【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】提高器官生存能力的方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年8月25日提交的美国临时申请号62/550,463的优先权,所述临时申请的公开内容以引用方式整体并入本文。
本公开提供了通过直接向一个或多个器官持续施用包含NOx气体的组合物来提高一个或多个器官的生存能力的方法。
技术介绍
失去了适当的血液流动的细胞、组织、器官和生物体由于氧化应激而经历缺血性损伤并最终死亡。传统的减少缺血性损伤的方法涉及给受影响的组织灌注氧气,但是此方法可导致明显的组织损伤,并且可导致严重和/或永久的损伤,诸如中风或心脏骤停期间的脑损伤。已经尝试通过诱导组织和器官进入降低的代谢状态来减少缺血和再灌注损伤。例如,在保存活组织用于进行移植的情况下,一种用于降低组织代谢活性的常见方法是通过将组织或器官浸入诸如生理盐水的生理液中,并且将其置于低温环境中。然而,不能长时间依赖此类方法,并且器官移植和肢体重接的成功仍然与器官或肢体脱离完整有机体的时间成反比。因此,本领域仍然需要在缺血和/或再灌注损伤之前具有提高的生存能力的器官。 ...
【技术保护点】
1.一种提高用来移植的器官的生存能力的方法,所述方法包括通过器官灌注系统或通气来直接向所述器官持续施用包含20ppm或更少的NO
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170825 US 62/550,4631.一种提高用来移植的器官的生存能力的方法,所述方法包括通过器官灌注系统或通气来直接向所述器官持续施用包含20ppm或更少的NOx气体的组合物。
2.如权利要求1所述的方法,其中施用所述组合物至少一小时但不超过12小时。
3.如权利要求1或权利要求2所述的方法,其中在从供体取得所述器官之后施用所述组合物。
4.如权利要求1或权利要求2所述的方法,其中在所述器官处于脑死亡供体内时施用所述组合物。
5.如权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述器官选自由肺、心脏、肝、肾、胰腺、肠、胸腺和角膜组成的组。
6.如权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述NOx的量为约10ppm至约15ppm。
7.如权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述NOx的量为约5ppm至约10ppm。
8.如权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述NOx的量为约1ppm至约5ppm。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法,其中所述组合物为器官灌注溶液,并且任选地还包括一种或多种附加化合物。
10.如权利要求9所述的方法,其中所述灌注溶液为无细胞灌注溶液。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法,其中所述方法还包括向所述器官施用包含约20ppm至约40ppm的NOx气体的组合物(“负荷剂量”)至多约1小时(“负荷时段”),之后立即施用包含20ppm或更少的NOx气体的所述组合物。
12.如权利要求11所述的方法,其中所述负荷剂量组合物为灌注溶液。
13.如权利要求12所述的方法,其中所述灌注溶液为无细胞灌注溶液。
14.如权利要求1至13中任一项所述的方法,其中NOx气体的总施用时间不超过12小时。
15.如权利要求1至14中任一项所述的方法,其中线粒体功能得到显著保存。
16.如权利要求1至15中任一项所述的方法,其中与未治疗的对照相比,线粒体活性氧簇(mtROS)在所述器官内减少。
17.一种提高因缺血-再灌注而损伤的器官的生存能力的方法,所述方法包括通过器官灌注系统来直接向所述器官持续施用包含20ppm或更少的NOx气体的组合物。
18.如权利要求17所述的方法,其中施用所述组合物至少一小时但不超过12小时。
19.如权利要求17或权利要求18所述的方法,其中所述器官用来移植,并且在从供体取得所述器官之后施用所述组合物。
20.如权利要求17或权利要求18所述的方法,其中所述器官用来移植,并且在所述器官处于脑死亡供体内时施用所述组合物。
21.如权利要求17至20中任一项所述的方法,其中所述器官选自由肺、心脏、肝、肾、胰腺、肠、胸腺和角膜组成的组。
22.如权利要求17至21中任一项所述的方法,其中所述NOx的量为约10ppm至约15ppm。
23.如权利要求17至21中任一项所述的方法,其中所述NOx的量为约5ppm至约10ppm。
24.如权利要求17至21中任一项所述的方法,其中所述NOx的量为约1p...
【专利技术属性】
技术研发人员:J·普朗西亚诺,
申请(专利权)人:马林克罗特医疗产品知识产权公司,
类型:发明
国别省市:爱尔兰;IE
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