用于改进密封完整性测试的设备和方法技术

本发明专利技术涉及一种用于通过测量与柔性部件的移动相关的测试介质的泄漏率来确定预填充容器，特别是预填充注射器(PFS)抗柔性部件的意外移动(特别是由于外部影响而导致的尖端盖和/或柱塞的移动)的稳固性和耐受性的方法和设备。

Equipment and methods for improving seal integrity testing

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于改进密封完整性测试的设备和方法专利技术背景作为可注射药品的首选的主要包装和给药系统，预填充注射器(PFS)受到越来越多的关注。这可以通过PFS相对于传统玻璃小瓶、橡胶塞和钳口盖主要包装组合的若干个好处来解释。例如，PFS将护理点从医院转移到患者家中方便的自我给药。此外，将污染和给药剂量错误的风险降到最低。除了这些优点之外，预填充注射器还伴随着复杂的，针对特定过程的挑战，需要进行充分的产品开发。开发用于肠胃外用途的基于PFS的产品的关键因素是在其预期保质期内分析容器密封完整性(CCI)。破坏CCI是患者安全的重要问题。可以提供多种类型的预填充注射器，大多数类型的共同点是它们包括主体或注射器筒体(1)，柱塞(2)，针管(3)和尖端盖(4)，通常包括封闭的端部(6)，优选由橡胶或硅树脂制成。如图1所示，尖端盖(4)还可包括一个刚性的针头护罩(RNS)(7)。PFS需要复杂的组件和制造过程。与常规小瓶的橡胶塞相比，刚性针头护罩(RNS)的尺寸变化小以及成型缺陷可能会损害CCI。具有可移动针头护罩和可移动柱塞的PFS易受外部应力因素的影响，可能会对CCI产生影响。例如，空气装运过程中的压力差会影响尖端盖的位置，进而影响CCI。有几种方法可用于PFS和其他容器的容器密封完整性测试(CCIT)，例如微生物容器密封完整性测试(mCCIT)或物理容器密封完整性测试(pCCIT)，例如基于质谱的氦气泄漏测试(BDMorrical等人，PDAJournalofPharmaceuticalScienceandTechnology2007,61(4),226-236)。尽管针对特定CCIT，监管机构没有明确的实践指导或偏爱，但氦气泄漏方法目前是最敏感的CCIT，可以视为容器密闭系统(CCS)认证的金标准。预填充和加盖的注射器(通常也称为具有柔性部件的容器，柔性部件是注射器的盖子)开始泄漏的可能原因可能是外部影响，这可能在例如包装或运输过程中发挥其作用，并且使柔性部件移动一定距离，使得容器开始泄漏。因此，希望有一种指示表明柔性部件对移动的耐受性，直到发生泄漏为止。本专利技术的目的是提供一种用于测试和确保包含PFS或其他容器的组合产品的质量，特别是预填充或可预填充注射器的CCS的质量、稳固性(robustness)、完整性和/或灵敏性的构件。
技术实现思路
专利技术人能够开发一种新方法来分析柔性部件的密封的稳固性，该柔性部件正在密封容器，优选地是储药器(cartridge)、小瓶(vial)或预填充注射器。本专利技术还涉及一种允许执行该新方法的设备，并且涉及所述设备在所开发的方法中的应用。附图说明所包括的附图仅出于说明性目的，而无意于限制本专利技术。图1：预填充注射器的示意图。图2：该方法的示意图。图2A：在测试介质的气氛中的封闭注射器，由尖端盖密封并封闭。图2B：尖端盖在可接受范围内的移动不包括尖端盖的密封能力。图2C：尖端盖移动后，尖端盖的密封性受损。图3：用于分析尖端盖移动的特定设置的示意图。图4：用于分析柱塞移动的特定设置的示意图。图5：本专利技术的特定实施方式。图5A：根据本专利技术的移动装置的第一实施方式的示意图。图5B：根据本专利技术的设备的替代实施方式的示意图。图6：本专利技术的特定实施方式。图6A：在本专利技术的方法中使用的根据本专利技术的设备的图示。图6B：在本专利技术的方法中使用的替代设备的图示。图7：连接到PFS的示例性尖端盖移动装置，该PFS安装在用于PFS的CCIT的氦气泄漏适配器上。图8：玻璃注射器S2(实心圆)和完整的聚合物注射器S6(空心圆)的内在氦气泄漏率随时间(12分钟)的变化而变化，而没有尖端盖移动。图9：在不影响CCI的情况下确定6PFS(n＝6)的尖端盖尖端盖移动。专利技术详述本专利技术涉及一种用于通过测量与柔性部件的移动相关的测试介质的泄漏率来确定预填充容器，特别是预填充注射器(PFS)抗柔性部件的意外移动，特别是由于外部影响而导致的尖端盖和/或柱塞的移动的稳固性和耐受性的方法和设备。该方法适用于任何类型的预填充容器，并且特别适用于包括可移动封闭构件的预填充注射器。典型的PFS(参见图1)包括将注射器内部(1.1)和注射器外部(1.2)隔开的注射器筒体(1)，柱塞(2)，针管(3)(needlecannula)，尖端盖(4)。针管(3)固定在注射器筒体(1)的锥形尖端(5)中并穿过该尖端。一些注射器可包括附接到柱塞的塞子(8)。在本专利技术的一些实施方式中，在执行以下描述的方法步骤之前，移除柱塞和(如果存在的话)注射器的塞子。因此，典型的预填充注射器包括两个可影响容器密封完整性的柔性部件，即尖端盖和柱塞。尖端盖(4)优选地包括封闭端部(6)。封闭端部优选地包括柔性材料，例如橡胶或硅树脂，并且除了为针管提供保护和免受针管的伤害之外还充当密封件。盖可以另外包括刚性针头护罩。刚性针头护罩提供了进一步的支撑和保护，并且优选地由刚性聚合物材料制成。一些注射器还在注射器尖端(18)处包括周向肋条或环，其优选地由与注射器筒体相同的材料制成。所述环或肋条可以为尖端盖提供额外的保护稳定性。注射器筒体(1)和柱塞(2)可以由任何合适的材料制成。优选的材料包括玻璃和/或聚合物材料。在一些实施方式中，注射器筒体包括聚合物的混合物。该方法优选地用在旨在用作预填充注射器的注射器上。因此，该方法允许选择，鉴定或质量控制特定注射器尖端盖组合。在第一方面，本专利技术涉及一种用于确定容器的柔性部件的密封的稳固性的方法，该方法包括以下步骤：a)提供一种包括至少一个柔性部件的容器，其中所述至少一个柔性部件包括密封构件；b)所述密封构件将容器的内部(1.1)密封以与容器的外部(1.2)分隔开；c)在容器内部与用于测试介质(10)的检测装置之间提供流体连接(9)；d)将容器的外部暴露于包含所述测试介质(10)的气氛中；e)在远离容器的方向上移动容器的柔性部件，直到检测装置检测到测试介质超过预定阈值为止；f)确定在步骤e)中柔性部件移动的距离。所述容器可以是包括柔性部件的任何容器。柔性部件可以是盖，塞子或柱塞。容器可以是适合用作预填充容器的任何容器，优选适合于药物应用，优选用于容纳药物的容器，优选用于在无菌条件下容纳药物的容器，例如用于提供配制好的药物的容器，配制好的药物准备好对患者进行医疗应用，并且其用量为所述医疗应用所需的量。这种容器的容积通常为100mL以下，优选为50mL以下，更优选为25mL以下，进一步优选为10mL以下，特别是5mL以下。这样的容器是例如注射器，储药器或小瓶。容器的外部(1.2)也称为外部气氛(1.2)。在一特定方面，本专利技术涉及一种用于确定注射器的柔性部件的密封的稳固性的方法，该方法包括以下步骤：a)提供一种注射器，该注射器包括注射器筒体(1)和至少一个柔性部件，其中，所述至少一个柔性部件包括密封构件；b)所述密封构本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于确定容器的柔性部件的密封的稳固性的方法，包括以下步骤：/na)提供包括至少一个柔性部件的容器，其中所述至少一个柔性部件包括密封构件；/nb)所述密封构件将所述容器的内部(1.1)密封以与所述容器的外部(1.2)分隔开；/nc)在所述容器的所述内部与用于测试介质(10)的检测装置之间提供流体连接(9)；/nd)将所述容器的所述外部暴露于包含所述测试介质(10)的气氛中；/ne)在远离所述容器的方向上移动所述容器的所述柔性部件，直到所述检测装置检测到所述测试介质超过预定阈值为止；/nf)确定在步骤e)中所述柔性部件移动的距离。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170914 EP 17190996.3;20180427 EP 18169894.5;20171.一种用于确定容器的柔性部件的密封的稳固性的方法，包括以下步骤：
a)提供包括至少一个柔性部件的容器，其中所述至少一个柔性部件包括密封构件；
b)所述密封构件将所述容器的内部(1.1)密封以与所述容器的外部(1.2)分隔开；
c)在所述容器的所述内部与用于测试介质(10)的检测装置之间提供流体连接(9)；
d)将所述容器的所述外部暴露于包含所述测试介质(10)的气氛中；
e)在远离所述容器的方向上移动所述容器的所述柔性部件，直到所述检测装置检测到所述测试介质超过预定阈值为止；
f)确定在步骤e)中所述柔性部件移动的距离。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述柔性部件是盖，塞子或柱塞。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述容器是注射器或储药器或小瓶。


4.根据权利要求1至3中任一项或多项所述的方法，其中，所述容器是注射器，并且所述方法包括以下步骤：
a)提供注射器，该注射器包括注射器筒体(1)和至少一个柔性部件，其中，所述至少一个柔性部件包括密封构件；
b)所述密封构件将所述注射器的所述内部(1.1)密封以与所述注射器的所述外部(1.2)分隔开；
c)在所述注射器的所述内部与用于测试介质(10)的检测装置之间提供流体连接(9)；
d)将所述注射器的所述外部暴露于包含所述测试介质(10)的气氛中；
e)在远离所述注射器的方向上移动所述注射器的所述柔性部件，直到所述检测装置检测到所述测试介质超过预定阈值为止；
f)确定在步骤e)中所述柔性部件移动的距离。


5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述至少一个柔性部件是尖端盖，并且所述方法包括以下步骤：
a)提供包括注射器筒体(1)和尖端(5)的注射器，其中所述尖端(5)被所述尖端盖(4)覆盖，以便在所述尖端(5)和所述尖端盖(4)之间形成密封；
b)所述密封将所述注射器的所述内部(1.1)相对于所述注射器的所述外部(1.2)密封；
c)在所述注射器的所述内部与用于测试介质(10)的检测装置之间提供流体连接(9)；
d)将所述注射器的所述外部暴露于包含所述测试介质(10)的气氛中；
e)在远离所述注射器的方向上移动所述注射器的所述尖端盖，直到所述检测装置检测到所述测试介质超过预定阈值为止；
f)确定在步骤e)中所述尖端盖移动的距离。


6.根据权利要求4所述的方法，其中，所述柔性部件是柱塞，并且所述方法包括以下步骤：
a)提供包括注射器筒体(1)和柱塞(5)的注射器，其中，所述柱塞包括密封构件；
b)所述密封构件使所述注射器的所述内部(1.1)相对于所述外部气氛(1.2)密封；
c)在所述注射器的所述内部与用于测试介质(10)的检测装置之间提供流体连接(9)；
d)将所述注射器的所述外部暴露于包含所述测试介质(10)的气氛中；
e)在远离所述注射器的方向上移动所述注射器的所述柱塞，直到所述检测装置检测到所述测试介质超过预定阈值为止；
f)确定在步骤e)中所述柱塞移动的距离。在优选的特定实施方式中，所述柱塞包括橡胶塞。


7.根据权利要求4至6中任一项或多项所述的方法，其中，所述注射器是玻璃或聚合物注射器。


8.根据权利要求1至7中任一项或多项所述的方法，其中，所述测试介质是气体。


9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述测试介质是选自所述氢气，氩气和氦气的气体。


10.根据权利要求1至9中任一项或多项所述的方法，其中，所述测试介质是氦。


11.根据权利要求1至10中任一项或多项所述的方法，其中，所述检测装置是质谱仪。


12.根据权利要求1至11中任一项或多项所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗曼·马修斯，安雅·马特尔，萨拉·佩莱斯，汉斯克里斯蒂安·马勒，阿塔纳斯·库洛夫，
申请(专利权)人：隆萨有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH