一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法技术

本发明专利技术提供一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法，属于中药学技术领域。石菖蒲挥发油具有益智健脑、改善学习记忆能力的功效，本发明专利技术将石菖蒲挥发油制备成软胶囊剂型，利用电子加热器给药，电子加热器加热至一定温度使软胶囊内容药物气化，患者以类似“吸烟”的方式把已气化的药物吸入鼻腔，药物通过嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路可直接吸收进入脑组织，发挥益智健脑、提高学习记忆能力的功效，可用于预防及辅助治疗阿尔茨海默病（老年性痴呆）。

【技术实现步骤摘要】
一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法
本专利技术属于中药学
，具体涉及一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)又叫老年性痴呆，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。临床上，记忆功能障碍和学习认知能力下降是AD患者首发症状之一。用于治疗老年痴呆的药物常会出现恶心、头晕、出汗、腹痛、视力模糊等副作用，并不适宜正常人长期服用，因此，开发效果显著，安全、无毒副作用的药物成为人们迫切的需求。阿尔茨海默病可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。该病的可能因素和假说多达30余种，但是没有一个公认且能够全面准确地解释AD的机制假说。中药以传统中医理论为指导，具有应用历史悠久、来源丰富、疗效广泛、靶点多样、不良反应少等特点，正契合了AD复杂多样的发病机制，为研发AD新药提供了一条新的途径。据统计，在951篇中药治疗阿尔茨海默病和血管性痴呆的文献中，使用频率最高的药物均为石菖蒲。在治疗老年痴呆的132首复方共使用的150味药材中，石菖蒲的使用频次最高。石菖蒲为天南星科多年生草本植物，其干燥根茎亦称石菖蒲，《神农本草经》列其为上品，味辛性温，具芳香之气，行散之力强，为宣气通窍之佳品，是中医脑病常用中药。中医学认为，石菖蒲的功能主要是开窍豁痰、益智醒神、化湿开胃。临床上被广泛应用于癫痫、中风失语、健忘症、老年性痴呆等病证。药理学研究表明，石菖蒲挥发油是其主要活性部位，其挥发油的成分主要为α-细辛醚、β-细辛醚等，是其中枢神经系统药理作用的物质基础。石菖蒲挥发油部分既兴奋脊髓，又能抑制中脑和大脑，对中枢神经系统（CNS）有兴奋、抑制双向调节的作用。石菖蒲挥发油兴奋作用体现在开窍醒神、抗痴呆方面，抑制作用则体现在抗癫痫、抗惊厥方面。近年来越来越多的研究表明石菖蒲提挥发油及其主要化学成分在改善学习记忆功能及治疗AD方面具有显著功效。亦有研究表明石菖蒲香熏可以作为防治老年性痴呆重要的辅助疗法。临床使用石菖蒲类制剂多为复方汤剂、片剂、丸剂等传统制剂，服用剂量大，存在肠道毒副作用，药物难以透过血脑屏障，生物利用度低，因此需对药物及给药方式进行二次开发。挥发油往往具有刺激性，不利于用药，且性质不稳定，在制剂中易挥发，因此本专利技术将挥发油制成软胶囊来弥补这些不足，增加稳定性、减少刺激性。再加上冰片和薄荷冰可以掩盖不良气味、促进药物透过血脑屏障，充分发挥益智醒脑、改善学习记忆能力的功效。
技术实现思路
本专利技术将石菖蒲挥发油、大麻蜡质、冰片、薄荷冰制成软胶囊，使挥发油稳定性增加。并借鉴医学上的雾化治疗原理，利用电子加热器为给药仪器，并提供了一种鼻腔吸入式的给药方法，药物进入脑组织发挥益智醒脑、改善学习记忆能力的功效，可用于预防及辅助治疗老年性痴呆。为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法，其特征在于，所述石菖蒲挥发油为由水蒸气蒸馏法制得，石菖蒲挥发油以软胶囊式存在，软胶囊的形状为椭圆形。软胶囊内容物包括石菖蒲挥发油10%-20%、大麻蜡质1%-5%、冰片0.1%-1%、薄荷冰0.1%-1%、其余为甘油。进一步的，石菖蒲挥发油的提取参照《中国药典》2015年版四部2204挥发油测定法项下的乙法进行，称取一定量石菖蒲干燥根茎，加8倍量水浸泡2h，提取挥发油6h。制备好的挥发油在-18℃下保存。进一步的，所述的大麻蜡质，是工业大麻花叶经超临界CO2提取所得浸膏，经冬化脱蜡，所得的脱蜡蜡质，具有舒缓神经的功效。本专利技术所述气化吸入方式为鼻腔吸入。具体为利用电子加热器为给药仪器。将挥发油软胶囊置于电子加热器加热腔内，加热腔内置的针头将软胶囊外壳破坏，将内容物释放出来。设定合理的加热温度（300℃~1000℃），打开电子加热控制器开关，当加热温度超过软胶囊内容物中化合物的沸点时，使药物气化，患者以类似“吸烟”的方式把已气化的药物吸入鼻腔，药物通过嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路可直接吸收进入脑组织，从而发挥益智健脑、改善学习记忆能力的疗效，可用于预防及辅助治疗阿尔茨海默病（老年性痴呆）。一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法中石菖蒲挥发油软胶囊的制备包括如下步骤：①制备内料液：内料液（以质量分数计）包括：石菖蒲挥发油10%-20%、大麻蜡质1%-5%、冰片0.1%-1%、薄荷冰0.1%-1%、余量为甘油。将甘油加热至约50℃，加入大麻蜡质、冰片、薄荷冰，搅拌使其溶解后冷却至室温，再加入石菖蒲挥发油搅拌均匀，得内料液。②制备囊壳：囊壳液（以质量分数计）包括：医用明胶40%、甘油20%、纯净水40%。先用80％量的纯净水将明胶浸泡溶胀，再将剩余纯净水与甘油混合注入溶胶罐中，加热搅拌至75℃左右，再加入明胶液，继续搅拌30分钟后放冷静置，真空脱泡，得到囊壳材料胶液。③制片压丸：将上述囊壳材料胶液放入预先保温在60℃的贮胶桶中，胶液在60℃保温消泡静置4小时后，保持在60℃下压制胶片。④将步骤③制成合格的胶片及步骤①制得的内容物通过自动旋转制囊机压制成软胶囊。控制每丸装料量为0.5g。⑤压丸成型：将压制成的软胶囊于网机内20℃下吹风定形，定形4小时。⑥洗丸、晾丸：用70%~95%乙醇洗去胶囊表面油层，并于25℃～40℃，相对湿度25％～40％的条件下，干燥12h～24h，即得石菖蒲挥发油软胶囊。与现有技术相比，本专利技术的优点和创新之处在于：①本专利技术使用的软胶囊内容物原料均为天然提取物，安全无毒副作用。②石菖蒲挥发油及冰片具有“开窍于脑”的功效，可透过血脑屏障，有利于药物充分发挥药效。冰片及薄荷冰能够掩盖挥发油的刺激性，增加使用者的适应性。③提供了一种新的鼻腔吸入式的给药方法。通过鼻腔给药，鼻黏膜微绒毛表面积大、通透性高，可以更好地吸收；鼻腔给药，药物通过嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路可直接吸收进入脑组织。通过鼻腔给药可以使药物实现脑靶向性。④本专利技术借鉴医学上的雾化治疗原理，给药器具电子加热器使用方便、携带方便，可充电重复利用。⑤将石菖蒲挥发油制成软胶囊，能够增加石菖蒲挥发油的稳定性、减少其刺激性。为临床治疗老年痴呆提供一种新的高效、低毒、安全方便的方法奠定基础。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但不限于实施例。实施例11、石菖蒲挥发油的提取称取石菖蒲药材1.5kg，加8倍量水浸泡2h，按2015年版《中国药典》挥发油测定法(通则2204)项下的乙法提取挥发油，利用水蒸气蒸馏法提取6h，用无水硫酸钠脱水，得黄色浓稠油状物(25.5±1.5)mL，计算挥发油出油率为(1.70±0.1)%。制备好的挥发油在-18℃下保存。2、石菖蒲挥发油软胶囊的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法，其特征在于，所述石菖蒲挥发油为由水蒸气蒸馏法制得，石菖蒲挥发油以软胶囊式存在，软胶囊的形状为椭圆形；软胶囊内容物包括石菖蒲挥发油10%-20%、大麻蜡质1%-5%、冰片0.1%-1%、薄荷冰0.1%-1%、其余为甘油。/n

【技术特征摘要】
1.一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法，其特征在于，所述石菖蒲挥发油为由水蒸气蒸馏法制得，石菖蒲挥发油以软胶囊式存在，软胶囊的形状为椭圆形；软胶囊内容物包括石菖蒲挥发油10%-20%、大麻蜡质1%-5%、冰片0.1%-1%、薄荷冰0.1%-1%、其余为甘油。


2.根据权利要求1所述的一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法，其特征在于，所述的大麻蜡质，是工业大麻花叶经超临界CO2提取所得浸膏，经冬化脱蜡，所得的脱蜡蜡质，具有舒缓神经的功效；所述冰片及薄荷冰味辛、性寒，可掩盖石菖蒲挥发油的刺激性味道，冰片具有开窍醒神、促进药物透过血脑屏障的作用。


3.根据权利要求1所述的一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法，其特征在于，所述气化吸入方式为鼻腔吸入，具体为利用电子加热器为给药仪器，将挥发油软胶囊置于电子加热器加热腔内，加热腔内置的针头将软胶囊外壳破坏，将内容物释放出来；设定合理的加热温度（300℃~1000℃），打开电子加热控制器开关，当加热温度超过内容物中化合物的沸点时，使药物气化，患者以类似“吸烟”的方式把已气化的药物吸入鼻腔，药物通过嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路可直接吸收进入脑组织，从而发挥益智健脑、改善学习记忆能力的疗效，可用于预防及辅助治疗阿尔茨海默病。


4.根据权利要求1所述的一种石菖蒲挥发油软胶囊的制备及其气化吸入式的给药方法，其特征在于，所述石菖蒲挥发油的提...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘胜贵，王钲霖，马海悦，付彬彬，李智高，孔令羽，
申请(专利权)人：云南绿新生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53