【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于形状记忆和药物递送的聚(酯脲)相关申请的交叉引用本申请要求2017年8月7日提交的序列号为62,541,819的美国临时专利申请的权益，所述美国临时专利申请题为“用于形状记忆和药物递送的聚(酯脲)(Poly(EsterUrea)sforShapeMemoryandDrugDelivery)”并通过引用以其整体并入本文。共同研究协议的各方名称本申请源于依照俄亥俄州阿克伦的阿克伦大学(TheUniversityofAkron)和俄亥俄州阿克伦的FortemLLC之间的共同研究协议而完成的工作。
本专利技术的一个或多个实施方式涉及用于药物递送的聚合物。在某些实施方式中，本专利技术涉及具有形状记忆性质的新型载药聚(酯脲)聚合物及其合成和使用的相关方法。
技术介绍
形状记忆聚合物(SMP)是在施加刺激后可从暂时形状变为永久形状的材料，并显示出在用于生物医学应用中的巨大前景。参见，例如，Hardy,J.G.；Palma,M.；Wind,S.J.；Biggs,M.J.“ResponsiveBiomate...
【技术保护点】
1.一种用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，包含：/n药物活性成分，或其可接受的盐；和/n具有形状记忆性质的氨基酸基聚酯脲聚合物。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170807 US 62/541,8191.一种用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，包含：
药物活性成分，或其可接受的盐；和
具有形状记忆性质的氨基酸基聚酯脲聚合物。
2.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述药物活性成分基本上均匀地分布在整个所述氨基酸基聚酯脲聚合物中。
3.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述药物活性成分选自由抗生素、癌症药物、抗精神病药、抗抑郁药、助眠剂、镇静剂、抗帕金森氏病药物、情绪稳定剂、止痛药、抗炎药、抗微生物药或其组合组成的组。
4.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述药物活性成分是选自由脂肽类、氟喹诺酮、脂糖肽类、头孢菌素类、青霉素类、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类、大环内酯类抗生素、林可酰胺类、链阳霉素类、氨基糖苷类抗生素、喹诺酮类抗生素、磺胺类、四环素类抗生素、氯霉素、甲硝唑、替硝唑、硝基呋喃妥英、糖肽类、恶唑烷酮类、利福霉素类、多肽类、结核放线菌素类及其组合组成的组中的抗生素。
5.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述药物活性成分占所述氨基酸基聚合结构的约0.1重量％至约70重量％。
6.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述具有形状记忆性质的氨基酸基聚酯脲聚合物包含通过脲键接合的氨基酸基聚酯残基。
7.根据权利要求5所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述氨基酸基聚酯残基包含通过酯键被C2至C20碳链隔开的两个氨基酸的残基。
8.根据权利要求7所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述两个氨基酸中的每一个选自由下列所组成的组：丙氨酸(ala-A)、精氨酸(arg-R)、天冬酰胺(asn-N)、天冬氨酸(asp-D)、半胱氨酸(cys-C)、谷氨酰胺(gln-Q)、谷氨酸(glu-E)、甘氨酸(gly-G)、异亮氨酸(ile-I)、亮氨酸(leu-L)、赖氨酸(lys-K)、甲硫氨酸(met-M)、苯丙氨酸(phe-F)、丝氨酸(ser-S)、苏氨酸(thr-T)、色氨酸(trp-W)、酪氨酸(tyr-Y)、缬氨酸(val-V)、4-碘-L-苯丙氨酸、L-2-氨基丁酸(ABA)、及其组合。
9.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述具有形状记忆性质的氨基酸基聚酯脲聚合物具有下式：
其中a是从2到20的整数；m是从10到500的整数；并且各个R可以是–CH3、–(CH2)3NHC(NH2)C＝NH、–CH2CONH2、–CH2COOH、–CH2SH、–(CH2)2COOH、–(CH2)2CONH2、–H、–CH(CH3)CH2CH3、–CH2CH(CH3)2、–(CH2)4NH2、–(CH2)2SCH3、–CH2Ph、–CH2OH、–CH(OH)CH3、–CH2–C＝CH–NH–Ph、–CH2–Ph–OH、–CH(CH3)2、CH2PhOCH2C≡CH、CH2PhOCH2N3、CH2PhOCH2CH2N3、CH2PhO(CH2)3N3、CH2PhO(CH2)4N3、CH2PhO(CH2)5N3、CH2PhO(CH2)6N3、CH2PhO(CH2)7N3、CH2PhO(CH2)8N3、CH2PhOCH2CH＝CH2、CH2PhO(CH2)2CH＝CH2、CH2PhO(CH2)3CH＝CH2、CH2PhO(CH2)4CH＝CH2、CH2PhO(CH2)5CH＝CH2、CH2PhO(CH2)6CH＝CH2、CH2PhO(CH2)7CH＝CH2、CH2PhO(CH2)8CH＝CH2、CH2PhOCH2Ph、CH2PhOCOCH2CH2COCH3、CH2PhI、或其组合。
10.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述具有形状记忆性质的氨基酸基聚酯脲聚合物具有下式：
其中a是从2到20的整数，m是从10到500的整数。
11.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述具有形状记忆性质的氨基酸基聚酯脲聚合物的Tg为约2℃至约80℃。
12.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述具有形状记忆性质的氨基酸基聚酯脲聚合物在患者体温下具有第一形状，并且在低于所述患者体温的温度下可以暂时固定为第二形状。
13.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述具有形状记忆性质的氨基酸基聚酯脲聚合物的数均分子量(Mn)为10kDa至约500kDa。
14.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述具有形状记忆性质的氨基酸基聚酯脲聚合物的Tg为23℃或更高。
15.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述具有形状记忆性质的氨基酸基聚酯脲聚合物的应变固定率(Rf)为约60至约100。
16.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述具有形状记忆性质的氨基酸基聚酯脲聚合物的应变恢复率(Rr)为约60至约100。
17.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述用于药物递送的聚合结构是纤丝、管、膜、胶囊、板、导管或小袋。
18.根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构，其中所述用于药物递送的聚合结构是3维(3-D)打印结构。
19.一种制备根据权利要求1所述的用于药物递送的具有形状记忆的氨基酸基聚合结构的方法，所述方法包括：
A)合成具有形状记忆性质的氨基酸基聚酯脲聚合物；
B)将步骤A的所述氨基酸基聚酯脲聚合物研磨成粉末；
C)向步骤B中的所述氨基酸基聚酯脲聚合物粉末添加药物活性成分，并混合直至所述药物活性化合物基本上均匀分布在整个所述氨基酸基聚酯脲聚合物中；以及
D)将步骤C的混合物形成为聚合结构。
20.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·L·贝克，G·I·彼得森，A·艾贝尔，
申请(专利权)人：阿克伦大学，
类型：发明
国别省市：美国;US
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