一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的脂质纳米级超声造影剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的脂质纳米级超声造影剂及其制备方法与应用。本发明专利技术中的纳米级超声造影剂以脂质为壳膜材料，壳膜内部包裹有低分子量透明质酸和气态氟碳；脂质包含二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑叶酸；纳米级超声造影剂的粒径为255～497nm，能穿过肿瘤组织血管壁间隙，对于肿瘤的治疗具有被动靶向性和高效性；通过PEG链使耦合的叶酸在脂质壳膜外部，低分子量透明质酸包裹在造影剂内部，保证纳米级超声造影剂能够通过叶酸‑叶酸受体的方式主动靶向肿瘤相关巨噬细胞，并通过低分子量透明质酸作用于肿瘤相关巨噬细胞，使其从M2型巨噬细胞转化为M1型巨噬细胞。

A lipid nano ultrasound contrast agent targeting tumor associated macrophages and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的脂质纳米级超声造影剂及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的脂质纳米级超声造影剂及其制备方法与应用，属于超声分子影像学

技术介绍
巨噬细胞在病理条件下表现出连续的功能激活状态，M1型和M2型用于表示巨噬细胞活化状态的两个极端，这两种活化类型在免疫和炎症反应中起相反的作用。肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociatedmacrophage,TAM)是M2型巨噬细胞的一种特殊类型，可以促进肿瘤新生血管形成、促进细胞外基质的重塑，从而促进肿瘤的发生和转移，是肿瘤微环境中的主要免疫成分，在原发肿瘤的发生，转移器官的扩散、播种和增殖中起着至关重要的作用。此外，TAM的密度与肿瘤的进展和预后密切相关。鉴于巨噬细胞的功能具有可塑性，与直接杀死TAM相比，促进其从M2型(促肿瘤)巨噬细胞转化为M1型(抗肿瘤)巨噬细胞是更好的选择。另外，与肿瘤细胞相比，TAM在遗传上是稳定的，因此不易产生放化疗抵抗。并且，TAM主要位于肿瘤基质的边缘区域，易于与通过血液循环到达的治疗药物相互作用。综上所述，TAM本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的脂质纳米级超声造影剂，其特征在于，所述纳米级超声造影剂以脂质为壳膜材料，壳膜内部包裹有低分子量透明质酸和气态氟碳；所述脂质包含二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸(DSPE-PEG-FOL)；所述纳米级超声造影剂的粒径为255～497nm。/n

【技术特征摘要】
1.一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的脂质纳米级超声造影剂，其特征在于，所述纳米级超声造影剂以脂质为壳膜材料，壳膜内部包裹有低分子量透明质酸和气态氟碳；所述脂质包含二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸(DSPE-PEG-FOL)；所述纳米级超声造影剂的粒径为255～497nm。


2.如权利要求1所述的一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的脂质纳米级超声造影剂，其特征在于，所述脂质和低分子量透明质酸的质量比为(5～10):1。


3.如权利要求1所述的一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的脂质纳米级超声造影剂，其特征在于，所述二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸(DSPE-PEG-FOL)的质量比为(1～7):(1～4):(1～4)。


4.如权利要求1所述的一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的脂质纳米级超声造影剂，其特征在于，所述气态氟碳为全氟丙烷。


5.如权利要求1所述的一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的脂质纳米级超声造影剂，其特征在于，所述纳米级超声造影剂的平均粒径为342nm。


6.权利要求1～5任一项所述的一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的脂质纳米级超声造影剂的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：
(1)将甘油与磷酸盐缓冲液混匀制成水合液，取...

【专利技术属性】
技术研发人员：李杰，孙霄，郭鲁，商蒙蒙，时丹丹，
申请(专利权)人：山东大学齐鲁医院，
类型：发明
国别省市：山东;37