一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种N‑乙酰‑L‑酪氨酸的制备方法，先使用氢氧化钠作为催化剂合成粗品，再使用丙酮将粗品提纯精制。本发明专利技术的有益效果是：本发明专利技术采用氢氧化钠作为催化剂，L‑酪氨酸转化率高，粗品中N‑乙酰‑L‑酪氨酸含量高，再使用丙酮溶解精制，可有效去除L‑酪氨酸杂质，得到的产物纯度较高，达药用级。

A preparation method of n-acetyl-l-tyrosine

【技术实现步骤摘要】
一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法
本专利技术涉及氨基酸的制备，尤其涉及一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法。
技术介绍
复合氨基酸作为营养补充剂可以调节人体功能，其中L-酪氨酸具有刺激大脑垂体释放生长激素的作用，而生长激素随着年龄增长，逐渐减少，因此，复合氨基酸对老年人身体调理产生多方面益处。L-酪氨酸溶解度低，不利于吸收，因此，使用N-乙酰化酪氨酸替代已被广泛应用于临床。研究发现，N-乙酰-L-酪氨酸比例的增加，具有更好的营养补充效果，对改善氨基酸代谢紊乱，抑制分解代谢方面作用更好。通常，制备N-乙酰-L-酪氨酸时使用水为溶剂，乙酸酐为酰化剂，加热反应，未使用碱做为催化剂，容易导致L-酪氨酸反应不完全，收率低，主要杂质为L-酪氨酸原料，不溶于丙酮，而N-乙酰-L-酪氨酸丙酮溶解性高，其纯化工艺采用热水溶解再析晶，无法有效去除L-酪氨酸。
技术实现思路
本专利技术针对制备N-乙酰-L-酪氨酸过程中L-酪氨酸杂质不易去除的问题，提供一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法，包括以下步骤：1)粗品合成：取1重量份的L-酪氨酸，将1.5-2重量份的纯化水和2.5-3重量份的8％氢氧化钠溶液混合，搅拌下加入L-酪氨酸，降温至0-5℃后，将12-15重量份的8％氢氧化钠溶液和1-1.5重量份的乙酸酐同时加入，缓慢升温至20-25℃，保温40-60min进行反应，反应完成后降温至0-5℃，滴加6-7重量份40wt％硫酸，温度控制在0-5℃静置12h，离心，经不锈钢层叠过滤器过滤至澄清，将滤液在50-60℃下减压浓缩，将浓缩液加入4-5重量份的丙酮中，40-45℃搅拌20-30min，离心，将离心液在50-55℃下减压浓缩，再加入1.5-2.0重量份的纯化水，50-55℃搅拌10-20min后转移至析晶罐中，0-5℃下搅拌至浑浊后静置析晶12h，离心，0-5℃的纯化水洗涤滤饼，50-55℃、真空度≤-0.06MPa下干燥6h，得N-乙酰-L-酪氨酸粗品；2)粗品精制：取1重量份步骤1)所得N-乙酰-L-酪氨酸粗品，置入在4-5重量份的丙酮中，加入0.02重量份活性炭，40-45℃下搅拌15-20min，过滤后将滤液在50-55℃下减压浓缩，蒸除丙酮，再加入2-3重量份的纯化水，50-55℃搅拌10-20min，经不锈钢圆盘过滤器过滤至精结晶罐，降温至0-5℃，搅拌至浑浊后静置析晶12h，析晶后将料液搅拌均匀，离心得乙酰-L-酪氨酸精品湿品，再将湿品在50-55℃、真空度≤-0.06MPa下干燥10-12h，即得。本专利技术的有益效果是：本专利技术采用氢氧化钠作为催化剂，L-酪氨酸转化率高，粗品中N-乙酰-L-酪氨酸含量高，再使用丙酮溶解精制，可有效去除L-酪氨酸杂质，得到的产物纯度较高，达药用级。附图说明图1为实施例1所得N-乙酰-L酪氨酸成品HPLC图；图2为实施例2所得N-乙酰-L酪氨酸成品HPLC图。具体实施方式以下结合实例对本专利技术进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。实施例1一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法，其步骤为：搪玻璃罐中加入37.5kg纯化水，62.5kg的8％氢氧化钠溶液，开搅拌加入25.0kgL-酪氨酸，降温至0-5℃，滴加8％氢氧化钠溶液300.0kg，同时滴加乙酸酐30.0kg，滴加过程控制温度0-5℃。滴加完毕，缓慢升温至20℃，保温40min，降温至0-5℃，滴加硫酸溶液150.0kg，滴加温度控制在0-5℃，滴加完后搅拌5min，停止搅拌，于0-5℃静置12h。先离心，后经不锈钢层叠过滤器过滤至澄清。滤液收集至搪玻璃罐中，温度50-60℃，真空度不低于-0.095MPa浓缩，蒸除水和乙酸。滴加入100.0kg丙酮，0.5kg药用炭。保温45℃，搅拌20min，离心，用9.0kg丙酮洗涤滤渣，收集滤液，离心液转至搪玻璃罐中，温度不高于50-55℃，真空度不低于-0.09MPa浓缩，蒸除丙酮，加入25.0kg纯化水，50℃搅拌10min，转到粗析晶罐，降温至0-5℃，搅拌至浑浊后静置析晶12h。离心，50-55℃，真空度不低于-0.06MPa，干燥6h，得N-乙酰-L-酪氨酸粗品；搪玻璃罐中加入丙酮51.0kg，将N-乙酰-L-酪氨酸粗品17.0kg投入，40℃溶解，降温至室温，加入活性炭0.34kg，搅拌15min，不锈钢圆盘过滤器，收集滤液。温度50-55℃，真空度不低于-0.09MPa浓缩，蒸除丙酮。加入纯化水17.0kg，50℃搅拌10min，经不锈钢圆盘过滤器到洁净区，进入洁净区的料液经不锈钢圆盘过滤器过滤至精结晶罐，降温至0-5℃，搅拌至浑浊后静置析晶12h，析晶后料液搅拌均匀，离心，得乙酰-L-酪氨酸精品湿品，50-55℃，真空度不低于-0.06MPa，干燥10h，得N-乙酰-L-酪氨酸精品干品15.2kg。实施例2一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法，其步骤为：搪玻璃罐中加入50.0kg纯化水，75.0kg的8％氢氧化钠溶液，开搅拌加入25.0kgL-酪氨酸，降温至0-5℃，滴加8％氢氧化钠溶液375.0kg，同时滴加乙酸酐37.5kg，滴加过程控制温度0-5℃。滴加完毕，缓慢升温至25℃，保温60min，降温至0-5℃，滴加硫酸溶液175.0kg，滴加温度控制在0-5℃，滴加完后搅拌5min，停止搅拌，于0-5℃静置12h。先离心，后经不锈钢层叠过滤器过滤至澄清。滤液收集至搪玻璃罐中，温度50-60℃，真空度不低于-0.095MPa浓缩，蒸除水和乙酸。滴加入125.0kg丙酮，0.5kg药用炭。保温45℃，搅拌20min，离心，用9.0kg丙酮洗涤滤渣，收集滤液，离心液转至搪玻璃罐中，温度不高于50-55℃，真空度不低于-0.09MPa浓缩，蒸除丙酮，加入50.0kg纯化水，55℃搅拌10min，转到粗析晶罐，降温至0℃，搅拌至浑浊后静置析晶12h。离心，9.0kg，0-5℃的纯化水洗涤。50-55℃，真空度不低于-0.06MPa，干燥6h，得N-乙酰-L-酪氨酸粗品；搪玻璃罐中加入丙酮69.6kg，将N-乙酰-L-酪氨酸粗品17.4kg投入，45℃溶解，降温至室温，加入活性炭0.35kg，搅拌15min，不锈钢圆盘过滤器，收集滤液。温度50-55℃，真空度不低于-0.09MPa浓缩，蒸除丙酮。加入纯化水34.8kg，55℃搅拌10min，经不锈钢圆盘过滤器到洁净区，进入洁净区的料液经不锈钢圆盘过滤器过滤至精结晶罐，降温至0-5℃，搅拌至浑浊后静置析晶12h，析晶后料液搅拌均匀，离心，得乙酰-L-酪氨酸精品湿品，50-55℃，真空度不低于-0.06MPa，干燥10h，得N-乙酰-L-酪氨酸精品干品16.2kg。图1为实施例1所得N-乙酰-L酪氨酸成品HPLC图，N-乙酰-L-酪氨酸纯度为99.97％；图2为实施例2所得N-乙酰-L酪氨酸成品HPLC图，所得N-乙酰-L本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)粗品合成：取1重量份的L-酪氨酸，将1.5-2重量份的纯化水和2.5-3重量份的8％氢氧化钠溶液混合，搅拌下加入L-酪氨酸，降温至0-5℃后，将12-15重量份的8％氢氧化钠溶液和1-1.5重量份的乙酸酐同时加入，缓慢升温至20-25℃，保温40-60min进行反应，反应完成后降温至0-5℃，滴加6-7重量份40wt％硫酸，温度控制在0-5℃静置12h，离心，经不锈钢层叠过滤器过滤至澄清，将滤液在50-60℃下减压浓缩，将浓缩液加入4-5重量份的丙酮中，40-45℃搅拌20-30min，离心，将离心液在50-55℃下减压浓缩，再加入1.5-2.0重量份的纯化水，50-55℃搅拌10-20min后转移至析晶罐中，0-5℃下搅拌至浑浊后静置析晶12h，离心，0-5℃的纯化水洗涤滤饼，50-55℃、真空度≤-0.06MPa下干燥6h，得N-乙酰-L-酪氨酸粗品；/n2)粗品精制：取1重量份步骤1)所得N-乙酰-L-酪氨酸粗品，置入在4-5重量份的丙酮中，加入0.02重量份活性炭，40-45℃下搅拌15-20min，过滤后将滤液在50-55℃下减压浓缩，蒸除丙酮，再加入2-3重量份的纯化水，50-55℃搅拌10-20min，经不锈钢圆盘过滤器过滤至精结晶罐，降温至0-5℃，搅拌至浑浊后静置析晶12h，析晶后将料液搅拌均匀，离心得乙酰-L-酪氨酸精品湿品，再将湿品在50-55℃、真空度≤-0.06MPa下干燥10-12h，即得。/n...

【技术特征摘要】
1.一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)粗品合成：取1重量份的L-酪氨酸，将1.5-2重量份的纯化水和2.5-3重量份的8％氢氧化钠溶液混合，搅拌下加入L-酪氨酸，降温至0-5℃后，将12-15重量份的8％氢氧化钠溶液和1-1.5重量份的乙酸酐同时加入，缓慢升温至20-25℃，保温40-60min进行反应，反应完成后降温至0-5℃，滴加6-7重量份40wt％硫酸，温度控制在0-5℃静置12h，离心，经不锈钢层叠过滤器过滤至澄清，将滤液在50-60℃下减压浓缩，将浓缩液加入4-5重量份的丙酮中，40-45℃搅拌20-30min，离心，将离心液在50-55℃下减压浓缩，再加入1.5-2.0重量份的纯化水，50-55℃搅...

【专利技术属性】
技术研发人员：王军，姜楠，
申请(专利权)人：烟台鲁银药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37