双功效薄膜与其制备方法技术

一种制备双功效薄膜的方法，包括：(a)将第一高分子溶液干燥成膜，以形成防粘连层；以及(b)将第二高分子溶液干燥成膜于该防粘连层之上，以形成贴附层。该第一高分子溶液包括第一疏水性溶液与第一亲水性溶液，且在该第一高分子溶液中，该第一疏水性溶液的溶质与该第一亲水性溶液的溶质的重量比为1:0.01‑1。又，该第二高分子溶液由第二亲水性溶液所组成。

Double functional film and its preparation

【技术实现步骤摘要】
双功效薄膜与其制备方法
本揭露(本公开)涉及一种薄膜，且特别涉及一种双功效薄膜及其制备方法。
技术介绍
目前手术外科用植入式网片或贴片等补缀医材主要仍以需要搭配手术缝线缝合或利用缝合钉进行伤口处补缀。常见的薄膜材为Surgiwrap、Neoveil等补缀薄膜。而不需使用缝线的补缀贴片主要以TissuePatch为主，然而，其主要应用于肺脏补缀或弥漫性出血伤口的补缀，而非体内每个地方都可适用。又目前伤口的补缀遭遇到两大问题，其一为渗漏，而另一则为伤口与其他组织或脏器发生粘连(沾粘)。目前薄膜市售商品大多为单一功能，主要用于补缀，并不具有防粘连的功效。尽管贴片如Seprafilm等玻尿酸系列产品，主要用于降低术后产生粘连的可能性，但此类商品在临床上主要问题为降解太快，且容易破损或溶解，而导致被体内体液冲刷而导致效果降低。此外，上述市售品主要都为解决临床的单一问题，而无法一次解决临床上多样化的问题。因此，目前亟需一种新颖的补缀薄膜，其能够于达到服贴密封的效果而不需进行额外的固定，且具有优良的防粘连功效。
技术实现思路
本揭露提供一种制备双功效薄膜的方法，包括(a)将第一高分子溶液干燥成膜，以形成防粘连层与(b)将第二高分子溶液干燥成膜于该防粘连层之上，以形成贴附层。该第一高分子溶液包括第一疏水性溶液与第一亲水性溶液，其中该第一疏水性溶液的溶质为选自下列所组成的群组的至少一种疏水性高分子：聚己内酯(polycaprolactone,PCL)、聚乳酸(polylacticacid,PLA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid),PLGA)、聚乙醇酸(poly(glycolicacid),PGA)、聚羟基丁酸酯(polyhydroxybutyrate,PHB)、聚对二氧环己酮(polydioxanone,PDS)、聚富马酸二羟丙酯(poly(propylenefumarate),PPF)、聚酸酐(polyanhydrides)、聚缩醛(polyacetals)、聚原酸酯(poly(orthoesters))、聚碳酸酯(polycarbonates)、聚氨酯(polyurethanes)、聚磷腈(polyphosphazenes)与聚磷酸酯(polyphosphoester)，而该第一亲水性溶液的溶质为选自下列所组成的群组的至少一种亲水性高分子：玻尿酸(hyaluronicacid,HA)、聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)、羧甲基纤维素(carboxymethylcellulose,CMC)、聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)、聚乙二醇衍生物与聚环氧乙烷(poly(ethyleneoxide),PEO)，又，其中在第一高分子溶液中，该第一疏水性溶液的溶质与该第一亲水性溶液的溶质的重量比为1:0.01-1。该第二高分子溶液由第二亲水性溶液所组成，其中该第二亲水性溶液的溶质为选自下列所组成的群组的至少一种亲水性高分子：明胶(gelatin)、经改性的明胶、褐藻胶(alginate)、聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)、羧甲基纤维素(carboxymethylcellulose,CMC)、聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)、聚乙二醇衍生物、胶原蛋白(collagen)、去矿化骨基质(脱钙骨基质，demineralizedbonematrix,DBM)、骨塑型蛋白(骨形成蛋白，bonemorphogeneticprotein,BMP)、白蛋白(albumin)、壳聚糖(几丁聚醣，chitosan)、纤维蛋白(fibrin)、聚氧化乙烯(polyoxyethylene)与聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone)。本揭露也提供一种双功效薄膜，其由上述制备双功效薄膜的方法所制备。本专利技术还提供一种双功效薄膜包括：防粘连层与在该防粘连层之上的贴附层。该防粘连层由第一高分子混合物所构成，该第一高分子混合物包括：第一疏水性高分子，为选自下列所组成的群组的至少一种疏水性高分子：聚己内酯、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙醇酸、聚羟基丁酸酯、聚对二氧环己酮、聚富马酸二羟丙酯、聚酸酐、聚缩醛、聚原酸酯、聚碳酸酯、聚氨酯、聚磷腈与聚磷酸酯；以及第一亲水性高分子，为选自下列所组成的群组的至少一种亲水性高分子：玻尿酸与聚乙烯醇、羧甲基纤维素、聚乙二醇、聚乙二醇衍生物、聚环氧乙烷，且在该防粘连层中，该第一疏水性高分子与该第一亲水性高分子的重量比为1:0.01-1。又该贴附层由第二亲水性高分子所构成，该第二亲水性高分子选自由下列所组成的群组的至少一种亲水性高分子：明胶、经改性的明胶、褐藻胶、聚乙烯醇、羧甲基纤维素、聚乙二醇、聚乙二醇衍生物、胶原蛋白、去矿化骨基质、骨塑型蛋白、白蛋白、壳聚糖、纤维蛋白、聚氧化乙烯与聚乙烯吡咯烷酮。为了让本专利技术的上述和其他目的、特征、和优点能更明显易懂，下文特举优选实施例，并配合所附图示，作详细说明如下：【附图说明】图1为本揭露的双功效薄膜的多层结构的形成原理的示意图。图2A显示，本揭露的双功效薄膜的形成的一实施例。图2B显示，本揭露的双功效薄膜的形成的另一实施例。图3显示，不同浓度的明胶溶液的粘度。图4显示，比较例1-1与实施例1-1中所制备的薄膜的分层测试结果。图5显示，比较例1-1、比较例1-2与实施例1-1中所制备的薄膜，以及目前临床使用的市售商品的密封贴片(TissuePatch)的爆破强度。图6显示，实施例2-1至2-3的制程的成膜观察结果。图7显示，实施例3-1至3-3与实施例4-1至4-3的制程的成膜观察结果。图8显示，实施例5-1至5-5的制程的成膜观察结果。图9显示，实施例6-1至6-3的制程的成膜观察结果。图10显示，实施例8-1与8-2以及比较例2-1与2-2中所制备的薄膜的分层测试结果。图11A显示，比较例1-2、实施例8-1与实施利8-2中所制备的薄膜，以及目前临床使用的市售商品的密封贴片(TissuePatch)的爆破强度。图11B显示，比较例1-2、实施例7-1、实施例7-2与实施利8-1中所制备的薄膜，以及目前临床使用的市售商品的密封贴片(TissuePatch)的爆破强度。图12显示，比较例1-2、实施例8-1与实施例8-2中所制备的薄膜所制备的薄膜，以及目前临床使用的市售商品的密封贴片(TissuePatch)的拉伸强度。图13显示，比较例1-2、实施例8-1与实施例8-2中所制备的薄膜所制备的薄膜，以及目前临床使用的市售商品的密封贴片(TissuePatch)的撕裂强度。图14显示，实施例9-1的制程的成膜观察结果。图15显示，薄膜的细胞贴附测试中，对不同薄膜进行细胞染色的结果。图16显示，薄膜的细胞贴附测试中，贴附于不同薄膜的细胞数。图17显本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备双功效薄膜的方法，包括：/n(a)将第一高分子溶液干燥成膜，以形成防粘连层，/n其中，该第一高分子溶液包括第一疏水性溶液与第一亲水性溶液，/n其中该第一疏水性溶液的溶质为选自下列所组成的群组的至少一种疏水性高分子：聚己内酯(polycaprolactone,PCL)、聚乳酸(polylactic acid,PLA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)、聚乙醇酸(poly(glycolic acid),PGA)、聚羟基丁酸酯(polyhydroxybutyrate,PHB)、聚对二氧环己酮(polydioxanone,PDS)、聚富马酸二羟丙酯(poly(propylene fumarate),PPF)、聚酸酐(polyanhydrides)、聚缩醛(polyacetals)、聚原酸酯(poly(ortho esters))、聚碳酸酯(polycarbonates)、聚氨酯(polyurethanes)、聚磷腈(polyphosphazenes)与聚磷酸酯(polyphosphoester)，而/n该第一亲水性溶液的溶质为选自下列所组成的群组的至少一种亲水性高分子：玻尿酸(hyaluronic acid,HA)、聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)、羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)、聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)、聚乙二醇衍生物与聚环氧乙烷(poly(ethylene oxide),PEO)，/n又，其中在该第一高分子溶液中，该第一疏水性溶液的溶质与该第一亲水性溶液的溶质的重量比为1:0.01-1；以及/n(b)将第二高分子溶液干燥成膜于该防粘连层之上，以形成贴附层，/n其中，该第二高分子溶液由第二亲水性溶液所组成，/n该第二亲水性溶液的溶质为选自下列所组成的群组的至少一种亲水性高分子：明胶(gelatin)、经改性的明胶、褐藻胶(alginate)、聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)、羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)、聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)、聚乙二醇衍生物、胶原蛋白(collagen)、去矿化骨基质(demineralized bone matrix,DBM)、骨塑型蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)、白蛋白(albumin)、壳聚糖(chitosan)、纤维蛋白(fibrin)、聚氧化乙烯(polyoxyethylene)与聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone)。/n...

【技术特征摘要】
20181107 US 62/756,7771.一种制备双功效薄膜的方法，包括：
(a)将第一高分子溶液干燥成膜，以形成防粘连层，
其中，该第一高分子溶液包括第一疏水性溶液与第一亲水性溶液，
其中该第一疏水性溶液的溶质为选自下列所组成的群组的至少一种疏水性高分子：聚己内酯(polycaprolactone,PCL)、聚乳酸(polylacticacid,PLA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid),PLGA)、聚乙醇酸(poly(glycolicacid),PGA)、聚羟基丁酸酯(polyhydroxybutyrate,PHB)、聚对二氧环己酮(polydioxanone,PDS)、聚富马酸二羟丙酯(poly(propylenefumarate),PPF)、聚酸酐(polyanhydrides)、聚缩醛(polyacetals)、聚原酸酯(poly(orthoesters))、聚碳酸酯(polycarbonates)、聚氨酯(polyurethanes)、聚磷腈(polyphosphazenes)与聚磷酸酯(polyphosphoester)，而
该第一亲水性溶液的溶质为选自下列所组成的群组的至少一种亲水性高分子：玻尿酸(hyaluronicacid,HA)、聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)、羧甲基纤维素(carboxymethylcellulose,CMC)、聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)、聚乙二醇衍生物与聚环氧乙烷(poly(ethyleneoxide),PEO)，
又，其中在该第一高分子溶液中，该第一疏水性溶液的溶质与该第一亲水性溶液的溶质的重量比为1:0.01-1；以及
(b)将第二高分子溶液干燥成膜于该防粘连层之上，以形成贴附层，
其中，该第二高分子溶液由第二亲水性溶液所组成，
该第二亲水性溶液的溶质为选自下列所组成的群组的至少一种亲水性高分子：明胶(gelatin)、经改性的明胶、褐藻胶(alginate)、聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)、羧甲基纤维素(carboxymethylcellulose,CMC)、聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)、聚乙二醇衍生物、胶原蛋白(collagen)、去矿化骨基质(demineralizedbonematrix,DBM)、骨塑型蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)、白蛋白(albumin)、壳聚糖(chitosan)、纤维蛋白(fibrin)、聚氧化乙烯(polyoxyethylene)与聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone)。


2.如权利要求1所述的制备双功效薄膜的方法，其中该第一疏水性溶液的溶剂包括丙酮、醋酸、氯仿、甲醇、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二噁烷、乙酸乙酯、甲酸、六氟异丙醇、1-甲基-2-吡咯烷酮氯化物、四氢呋喃、甲苯或其混合溶液。


3.如权利要求1所述的制备双功效薄膜的方法，其中该第一疏水性溶液的溶质为聚己内酯、聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸共聚物。


4.如权利要求3所述的制备双功效薄膜的方法，其中在第一高分子溶液中，该第一疏水性溶液的溶质与该第一亲水性溶液的溶质的重量比为1:0.01-1。


5.如权利要求1所述的制备双功效薄膜的方法，其中该第一亲水性溶液的溶剂包括水或酸性水溶液。


6.如权利要求1所述的制备双功效薄膜的方法，其中在第一亲水性溶液中，该第一亲水性溶液的溶质的含量为0.1-10％(w/v)。


7.如权利要求1所述的制备双功效薄膜的方法，其中该第一亲水性溶液的溶质为玻尿酸或玻尿酸与聚乙烯醇的组合。


8.权利要求7所述的制备双功效薄膜的方法，其中在第一高分子溶液中，该第一疏水性溶液的溶质与该第一亲水性溶液的溶质的重量比为1:0.01-1。


9.如权利要求1所述的制备双功效薄膜的方法，其中该第一疏水性溶液的溶质为聚己内酯而该第一亲水性溶液的溶质为玻尿酸，且在第一高分子溶液中，该聚己内酯与玻尿酸的重量比为1:0.01-1。


10.如权利要求1所述的制备双功效薄膜的方法，其中该第一疏水性溶液的溶质为聚己内酯而该第一亲水性溶液的溶质为玻尿酸与聚乙烯醇的组合，且在第一高分子溶液中，该聚己内酯、该玻尿酸与该聚乙烯醇的重量比为1:0.01-1:0.01-1。


11.如权利要求1所述的制备双功效薄膜的方法，其中该第二亲水性溶液的溶剂，包括水或酸性水溶液。


12.如权利要求1所述的制备双功效薄膜的方法，其中在第二亲水性溶液中，该第二亲水性溶液的溶质的含量为0.05-60％(w/v)。


13.如权利要求1所述的制备双功效薄膜的方法，其中第二亲水性溶液的含水量为30000-100000ppm。


14.如权利要求1所述的制备双功效薄膜的方法，其中第二亲水性溶液的粘度为20-20...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈欣欣，王羽淇，杨明嘉，刘育秉，张惟闳，林芸含，徐新怡，邓允中，卢珈蓉，李易轩，林健玮，郭昆茂，陈靖眉，
申请(专利权)人：财团法人工业技术研究院，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71