尿道狭窄治疗剂和尿道狭窄治疗方法技术

本发明专利技术的目的在于，提供在尿道狭窄治疗中，通过低侵袭性的经尿道内窥镜的手术能够避免再狭窄的尿道狭窄治疗剂和尿道狭窄治疗方法。解决手段：本发明专利技术提供一种尿道狭窄治疗剂，其特征在于，至少含有水凝胶形成性高分子，10℃的储能弹性模量为50Pa以下且37℃的储能弹性模量为100Pa以上。本发明专利技术还提供一种尿道狭窄治疗方法，其至少包含将上述尿道狭窄治疗剂冷却至10℃以下的温度并将其注入利用经尿道内窥镜的手术进行了切开处置的尿道内表面，并使其在室温以上的温度留置于该尿道内表面的操作。

Therapeutic agents and methods of urethral stricture

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】尿道狭窄治疗剂和尿道狭窄治疗方法
本专利技术涉及对于尿道狭窄症的治疗有用的治疗剂。本专利技术还涉及尿道狭窄症的治疗方法。
技术介绍
尿道狭窄症由于诸如针对前列腺肥大症和膀胱癌的尿道内窥镜手术的后遗症、交通事故和劳动作业中的事故的外伤、作为先天性尿道的疾病的尿道下裂等各种因素而产生。其是一种因受损、炎症导致的尿道粘膜的损伤，在修复该损伤的过程中，在尿道粘膜或包围尿道粘膜的尿道海绵体中发生疤痕化，使尿道变窄的疾病。作为尿道狭窄症的治疗方法，有外科性重建尿道的治疗方法，但侵袭性高，需要长期住院，因此，近年来，实施了低侵袭且利用简便的尿道扩张器具(Bougie)、球囊扩张导管、冷刀、激光等的经尿道内窥镜扩张手术(林田重昭、桐山啻夫、广中弘、吉川静，针对男子尿道狭窄症的内尿道切开术的经验，泌尿器官科纪要(1972)，18(8)：588-593)。技术文献非专利文献非专利文献1：林田重昭、桐山啻夫、广中弘、吉川静，针对男子尿道狭窄症的内尿道切开术的经验，泌尿器官科纪要(1972)，18(8)：588-593
技术实现思路
专利技术要解决的课题然而，在上述现有的治疗法中，由于在发生了疤痕组织化的尿道内表面上重建上皮细胞的能力极低，因此存在复发尿道狭窄的问题。本专利技术的目的在于提供在尿道狭窄治疗中能够通过低侵袭性的经尿道内窥镜手术来避免再狭窄的尿道狭窄治疗剂及尿道狭窄治疗方法。用于解决课题的手段本专利技术人等发现：作为尿道狭窄症的治疗方法，通过在利用经尿道内窥镜手术中进行了切开处置后的尿道内表面上留置具有特定物性的水凝胶，能有效地促进切开处置部位的上皮化，从而有效地防止该部位因疤痕组织化而复发尿道狭窄，从而完成了本专利技术。进而，本专利技术人等发现，在上述水凝胶中含有动物细胞，对上述课题的解决是有效的。特别是发现动物细胞是患者自身的口腔粘膜细胞是有效的。即，本专利技术的课题通过一种尿道狭窄治疗剂来解决，该尿道狭窄治疗剂的特征在于，至少含有水凝胶形成性高分子，10℃温度条件下的储能弹性模量为50Pa以下，且37℃温度条件下的储能弹性模量为100Pa以上。本专利技术的课题还通过所述尿道狭窄治疗剂来解决，其特征在于，所述尿道狭窄治疗剂包含动物细胞。另外，本专利技术的课题还通过尿道狭窄治疗剂来解决，其特征在于，所述动物细胞为患者自身的口腔粘膜细胞。本专利技术的课题还通过尿道狭窄治疗方法解决，所述尿道狭窄治疗方法的特征在于，至少含有以下操作：将以至少含有水凝胶形成性高分子，10℃温度条件下的储能弹性模量为50Pa以下且37℃温度条件下的储能弹性模量为100Pa以上的为特征的尿道狭窄治疗剂冷却至10℃以下的温度，并将其注入至利用经尿道内窥镜的手术进行了切开处置的尿道内表面上，并在室温以上的温度使其留置于该尿道内表面上。专利技术效果如以上说明的那样，根据本专利技术，通过在经尿道内窥镜手术中切开处置后的尿道内表面上留置具有特定物性的水凝胶，能够促进切开处置部位的上皮化，能够有效地防止该部位因疤痕组织化而复发尿道狭窄。进而，通过该水凝胶含有动物细胞(特别是患者自身的口腔粘膜细胞)，可进一步促进尿道内表面的切开处置部位的上皮化。具体实施方式以下，对本专利技术的内容详细地进行说明。(水凝胶形成性的高分子)本专利技术的“水凝胶形成性高分子”是指，具有能够热可逆地生成交联(crosslinking)结构或网络结构，并基于该结构，热可逆地形成在其内部保持水等分散液体的水凝胶的性质的高分子。另外，“水凝胶”是指包含由高分子构成的交联或网络结构及在该结构中被支撑或保持的水的凝胶。(储能弹性模量)在本专利技术中，水凝胶的储能弹性模量的测定可以通过文献(H.Yoshioka等，JournalofMacromolecularScience，A31(1)，113(1994))中记载的方法来进行。即，在规定温度(10℃、25℃或37℃)下测定观测频率1Hz下的试样的动态弹性模量，再求出该试样的储能弹性模量(G′、弹性项)。在该测定时，可以适宜地采用下述的测定条件。<动态-损失弹性模量的测定条件>测量设备(商品名)：应力控制式流变仪AR500，TAInstruments公司制试样溶液的量：约0.8g测定用单元的形状、尺寸：亚克力制平行圆盘(直径4.0cm)、间隙600μm测定频率：1Hz适用应力：线性区域内。本专利技术的尿道狭窄治疗剂的储能弹性模量在10℃为50Pa以下，优选为30Pa以下(特别优选10Pa以下)，并且优选的是，其储能弹性模量在37℃为100Pa以上，优选为200Pa以上(特别优选300Pa以上)。本专利技术的尿道狭窄治疗剂在10℃以下的低温下注入尿道狭窄治疗部位，以体温将尿道狭窄治疗剂留置于尿道狭窄治疗部位。若尿道狭窄治疗剂在10℃的储能弹性模量超过50Pa，则其硬度过大，经由导管注入变得困难。另一方面，本专利技术的尿道狭窄治疗剂在37℃的储能弹性模量低于100Pa的情况下，其强度不足，难以长时间留置于尿道狭窄治疗部位。进而，在男性患者的情况下，尿道狭窄治疗部位大多位于阴茎部中，由于露出到体外，因此容易受到外界气温的影响。本专利技术的“水凝胶形成性高分子”水溶液的室温(25℃)下的储能弹性模量低于100Pa的情况下，由于外部气温的降低而易于发生流动化，因此动物细胞对于尿道狭窄治疗部位的留置变得不完全。其结果，在疤痕组织化的尿道内表面上再建上皮细胞的能力低，因此存在再发尿道狭窄的问题。因此，优选的是，本专利技术的尿道狭窄治疗剂的储能弹性模量在25℃为100Pa以上，优选为200Pa以上(特别优选300Pa以上)。赋予本专利技术的尿道狭窄治疗剂如上所述的适宜的储能弹性模量的“水凝胶形成性高分子”，可根据上述筛选方法(储能弹性模量测定法)容易地从如后所述的具体化合物中选择。作为该水凝胶在更低的温度下可逆地显示流动性的高分子的具体例，例如已知以聚环氧丙烷与聚环氧乙烷的嵌段共聚物等为代表的聚环氧烷嵌段共聚物；甲基纤维素，羟丙基纤维素等醚化纤维素；壳聚糖衍生物(K，R，Holme，etal.Macromolecules，24，3828(1991))等。(适合的水凝胶形成性高分子)可以适合用作本专利技术的“水凝胶形成性高分子”的、在交联形成中利用疏水键的水凝胶形成性高分子，优选为由具有浊点的多个嵌段与亲水性的嵌段键合而成。该亲水性的嵌段优选为了以更低的温度使该水凝胶成为水溶性而存在，另外，具有浊点的多个嵌段优选为了使水凝胶以更高的温度变化为凝胶状态而存在。换言之，具有浊点的嵌段在低于该浊点的温度下溶解于水，在高于该浊点的温度下变为在水中不溶性，因此在高于浊点的温度下，该嵌段作为用于形成凝胶的疏水键构成的交联点发挥作用。本专利技术中使用的水凝胶不仅利用了疏水性键随着温度上升而变强的性质，而且还利用了其变化相对于温度可逆的性质。从在1分子内形成多个交联点、形成稳定性优异本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种尿道狭窄治疗剂，其特征在于，/n至少含有水凝胶形成性高分子，所述尿道狭窄治疗剂在10℃的储能弹性模量为50Pa以下，且在37℃的储能弹性模量为100Pa以上。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171006 JP 2017-1957131.一种尿道狭窄治疗剂，其特征在于，
至少含有水凝胶形成性高分子，所述尿道狭窄治疗剂在10℃的储能弹性模量为50Pa以下，且在37℃的储能弹性模量为100Pa以上。


2.根据权利要求1所述的尿道狭窄治疗剂，其特征在于，
所述尿道狭窄治疗剂含有动物细...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉岡浩，塞缪尔·亚伯拉罕·JK，
申请(专利权)人：GN股份有限公司，JBM株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP