【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备二氟甲基鸟氨酸的方法本专利技术公开了一种通过使用CHF3和LiHMDS(双(三甲基硅基)氨基锂)对二苯甲醛亚胺鸟氨酸酯进行二氟甲基化来制备保护的二氟甲基鸟氨酸的方法，该保护的二氟甲基鸟氨酸可通过随后在水存在下在酸性条件下的脱保护作用被转化为未保护的二氟甲基鸟氨酸的盐。专利技术背景2-二氟甲基-2,5-二氨基戊酸，也称为二氟甲基鸟氨酸(DFMO)或依氟鸟氨酸，是鸟氨酸脱羧酶的抑制剂，该酶参与生物体内多胺的形成。依氟鸟氨酸是一种用于治疗非洲锥虫病(昏睡病)的药物。US4,330,559在实施例5中公开了呈盐酸盐一水合物形式的DFMO的制备：通过用丁基锂和二异丙胺原位提供二异丙基氨基锂使鸟氨酸二苯甲醛亚胺甲酯脱质子化，然后与氯二氟甲烷(HCFC-22或R-22)反应；脱保护并用HCl水溶液水解后，得到呈盐酸盐一水合物形式的DFMO。与氯二氟甲烷的反应报告的反应时间为3小时，通过12NHCl脱保护的反应时间为16小时。产率为37％。US4,413,141在实施例3中公开了呈盐酸盐一水合物形式的DFMO的制备：通过用丁基锂和...
【技术保护点】
1.制备式(II)化合物的方法，/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20170925 EP 17192830.2;20180115 EP 18151701.2;20181.制备式(II)化合物的方法，
其包含反应REAC1，其中式(I)化合物在双(三甲基硅基)氨基锂的存在下与CHF3反应；
R1是C1-4烷基或苄基；
R2和R3相同或不同，并且选自H，C1-4烷氧基，F，Cl，Br，I，NO2，CN，CF3，OH和C1-4烷基。
2.根据权利要求1所述的方法，其中
R1是甲基，乙基，异丙基，正丁基或苄基。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中
R2和R3选自H，C1-4烷氧基，F，Cl，Br，CN，CF3和C1-4烷基。
4.根据权利要求1至3中的一项或多项所述的方法，其中
REAC1在溶剂SOLV1中进行，SOLV1是与双(三甲基硅基)氨基锂相容的溶剂。
5.根据权利要求1至4中的一项或多项所述的方法，其中
REAC1连续进行。
6.根据权利要求1至5中的一项或多项所述的方法，其中
通过反应REAC0制备式(I)化合物，其中使式(V)化合物与式(IV)化合物反应；其中R1，R2和R3如权利要求1中所定义，
技术研发人员：伯恩哈德·古特曼，迈克尔·贝西耶，保罗·汉塞尔曼，克里斯蒂安·奥利弗·卡佩，曼纽尔·科克金格，克里斯多夫·霍恩，
申请(专利权)人：隆萨有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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