新型治疗酶融合蛋白及其用途制造技术

本发明专利技术涉及治疗酶和免疫球蛋白Fc区的融合蛋白、制造其的方法以及包括其的组合物。

New therapeutic enzyme fusion protein and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型治疗酶融合蛋白及其用途[
]本专利技术涉及为了增加治疗酶的体内半衰期而将免疫球蛋白Fc区与酶融合的治疗酶融合蛋白、用于其制备的方法以及包含其的组合物。[
技术介绍
]溶酶体是胞质的细胞器，其功能是降解大分子，例如蛋白质、多核苷酸、多糖和脂类。溶酶体的内部环境是酸性的，并且在其中包含促进生物大分子水解的水解酶。还发现溶酶体通过细胞内吞作用在分子吸收中具有一定作用。溶酶体贮积症(以下称为LSD)是以溶酶体功能丧失为特征的遗传性代谢疾病。LSD是由于缺乏降解例如脂类、蛋白质、多糖等物质的酶而引起的，并且它们通常发生的发生率是十万分之一，并且作为常染色体隐性性状遗传。当特异性降解酶不足或缺乏时，会出现LSD，并且当这些降解酶不足时，所得过量的物质会积累而不会被降解，这最终导致细胞功能上的问题。像许多其他遗传疾病一样，LSD遗传自父母。此外，这些疾病的每一种通过任何分别参与不同酶翻译的基因的突变而发生。导致这些疾病的酶通常具有相似的生化性质，并且所有的LSD都是通过溶酶体中物质的异常积累引起的。目前，已知约50种不同类型的LSD(例如，尼曼-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种酶融合蛋白，其中将免疫球蛋白Fc区与治疗酶融合，并且与未融合免疫球蛋白Fc区的治疗酶相比，所述治疗酶具有增加的体内持续时间。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170707 KR 10-2017-00865941.一种酶融合蛋白，其中将免疫球蛋白Fc区与治疗酶融合，并且与未融合免疫球蛋白Fc区的治疗酶相比，所述治疗酶具有增加的体内持续时间。


2.根据权利要求1所述的酶融合蛋白，其中所述治疗酶选自β-葡萄糖苷酶、α-半乳糖苷酶、β-半乳糖苷酶、艾杜糖苷酸酶、艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶、半乳糖-6-硫酸酯酶、酸性α-葡萄糖苷酶、酸性神经酰胺酶、酸性神经鞘磷脂酶、半乳糖脑苷脂酶、芳香基硫酸酯酶A、芳香基硫酸酯酶B、β-己糖胺酶A、β-己糖胺酶B、肝素N-硫酸酯酶、α-D-甘露糖苷酶、β-葡糖苷酸酶、N-乙酰半乳糖胺-6硫酸酯酶、溶酶体酸性脂肪酶、α-N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶、葡萄糖脑苷脂酶、丁酰胆碱酯酶、几丁质酶、谷氨酸脱羧酶、伊米苷酶、脂肪酶、尿酸酶、血小板活化因子乙酰水解酶、中性肽链内切酶和髓过氧化物酶。


3.根据权利要求1所述的酶融合蛋白，其中治疗酶和免疫球蛋白Fc区通过肽接头融合。


4.根据权利要求1所述的酶融合蛋白，其中所述酶融合蛋白是一分子免疫球蛋白Fc区与二聚治疗酶的融合。


5.根据权利要求1所述的酶融合蛋白，其中所述免疫球蛋白Fc区在天然免疫球蛋白Fc区的至少一个氨基酸中具有选自取代、添加、缺失、修饰及其组合的变异。


6.根据权利要求5所述的酶融合蛋白，其中在具有SEQIDNO：8的氨基序列的所述免疫球蛋白Fc区中，所述第2个氨基酸被脯氨酸取代；所述第71个氨基酸被谷氨酰胺取代；或者所述第2个氨基酸被脯氨酸取代以及所述第71个氨基酸被谷氨酰胺取代。


7.根据权利要求6所述的酶融合蛋白，其中在所述免疫球蛋白Fc区中没有链交换。


8.根据权利要求1所述的酶融合蛋白，其中与未融合免疫球蛋白Fc区的治疗酶相比，所述酶融合蛋白具有增加的稳定性和降低的与溶酶体受体的结合亲和力，从而具有高度组织分布。


9.根据权利要求1所述的酶融合蛋白，其中所述免疫球蛋白Fc区选自下列：
(a)CH1结构域、CH2结构域、CH3结构域和CH4结构域；
(b)CH1结构域和CH2结构域；
(c)CH1结构域和CH3结构域；
(d)CH2结构域和CH3结构域；
(e)CH1结构域、CH2结构域、CH3结构域和CH4结...

【专利技术属性】
技术研发人员：许容豪，金真英，崔仁荣，郑圣烨，
申请(专利权)人：韩美药品株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR