一种超声辅助头孢氨苄裂解酶制备7-ADCA的方法技术

本发明专利技术公开了一种超声辅助头孢氨苄裂解酶制备7‑ADCA的方法，以头孢氨苄结晶母液为原料，向原料中加入碱性试剂和头孢氨苄裂解酶，经过脉冲超声处理，分离出裂解酶和苯甘氨酸固体，过滤出的液体经过结晶得到7‑ADCA固体，本发明专利技术通过降低酶解反应时的pH值，不仅7‑ADCA的收率没有下降，收率在98.5%以上，而且7‑ADCA的品质大幅度提升，同时还能够得到头孢氨苄裂解酶和苯甘氨酸固体，具有工艺简单、绿色环保、适合大规模工业化生产等优点。

Preparation of 7-ADCA by ultrasonic assisted Cefalexin lyase

【技术实现步骤摘要】
一种超声辅助头孢氨苄裂解酶制备7-ADCA的方法
本专利技术涉及一种超声辅助头孢氨苄裂解酶制备7-ADCA的方法，属于化学医药领域。
技术介绍
头孢氨苄是第一代半合成头孢菌素，属于国家基本药物，为礼来公司上世纪七十年代原研上市产品。7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(简称7-ADCA)是一种合成头孢类抗菌素的重要中间体，在医药工业上主要用于合成头孢氨苄、头孢拉定和头孢羟氨苄等头孢菌素，由于头孢菌素具有抗菌谱广，毒副作用小，无过敏反应及可以口服等特点，临床应用广泛，因此7-ADCA在医药行业中占有重要地位。头孢氨苄的制备工艺一般以7-ADCA为起始原料，制备方法有化学合成法和酶促合成法两种，两种合成方法都会产生大量残留头孢氨苄的结晶母液(即本专利技术的原料-头孢氨苄结晶母液)，目前多采用β-萘酚复合方式回收结晶母液，但β-萘酚毒性大，使用后在药品中会有微量残留，给药品带来质量风险。李丽娟等在《树脂吸附法回收头孢氨苄工艺研究》中阐述了一种采用树脂吸附法从头孢氨苄结晶母液中回收头孢氨苄的方法，需经过吸附、解析、解析液浓缩等工艺步骤，相对本专利本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种超声辅助头孢氨苄裂解酶制备7-ADCA的方法，其特征在于：以头孢氨苄结晶母液为原料，向原料中加入碱性试剂和头孢氨苄裂解酶，经过脉冲超声处理，分离出头孢氨苄裂解酶和苯甘氨酸固体，过滤出的液体经过结晶得到7-ADCA固体。/n

【技术特征摘要】
1.一种超声辅助头孢氨苄裂解酶制备7-ADCA的方法，其特征在于：以头孢氨苄结晶母液为原料，向原料中加入碱性试剂和头孢氨苄裂解酶，经过脉冲超声处理，分离出头孢氨苄裂解酶和苯甘氨酸固体，过滤出的液体经过结晶得到7-ADCA固体。


2.根据权利要求1所述的一种超声辅助头孢氨苄裂解酶制备7-ADCA的方法，其特征在于：包括如下步骤：
A．调节PH值：将头孢氨苄结晶母液用碱性试剂调节pH值为7.0～8.0，控制温度得到反应液；
B．酶解反应：向反应液中加入头孢氨苄裂解酶进行酶解反应，在酶解反应开始后对酶解体系采用脉冲超声处理一段时间，直至头孢氨苄残留合格，终止酶解反应；
C．过滤得到头孢氨苄裂解酶和苯甘氨酸固体：过滤分离出头孢氨苄裂解酶、苯甘氨酸固体和过滤液，过滤液进行脱色处理，得到脱色液；
D．结晶得到7-ADCA：将脱色液用酸性试剂调节pH值进行结晶，控制结晶温度，养晶一段时间，然后过滤、洗涤、干燥得到7-ADCA。


3.根据权利要求2所述的一种超声辅助头孢氨苄裂解酶制备7-ADCA的方法，其特征在于：所述步骤A中结晶母液中头孢氨苄初始含量为（15～20）mg/ml，碱性试剂为氨水或三乙胺，浓度为0.5mol/L，温度为10～20℃。


4.根据权利要求3所述的一种超声辅助头孢氨苄裂解酶制备7-ADCA的方法，其特征在于：所述步骤A中头孢氨苄裂解酶用量为结晶母液中所含头孢氨苄理论重量的0.5～1倍。


5.根据权利要求2所述的一种超声辅助头孢氨苄...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡利敏，贾全，张锁庆，田洪年，任峰，张建丽，杨梦德，魏宝军，刘树斌，
申请(专利权)人：华北制药河北华民药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：河北;13