Hsp90抗体及其在抗真菌感染中的应用制造技术

技术编号:24073330 阅读:51 留言:0更新日期:2020-05-09 01:58
本发明专利技术提供了一种特异性结合真菌Hsp90的抗体或其片段,以及所述抗体或其片段用于预防、治疗或诊断真菌感染的用途。本发明专利技术的抗体或其片段可以使患者体内感染真菌更快清除、更快的由静脉输液治疗转为口服治疗,具有更短的治疗疗程、更好的临床疗效和耐受性,从而使患者受益。

Hsp90 antibody and its application in anti fungal infection

【技术实现步骤摘要】
Hsp90抗体及其在抗真菌感染中的应用
本专利技术涉及抗体药物领域,具体而言,本专利技术涉及针对真菌Hsp90蛋白的抗体及其用于制备抗真菌药物或抗真菌药物增效剂的用途。
技术介绍
热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)是1962年由遗传学家Ritossa发现的、在生物进化过程中高度保守并广泛存在的蛋白质。热休克蛋白是一个多基因家族,在不利细胞生长环境因素(如高温、低氧及氧化应激等)刺激下,能够被迅速地诱导表达增加。Hsp90是一类分子量为90kD的热休克蛋白,作为分子伴侣参与重要的细胞生理活动如蛋白质的正确折叠、细胞生长调控等,细胞受到各种应激反应时会大量表达,对真核生物的细胞活性起重要作用。Hsp90蛋白在细胞内通过同源二聚体形式发挥作用,其单体由N端、Linkerregion(CL)、中间区域(Mdomain)以及C端部分组成。Hsp90蛋白N端的蛋白结构呈口袋状,由氨基酸α螺旋和β折叠形成三明治结构,具有ATP/ADP结合位点、核苷酸结合位点和靶蛋白结合位点。Hsp90蛋白发挥作用依赖于N端蛋白结合ATP并水解释放本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种特异性结合真菌Hsp90的抗体或其片段,所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区,其中所述重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)分别包含选自以下的CDR组合(VH-CDR1、VH-CDR2、VH-CDR3;VL-CDR1、VL-CDR2、VL-CDR3):/n(1)如SEQ ID NO:3所示的VH-CDR1、如SEQ ID NO:7所示的VH-CDR2、如SEQ ID NO:11所示的VH-CDR3;如SEQ ID NO:15所示的VL-CDR1、如SEQ ID NO:17所示的VL-CDR2、如SEQ IDNO:19所示的VL-CDR3;/n(2)如SEQ ID NO:4所示的V...

【技术特征摘要】
1.一种特异性结合真菌Hsp90的抗体或其片段,所述抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区,其中所述重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)分别包含选自以下的CDR组合(VH-CDR1、VH-CDR2、VH-CDR3;VL-CDR1、VL-CDR2、VL-CDR3):
(1)如SEQIDNO:3所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:7所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:11所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:15所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:17所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:19所示的VL-CDR3;
(2)如SEQIDNO:4所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:8所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:11所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:15所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:17所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:19所示的VL-CDR3;
(3)如SEQIDNO:5所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:9所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:11所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:15所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:17所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:19所示的VL-CDR3;
(4)如SEQIDNO:6所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:10所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:12所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:16所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:18所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:20所示的VL-CDR3;
(5)如SEQIDNO:4所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:110所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:111所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:112所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:113所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:19所示的VL-CDR3;
(6)如SEQIDNO:63所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:67所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:71所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:75所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:57所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:78所示的VL-CDR3;
(7)如SEQIDNO:64所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:68所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:71所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:75所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:57所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:78所示的VL-CDR3;
(8)如SEQIDNO:65所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:69所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:71所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:75所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:57所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:78所示的VL-CDR3;
(9)如SEQIDNO:66所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:70所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:72所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:76所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:77所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:79所示的VL-CDR3;
(10)如SEQIDNO:64所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:122所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:123所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:124所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:125所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:78所示的VL-CDR3;
(11)如SEQIDNO:23所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:27所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:31所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:35所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:37所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:39所示的VL-CDR3;
(12)如SEQIDNO:24所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:28所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:31所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:35所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:37所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:39所示的VL-CDR3;
(13)如SEQIDNO:25所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:29所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:31所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:35所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:37所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:39所示的VL-CDR3;
(14)如SEQIDNO:26所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:30所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:32所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:36所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:38所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:40所示的VL-CDR3;
(15)如SEQIDNO:24所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:114所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:115所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:116所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:117所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:39所示的VL-CDR3;
(16)如SEQIDNO:43所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:47所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:51所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:55所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:57所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:59所示的VL-CDR3;
(17)如SEQIDNO:44所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:48所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:51所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:55所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:57所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:59所示的VL-CDR3;
(18)如SEQIDNO:45所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:49所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:51所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:55所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:57所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:59所示的VL-CDR3;
(19)如SEQIDNO:46所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:50所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:52所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:56所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:58所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:60所示的VL-CDR3;
(20)如SEQIDNO:44所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:118所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:119所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:120所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:121所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:59所示的VL-CDR3;
(21)如SEQIDNO:82所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:86所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:90所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:94所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:96所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:98所示的VL-CDR3;
(22)如SEQIDNO:83所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:87所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:90所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:94所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:96所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:98所示的VL-CDR3;
(23)如SEQIDNO:84所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:88所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:90所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:94所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:96所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:98所示的VL-CDR3;
(24)如SEQIDNO:85所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:89所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:91所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:95所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:97所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:99所示的VL-CDR3;
(25)如SEQIDNO:83所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:126所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:127所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:128所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:129所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:98所示的VL-CDR3;
(26)如SEQIDNO:63所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:102所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:71所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:108所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:57所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:78所示的VL-CDR3;
(27)如SEQIDNO:64所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:103所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:71所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:108所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:57所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:78所示的VL-CDR3;
(28)如SEQIDNO:65所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:104所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:71所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:108所示的VL-CDR1、如SEQIDNO:57所示的VL-CDR2、如SEQIDNO:78所示的VL-CDR3;
(29)如SEQIDNO:66所示的VH-CDR1、如SEQIDNO:105所示的VH-CDR2、如SEQIDNO:72所示的VH-CDR3;如SEQIDNO:109所示的VL-CDR1、如S...

【专利技术属性】
技术研发人员:安毛毛林鉴姜远英高攀王骊淳慎慧邹最陈思敏张玉
申请(专利权)人:迈威上海生物科技有限公司上海普铭生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:上海;31

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