备方法特别是冻干工艺进行优化，得到稳定的FGF21‑Fc融合蛋白冻干制剂。本发明专利技术制备的冻干制剂辅料少，进一步降低了临床用药的安全隐患，所得制剂外形饱满，质地均匀，复溶迅速，水分含量低于1％，稳定性好，方便储存和运输。

A lyophilized powder preparation of metabolic regulatory fusion protein

【技术实现步骤摘要】
一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂
本专利技术属于蛋白质和多肽药物
，具体涉及一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂。
技术介绍
成纤维细胞生长因子是在发育中的组织和成体组织中表达的多肽。存在超过20种成纤维细胞生长因子的整个家族(FGF家族)。FGF家族的三个成员(包括FGF19、FGF21和FGF23)构成了一个亚家族，起着充当内分泌因子参与代谢调节的作用。成纤维细胞生长因子21或FGF-21，分子量为19.5KDa，由181个氨基酸组成，且与鼠源FGF21有75％同源性。FGF21是细胞代谢的一种调节因子，在体内和体外展现多种有利的影响，比如抑制肝葡萄糖生成，刺激脂肪组织葡萄糖摄取，增加褐色脂肪组织产热，保护胰岛素质量和胰岛素水平且无促有丝分裂效应和其他副作用。FGF21可作为胰岛素和GLP-1类似物的替代物，是治疗II型糖尿病药物中极具前景的一种。长期的研究和临床实践表明FGF21和其他蛋白药物一样，存在稳定性差，储存期短等缺点，影响其治疗效果。专利CN107088224A公开了一种人FGF21冻干制剂，稳定性有所提高，制剂含水量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，包括重组FGF21-Fc融合蛋白，保护剂，缓冲剂和增溶剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，包括重组FGF21-Fc融合蛋白，保护剂，缓冲剂和增溶剂。


2.根据权利要求1所述的一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，所述的保护剂为甘露醇、蔗糖或海藻糖。


3.根据权利要求1所述的一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，所述的缓冲剂为Tris/盐酸缓冲体系或Tris/盐酸组氨酸缓冲体系。


4.根据权利要求3所述的一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，缓冲体系的pH为7.5～8.5，优选pH为8.0。


5.根据权利要求1所述的一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，所述的增溶剂为聚山梨酯80。


6.根据权利要求1所述的一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，包括如下组分：








FGF21-Fc融合蛋白
20～50mg/ml


保护剂
50～300mM


缓冲剂
10～50mM


增溶剂
0.02～0.06％(W/V)。








7.根据权利要求1所述的一种代谢调节融合蛋白的冻干粉制剂，其特征在于，包括如下组分：








FGF21-Fc融合蛋白
20～50mg/ml


甘露醇或蔗糖
100～300mM


Tris/盐酸
20～50mM


聚山梨酯80
0.02％(W/V)。








8.一种权利要求1-7任一项所述制剂的冻干工艺，其特征在于，包括如下步骤：
(1)冷冻控制：先将装有重组FGF21-Fc融合蛋白的西林瓶置于冻干机隔板上，5℃预冻，维持15～60min，再降温至-45～-40℃，维持2～6h进行冷冻；
(2)一次干燥：将隔板体系温度升温至-20～-15℃，维持40～50h，再升温至0～5℃，维持8～10h，完成一次干燥；
(3)解析干燥：将隔板体系温度升温至20～30℃，维持8～10h进行解析干燥，完成冻干工艺。


9.根据权利要求8所述的冻干工艺，其特征在于，包括如下步骤：
(1)冷冻控制：将装入重组FGF21-Fc融合蛋白溶液的西林瓶置于隔板上设定温度5℃保持15～60min，然...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵丽丽，刘忠，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37