抗生素lobophorin及其制备方法和应用技术

技术编号:24194066 阅读:60 留言:0更新日期:2020-05-20 10:21
本发明专利技术公开了抗生素lobophorin H1‑H8和lobophorin H12‑H14及其制备方法和应用。本发明专利技术构建了重组菌株streptomyces coelicolor M1154/pCSG5560和重组突变菌株streptomyces coelicolor M1154/pCSG5561,并从它们的发酵培养物分离出具有抗菌和抗肿瘤活性的lobophorin H1‑H8(1‑8)和lobophorin H12‑H14(12‑14),可以作为抗菌、抗肿瘤化合物的先导化合物。

Antibiotic lobophorin and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
抗生素lobophorin及其制备方法和应用
:本专利技术属于工业微生物领域,具体涉及新的抗生素lobophorinH1-H8(1-8)和lobophorinH12-H14(12-14)及其制备方法和应用。
技术介绍
:lobophorins是一类螺环类化合物,这一家族的化合物结构多样,具有抗菌、抗肿瘤、抗炎症等多种生物活性。LobophorinH1-H8(1-8)和lobophorinH12-H14(12-14)是具有新颖结构的lobophorins家族化合物。近年来,异源表达在天然产物的发现中被广泛应用。本研究拟通过异源表达lobophorin生物合成基因簇获得更多的结构类似物以研究它们的构效关系。
技术实现思路
:本专利技术的第一个目的是提供11个新的螺环类抗生素lobophorinH1-H8(1-8)和lobophorinH12-H14(12-14)。本专利技术的11个新的螺环类抗生素lobophorinH1-H8(1-8)和lobophorinH12-H14(12-14),其结构如式(I)所示:...

【技术保护点】
1.如式(I)所示任一化合物:/n

【技术特征摘要】
1.如式(I)所示任一化合物:



其中,化合物1为lobophorinH1,R1为NH2,R3为OH;化合物2为lobophorinH2,R1为NH2,R3为H;化合物3为lobophorinH3,R1为NO2,R2为NH2,R3为OH;化合物4为lobophorinH4,R1为NO2,R2为NH2,R3为H;化合物5为lobophorinH5,R1为NH2,R2为NH2,R3为OH;化合物6为lobophorinH6,R1为NH2,R2为NH2,R3为H;化合物7为lobophorinH7,R1为NO2,R2为NO2,R3为H;化合物8为lobophorinH8;化合物12为lobophorinH12,R为NO2;化合物13为lobophorinH13,R为NH2;化合物14为lobophorinH14,R为OH。


2.一种重组菌株streptomycescoelicolorM1154/pCSG5560,其特征在于,其是将包含lobophorin生物合成基因簇的BAC质粒导入到异源宿主streptomycescoelicolorM1154中得到重组菌株streptomycescoelicolorM1154/pCSG5560。


3.一种重组突变株streptomycescoelicolorM1154/pCSG5561的构建方法,其特征在于,是将lobophorin生物合成基因簇中的糖基转移酶基因lobG1缺失后的质粒再导入到异源宿主streptomycescoelicolorM1154中得到重组菌株streptomycescoelicolorM1154/pCSG5561。


4.一种制备权利要求1中的抗生素lobophorinH1-H8和lobophorinH12-H14的方法,其特征在于,化合物lobophorinH1-H8是从权利要求2所述的重组菌株streptomycescoelicolorM1154/pCSG5560的发酵培养物中制备分离得到的,化合物lobophorinH12-H14是从权利要求3所述的重组突变菌株streptomycescoelicolorM1154/pCSG5561的发酵培养物中制备分离得到的。


5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,具体步骤为:
a、分别制备重组菌株streptomycescoelicolorM1154/pCSG5560和重组突变菌株streptomycescoelicolorM1154/pCSG5561的发酵培养物,将发酵培养物的发酵液和菌丝体分开;发酵液经大孔树脂吸附,后用丙酮洗脱,减压浓缩回收丙酮,剩余的水相用丁酮萃取,再减压浓缩至干得到浸膏A;菌丝体先用丙酮浸提,减压浓缩回收丙酮,剩余的水相用丁酮萃取,减压浓缩至干得到浸膏B;将浸膏A和浸膏B合并得到粗提物,由此分别得到重组菌株streptomycescoelicolorM1154/pCSG5560的粗提物和重组突变菌株streptomycescoelicolorM1154/pCSG5561的粗提物;
将重组菌株streptomycescoe...

【专利技术属性】
技术研发人员:张长生谭彬陈思强张庆波朱义广伊穆然
申请(专利权)人:中国科学院南海海洋研究所
类型:发明
国别省市:广东;44

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