来源于皮质骨干细胞的外来体可以增强心脏损伤后的心脏功能制造技术

本发明专利技术提供一种分离的皮质骨干细胞(CBSC)来源的外来体的群体，以及包含外来体和/或其RNA的组合物，当递送至患病心脏时用于促进心脏修复。

Exosomes derived from cortical stem cells can enhance cardiac function after heart injury

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】来源于皮质骨干细胞的外来体可以增强心脏损伤后的心脏功能相关申请的引用本申请要求2017年8月1日提交的美国临时申请No.62/539,612的优先权，在此通过引用将其全部内容并入本文。
技术介绍
心脏的缺血性损伤，包括心肌梗塞(MI)，是导致结构和功能重构的主要健康问题(Pfefferetal.,1990,Circulation81:1161-1172)，并且经常以心脏衰竭告终(Gomezetal.,2001,Circulation104:688-693)。需要新的疗法来修复或替换受损的心肌组织，以改善MI患者的预后。干细胞疗法有可能修复缺血性损伤后的心脏。干细胞介导的心脏修复机制尚不清楚。在动物模型中进行的许多临床前研究表明，将注射的细胞分化为新的心肌细胞是这种修复的一种潜在机制(Smithetal.,2007,Circulation115:896-908；Orlicetal.,2001,Nature410:701-705；Rotaetal.,2007,ProcNatlAcadSciUSA104:17783-17788)。研究表明，自体心脏(Beltramietal.,2003,Cell114:763-776；Tangetal.,2010,Circulation121:293-305；Rotaetal.,2008,CircRes103:107-116；Smithetal.,2007,Circulation115:896-908)或骨髓来源的(Orlicetal.,2001,Nature410:701-705；Rotaetal.,2007,ProcNatlAcadSciUSA104:17783-17788)干细胞的移植，诱导了多能干细胞(Mauritzetal.,2008,Circulation118:507-517；Zhangetal.,2009,CircRes104:e30-41；Zwietal.,2009,Circulation120:1513-1523)，并且将内源性非干细胞直接重编程为心源性表型(Qianetal.,2012,Nature485:593-598；Songetal,2012,Nature485:599-604)可以改善损伤后的心功能。但是，这种方法的主要局限性在于捐赠的干细胞群的增殖、存活和分化能力减弱并且细胞在宿主环境中整合的能力减弱。因此，在本领域中需要用于无细胞治疗方法以增强心脏修复的组合物和方法。本专利技术解决了这种未满足的需求。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术提供了一种用于在受试者中治疗心血管疾病或病症的组合物，包含分离的皮质骨干细胞(CBSC)来源的外来体。在一个实施方式中，外来体组合物还包含至少一种RNA分子。在一个实施方式中，外来体组合物的RNA分子是选自下列各项的组的至少一种：miR-142、miR-16、miR-21、miR-124、miR-126、miR-15、miR-29、miR-9、let-7、miR-24、miR-27、miR-30、miR-22、miR-140、miR-155、miR-130、miR-322、miR-17、miR-125、miR-29、miR-872、miR-32、miR-19、miR-191、miR-126、miR-93、miR-146、miR-196、miR-30、miR-18、miR-28、miR-23、miR-150、miR-92、miR-10、miR-106、miR-34、miR-503、miR-25、miR-96、miR-31、miR-15、miR-10、miR-144、miR-467、miR-99、miR-880、miR-199、miR-488、miR-182、miR-291、miR-186、miR-541、miR-302、miR-183、miR-411、miR-295、miR-1、miR-214、miR-138、miR-425、miR-218、miR-335、miR-101、miR-141、miR-744、miR-39、miR-142a-5p、miR-16-5p、miR-142a-3p、miR-21a-5p、miR-124-3p、miR-126a-3p、miR-15a-5p、miR-29b-3p、miR-9-5p、let-7c-5p、miR-24-3p、miR-27a-3p、miR-30e-5p、miR-22-3p、miR-30a-5p、let-7a-5p、miR-30d-5p、miR-140-5p、let-7f-5p、miR-155-5p、miR-130a-3p、let-7b-5p、miR-322-5p、miR-17-5p、miR-27b-3p、miR-125b-5p、miR-29a-3p、miR-872-5p、miR-32-5p、miR-19b-3p、miR-191-5p、miR-126a-5p、miR-93-5p、miR-146a-5p、miR-196b-5p、let-7i-5p、miR-20a-5p、miR-18a-5p、miR-28c、miR-23b-3p、miR-150-5p、miR-92a-3p、miR-10a-5p、let-7d-5p、miR-196a-5p、miR-23a-3p、miR-106b-5p、miR-34c-5p、miR-503-5p、miR-25-3p、miR-7g-5p、miR-96-5p、miR-31-5p、miR-30c-5p、miR-15b-5p、miR-10b-5p、miR-144-3p、miR-467e-5p、miR-125a-5p、miR-99a-5p、miR-880-3p、miR-19a-3p、miR-199a-5p、miR-488-3p、miR-182-5p、miR-291a-3p、miR-186-5p、miR-541-5p、miR-302d-3p、miR-183-5p、let-7e-5p、miR-140-3p、miR-411-5p、miR-295-3p、miR-1a-3p、miR-214-3p、miR-138-5p、miR-425-5p、miR-218-5p、miR-335-5p、miR-101a-3p、miR-141-3p、miR-744-5p、miR-467c-5p、miR-39-3p、SNORD61、SNORD68、SNORD72、SNORD95、SNORD96A、RNU6-6P、它们的变体、它们的衍生物以及它们的组合。在另一方面，本专利技术提供了一种在受试者中治疗心血管疾病或病症组合物，包含至少种RNA分子。在一个实施方式中，RNA分子是选自以下各项的组中的至少一种：miR-142、miR-16、miR-21、miR-124、miR-126、miR-15、miR-29、miR-9、let-7、miR-24、miR-27、miR-30、miR-22、miR-140、miR-155、miR-130、miR-322、miR-17、miR-125、miR-29、miR-872、miR-32、miR-19、miR-191、miR-126、miR-93、miR-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于在受试者中治疗心血管疾病或病症的组合物，包含分离的皮质骨干细胞(CBSC)来源的外来体。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170801 US 62/539,6121.一种用于在受试者中治疗心血管疾病或病症的组合物，包含分离的皮质骨干细胞(CBSC)来源的外来体。


2.根据权利要求1所述的组合物，还包含至少一种RNA分子。


3.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述RNA分子是选自由以下各项组成的组中的至少一种：miR-142、miR-16、miR-21、miR-124、miR-126、miR-15、miR-29、miR-9、let-7、miR-24、miR-27、miR-30、miR-22、miR-140、miR-155、miR-130、miR-322、miR-17、miR-125、miR-29、miR-872、miR-32、miR-19、miR-191、miR-126、miR-93、miR-146、miR-196、miR-30、miR-18、miR-28、miR-23、miR-150、miR-92、miR-10、miR-106、miR-34、miR-503、miR-25、miR-96、miR-31、miR-15、miR-10、miR-144、miR-467、miR-99、miR-880、miR-199、miR-488、miR-182、miR-291、miR-186、miR-541、miR-302、miR-183、miR-411、miR-295、miR-1、miR-214、miR-138、miR-425、miR-218、miR-335、miR-101、miR-141、miR-744、miR-39、miR-142a-5p、miR-16-5p、miR-142a-3p、miR-21a-5p、miR-124-3p、miR-126a-3p、miR-15a-5p、miR-29b-3p、miR-9-5p、let-7c-5p、miR-24-3p、miR-27a-3p、miR-30e-5p、miR-22-3p、miR-30a-5p、let-7a-5p、miR-30d-5p、miR-140-5p、let-7f-5p、miR-155-5p、miR-130a-3p、let-7b-5p、miR-322-5p、miR-17-5p、miR-27b-3p、miR-125b-5p、miR-29a-3p、miR-872-5p、miR-32-5p、miR-19b-3p、miR-191-5p、miR-126a-5p、miR-93-5p、miR-146a-5p、miR-196b-5p、let-7i-5p、miR-20a-5p、miR-18a-5p、miR-28c、miR-23b-3p、miR-150-5p、miR-92a-3p、miR-10a-5p、let-7d-5p、miR-196a-5p、miR-23a-3p、miR-106b-5p、miR-34c-5p、miR-503-5p、miR-25-3p、miR-7g-5p、miR-96-5p、miR-31-5p、miR-30c-5p、miR-15b-5p、miR-10b-5p、miR-144-3p、miR-467e-5p、miR-125a-5p、miR-99a-5p、miR-880-3p、miR-19a-3p、miR-199a-5p、miR-488-3p、miR-182-5p、miR-291a-3p、miR-186-5p、miR-541-5p、miR-302d-3p、miR-183-5p、let-7e-5p、miR-140-3p、miR-411-5p、miR-295-3p、miR-1a-3p、miR-214-3p、miR-138-5p、miR-425-5p、miR-218-5p、miR-335-5p、miR-101a-3p、miR-141-3p、miR-744-5p、miR-467c-5p、miR-39-3p、SNORD61、SNORD68、SNORD72、SNORD95、SNORD96A、RNU6-6P、它们的变体、它们的衍生物以及它们的组合。


4.根据权利要求1所述的组合物，还包含药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。


5.一种用于在受试者中治疗心血管疾病或病症的组合物，包含至少一种RNA分子。


6.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述RNA分子是选自由以下各项组成的组中的至少一种：miR-142、miR-16、miR-21、miR-124、miR-126、miR-15、miR-29、miR-9、let-7、miR-24、miR-27、miR-30、miR-22、miR-140、miR-155、miR-130、miR-322、miR-17、miR-125、miR-29、miR-872、miR-32、miR-19、miR-191、miR-126、miR-93、miR-146、miR-196、miR-30、miR-18、miR-28、miR-23、miR-150、miR-92、miR-10、miR-106、miR-34、miR-503、miR-25、miR-96、miR-31、miR-15、miR-10、miR-144、miR-467、miR-99、miR-880、miR-199、miR-488、miR-182、miR-291、miR-186、miR-541、miR-302、miR-183、miR-411、miR-295、miR-1、miR-214、miR-138、miR-425、miR-218、miR-335、miR-101、miR-141、miR-744、miR-39、miR-142a-5p、miR-16-5p、miR-142a-3p、miR-21a-5p、miR-124-3p、miR-126a-3p、miR-15a-5p、miR-29b-3p、miR-9-5p、let-7c-5p、miR-24-3p、miR-27a-3p、miR-30e-5p、miR-22-3p、miR-30a-5p、let-7a-5p、miR-30d-5p、miR-140-5p、let-7f-5p、miR-155-5p、miR-130a-3p、let-7b-5p、miR-322-5p、miR-17-5p、miR-27b-3p、miR-125b-5p、miR-29a-3p、miR-872-5p、miR-32-5p、miR-19b-3p、miR-191-5p、miR-126a-5p...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文·R·豪泽，哈吉莫·科博，萨迪亚·穆赫辛，
申请(专利权)人：英联邦高等教育系统天普大学，
类型：发明
国别省市：美国;US