一种高光学纯度坦索罗辛杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了坦索罗辛杂质I（式I）及其盐、杂质II（式II）及其盐、杂质III（式III）及其盐的制备方法，所述的杂质I及其盐的光学纯度不小于95%，优选不小于99%，所制备的杂质II及其盐的光学纯度不小于95%，所制备的杂质III及其盐的光学纯度不小于95%，可作为坦索罗辛杂质对照品使用。在坦索罗辛杂质盐的制备方法中，采用在乙醇‑水混合溶媒中与L‑（+）‑酒石酸成盐，可有效提高坦索罗辛杂质I的纯度，采用乙酸乙酯‑乙醇溶液进行精制，可得到光学纯度不小于99%的坦索罗辛杂质I及其盐。

A preparation method of tansorosin with high optical purity

【技术实现步骤摘要】
一种高光学纯度坦索罗辛杂质的制备方法
本专利技术属于有机化学合成
，涉及坦索罗辛杂质的制备方法，所述的杂质包括(S)-1-(4-甲氧基苯基)-N-[(R)-1-苯乙基]-2-丙胺（式I，坦索罗辛杂质I，S,R构型）、5-[(S)-2-[[(R)-1-苯乙基]胺基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺（式II，坦索罗辛杂质II）及5-((S)-2-((2-(2-乙氧基)苯氧乙基)((R)-1-苯基乙基)氨基)丙基)-2-甲氧苯磺酰胺（式III，坦索罗辛杂质III）。
技术介绍
盐酸坦索罗辛（tamsulosinhydrochloride），化学名为R-(+)-5-[2-[[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]胺基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐，用于前列腺增生症引起的排尿障碍。日本山之内制药株式会社开发了该药，后于2005年4月与藤泽制药株式会社合并而成为安斯泰来制药集团，原研厂家随之成为安斯泰来。盐酸坦索罗辛已报道了多种合成路线，其中的一条路线，如文献（刘金平,刘文峥.盐酸坦索罗辛的合成[J].现代药物与临床,2013,28(02):123-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种坦索罗辛杂质I盐的制备方法，其特征在于坦索罗辛杂质I粗品在乙醇-水混合溶剂中与L-（+）-酒石酸进行成盐反应，其中所述的坦索罗辛杂质I中S,R构型异构体的纯度为45%~75%。/n

【技术特征摘要】
1.一种坦索罗辛杂质I盐的制备方法，其特征在于坦索罗辛杂质I粗品在乙醇-水混合溶剂中与L-（+）-酒石酸进行成盐反应，其中所述的坦索罗辛杂质I中S,R构型异构体的纯度为45%~75%。


2.根据权利要求1所述的方法，所述的方法包括如下步骤，（1）4-甲氧基苯丙酮和(R)-1-苯乙胺进行还原胺化反应，反应结束后经后处理后进行成盐反应，反应结束后经后处理后进行成盐反应得滤饼I；（2）步骤（1）中所述的滤饼I经中和反应后经后处理后得到坦索罗辛杂质I粗品，在乙醇-水混合溶剂中与L-（+）-酒石酸进行成盐反应，反应结束后经后处理进行成盐反应得坦索罗辛杂质I的盐，其中所述的坦索罗辛杂质I的盐中S,R构型异构体纯度不小于95%。


3.根据权利要求2所述的方法，所述的方法还包括对所得到的坦索罗辛杂质I的盐进行精制，采用乙酸乙酯-乙醇混合溶剂精制，精制后得到坦索罗辛杂质I的盐中S,R构型异构体纯度不小于99%。


4.根据权利要求2或3所述的方法，所述的方法包括如下步骤，（1）4-甲氧基苯丙酮和(R)-1-苯乙胺在极性有机溶剂中进行还原胺化反应，反应结束后经后处理取滤液浓缩，浓缩物在有机溶剂中进行成盐反应，反应结束后经后处理取滤液浓缩，浓缩物在有机溶剂、碱性条件下搅拌分液取有机层，进行成盐反应得到滤饼I；(2)取步骤（1）中所得的滤饼I，用无机碱性溶液溶解，采用有机溶剂萃取得到的有机层浓缩，所得...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋红星，刘杰，甘宁，舒辉，周松，杨向妮，赵培霞，顾克利，焦慎超，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44