热休克蛋白90抑制剂制造技术

本发明专利技术揭示如下示的经取代的式(I)芳族化合物：

Heat shock protein 90 inhibitor

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】热休克蛋白90抑制剂
技术介绍
分子伴随蛋白导引多肽正确地折迭以使得其降低在暴露于富含蛋白质的胞内环境时蛋白质组装的风险。热休克蛋白90(HSP90)(一种分子伴随蛋白)充当HSP90客户蛋白(clientprotein)的稳定剂及活化剂，该等客户蛋白诸如蛋白激酶B、周期蛋白依赖型激酶4及fms类酪胺酸激酶3。在细胞生长中至关重要的某些HSP90客户蛋白被称为肿瘤蛋白。HSP90由于其与众多客户蛋白的紧密联系而变为引人注目的靶标。抑制HSP90的优点中的一者为该抑制使得若干肿瘤蛋白同时停止作用。因此，抑制HSP90使得逐渐降解某些肿瘤蛋白且最终遏制癌症生长。若干种HSP90抑制剂已在临床试验中经鉴别及测试。一般而言，HSP90抑制剂归类为两个群组：天然产物及合成分子。天然HSP90抑制剂衍生自17-烯丙基胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(geldanamycin)(17-AAG)，其结构通常具有与巨环稠合的象征性醌环。合成HSP90抑制剂分类为嘌呤衍生物(例如，来自BiogenIdec的BIIB021及来自Novatis的NVP-HSP990)、间苯二酚衍生物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170320 US 62/473,7081.一种式(I)化合物：



其中
X为CO、SO2、CH2、NRa或键，Ra为H或C1-6烷基；
Y为N、CH2、CO、SO2或键；
Z为芳基或杂芳基；
R1及R2中的每一者独立地为OH或NH2；
R3为C1-6烷基或卤素；
R4为H、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷基胺或C1-6烷基醇；且
当Z为芳基时，R5为CF3、CN、NO2、NR6R7、-NHCO(CH2)nCONHOH、-CONH(CH2)nCONHOH、CONHOH、CO2NH2、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C3-10杂环烷基、芳基或杂芳基；或当Z为杂芳基时，R5为H、卤素、CF3、CN、NO2、NR6R7、-NHCO(CH2)nCONHOH、-CONH(CH2)nCONHOH、CONHOH、CO2NH2、CH2NR6R7、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C3-10杂环烷基、芳基或杂芳基，
其中
R6及R7中的每一者独立地为H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C3-10杂环烷基、芳基或杂芳基；或R6连同R7及键结至R6及R7的氮原子一起为C3-10杂环烷基；
或R6连同Z及键结至R6及R7的氮原子一起形成稠合双环；且
n为5至7。


2.如权利要求1所述的化合物，其中R1及R2中的每一者为OH且R3为异丙基。


3.如权利要求2所述的化合物，其中X为CO且Y为N。


4.如权利要求3所述的化合物，其中Z为苯基且R5为-NHCO(CH2)nCONHOH或-CONH(CH2)nCONHOH，或Z为


5.如权利要求3所述的化合物，其中Z为选自由以下组成的群的杂芳基：。





6.如权利要求4所述的化合物，其中Z为苯基且R5为-NHCO(CH2)nCONHOH或-CONH(CH2)nCONHOH。


7.如权利要求4所述的化合物，其中Z为且R7为C1-6烷基。


8.如权利要求5所述的化合物，其中Z为


9.如权利要求8所述的化合物，其中Z为且R4为C1-6烷基。


10.如权利要求9所述的化合物，其中该化合物为以下化合物中的一者：...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘景平，邓哲明，潘秀玲，
申请(专利权)人：台北医学大学，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71