一种N-甲基(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-门冬氨酸（4-叔丁酯）的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种N‑甲基(2S)‑2‑N‑芴甲氧羰基氨基‑门冬氨酸（4‑叔丁酯）的合成方法。主要解决现在合成方法中产品消旋的技术问题和放大生产问题。本发明专利技术经四步合成，第一步，原料A溶解在在四氢呋喃中，加入碳酸铯，然后加入碘甲烷，得到化合物1，产物无需提纯，直接用于下一步反应；第二步，室温下，化合物1在甲醇中通入氢气反应，经钯炭催化得到化合物2；第三步，化合物2溶解在甲醇中，加入L‑(‑)‑二乙酰基酒石酸，经过成盐处理，达到ee>99%,得到化合物3；第四步，化合物3和在丙酮和氢氧化钠中反应，然后加入Fmoc‑OSu反应，经盐酸酸化，得到目标化合物4。

A synthesis method of N-methyl (2S) - 2-n-fluorene-methoxycarbonylamino-aspartic acid (4-tert-butyl)

【技术实现步骤摘要】
一种N-甲基(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-门冬氨酸（4-叔丁酯）的合成方法
本专利技术涉及到N-甲基(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-门冬氨酸（4-叔丁酯）（CAS：152548-66-8）的合成。
技术介绍
N-甲基氨基酸存在于多种天然肽中，具有多种生物学效应，包括抗菌作用，抗癌作用，抗病毒作用，免疫抑制作用。N-甲基氨基酸与生物活性肽的结合改变了其化学和物理性质，从而可以提供有关骨架构象的重要信息。含肽的N-甲基氨基酸显示出有效的治疗特性，日益被认为是潜在的有用的治疗方法。目前该类化合物都有广泛报导，其中，线路1：有机化学（48（1983）77-81）“通过还原恶唑烷酮合成Fmoc保护的N-甲基氨基酸”合成路线报道的文献中大量使用该方法合成N-甲基氨基酸，对于本专利技术中的化合物不能用该方法合成。合成路线1反应式：线路2：有机化学（70（2005）5183-5189）“Fmoc固相合成中一种方便的N甲基氨基酸合成方法”合成路线报导的文献中使用邻硝基苯磺酰氯保护氨基，用硫酸二甲酯做N甲基，由于硫酸二甲酯是剧本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N-甲基(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-门冬氨酸（4-叔丁酯）的合成方法, 其特征是：包括下步骤：第一步，原料A溶解在在四氢呋喃中，加入碳酸铯，然后加入碘甲烷，得到化合物1，产物无需提纯，直接用于下一步反应； 第二步，室温下，化合物1在甲醇中通入氢气反应，经钯炭催化得到化合物2；第三步，化合物2溶解在甲醇中，加入L-(-)-二乙酰基酒石酸，经过成盐处理，得到化合物3；第四步，化合物3和在丙酮和氢氧化钠中反应，然后加入Fmoc-OSu反应，经盐酸酸化，得到目标化合物4，合成线路如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种N-甲基(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-门冬氨酸（4-叔丁酯）的合成方法,其特征是：包括下步骤：第一步，原料A溶解在在四氢呋喃中，加入碳酸铯，然后加入碘甲烷，得到化合物1，产物无需提纯，直接用于下一步反应；第二步，室温下，化合物1在甲醇中通入氢气反应，经钯炭催化得到化合物2；第三步，化合物2溶解在甲醇中，加入L-(-)-二乙酰基酒石酸，经过成盐处理，得到化合物3；第四步，化合物3和在丙酮和氢氧化钠中反应，然后加入Fmoc-OSu反应，经盐酸酸化，得到目标化合物4，合成线路如下：

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【专利技术属性】
技术研发人员：徐红岩，陆广，田文红，
申请(专利权)人：康化上海新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31