【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向免疫耐受性相关申请的交叉引用本申请要求2017年5月24日提交的美国临时申请号62/510,586、2017年5月25日提交的美国临时申请号62/510,816、2017年9月13日提交的美国临时申请号62/558,175以及2017年12月6日提交的美国临时申请号62/595,352的优先权，所述临时申请各自特此以引用的方式整体并入。
本文提供的实施方案涉及例如用于局部或靶向免疫豁免的方法和组合物。
技术介绍
不想要的免疫应答的实例(例如，如在排斥移植的组织或在自身免疫性病症中)构成全世界数百万人的主要健康问题。器官移植的长期结果通常以慢性排斥和移植器官的最终衰竭为特征。已知超过二十种自身免疫性病症，基本上影响身体的每个器官并且仅在北美就影响超过五千万人。在两种情况下，用于对抗病原性免疫应答的广泛活性的免疫遏制药物都具有严重的副作用。
技术实现思路
本文公开了提供位点特异性免疫豁免的方法和治疗性化合物。本文公开的实施方案以引用的方式并入此部分。在一些实施方案中，所述治疗性化合物包括工程化的多特异性化合物，例如工程化的双特异性分子，例如工程化的双特异性抗体分子，所述工程化的多特异性化合物包含：1)选自以下的特异性靶向部分：a)供体特异性靶向部分，所述供体特异性靶向部分例如优先结合供体靶标(与结合至接受者抗原相比优先)，并且可用于为来自供体的移植组织(例如器官)提供位点特异性免疫豁免；或b)组织特异性靶向部分，所述组织特异性靶向部分例如优先结合受试...
【技术保护点】
1.一种多肽，其包含结合至靶细胞的靶向部分和效应子结合/调节部分，其中所述效应子结合/调节部分是IL-2突变蛋白多肽(IL-2突变蛋白)。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170524 US 62/510,586;20170525 US 62/510,816;20171.一种多肽，其包含结合至靶细胞的靶向部分和效应子结合/调节部分，其中所述效应子结合/调节部分是IL-2突变蛋白多肽(IL-2突变蛋白)。
2.如权利要求1所述的多肽，其中所述靶向部分包含结合至靶细胞表面上的靶蛋白的抗体。
3.如权利要求1所述的多肽，其中所述抗体是结合至MAdCAM、OAT1、OCT2、FXYD2、TSPAN7、DPP6、HEPACAM2、TMEM27或GPR119的抗体。
4.如权利要求1所述的多肽，其中所述IL-2突变蛋白结合至由免疫细胞表达的受体。
5.如权利要求1所述的多肽，其中所述免疫细胞促成不想要的免疫应答。
6.如权利要求1所述的多肽，其中所述免疫细胞引起疾病病理。
7.如权利要求1所述的多肽，其中所述靶向部分包含抗MAdCAM抗体。
8.如权利要求1所述的多肽，其中所述化合物从N-末端至C-末端具有下式：
R1---接头区域A—R2或R3—接头区域B—R4，
其中，
R1、R2、R3和R4各自独立地包含所述效应子结合/调节部分、所述靶向部分或不存在。
9.如权利要求8所述的多肽，其中接头区域A和接头区域B各自包含Fc区。
10.如权利要求9所述的多肽，其中R1和R2中的一者是所述IL-突变蛋白抗体，并且R1和R2中的一者是抗MAdCAM抗体。
11.如权利要求8所述的多肽，其中R1是所述IL-突变蛋白，并且R2是抗MAdCAM抗体。
12.如权利要求8所述的多肽，其中R1中的一个是抗MAdCAM抗体，并且一个R2是抗PD-1抗体。
13.如权利要求8所述的多肽，其中R3和R4中的一者是所述IL-2突变蛋白，并且R3和R4中的一者是抗MAdCAM抗体。
14.如权利要求8所述的多肽，其中R3是所述IL-2突变蛋白，并且R4是抗MAdCAM抗体。
15.如权利要求8所述的多肽，其中R3是抗MAdCAM抗体，并且一个R4是所述IL-2突变蛋白。
16.如权利要求8-15中任一项所述的多肽，其中所述接头不存在。
17.如权利要求8-15中任一项所述的多肽，其中所述接头是Fc区。
18.如权利要求8-15中任一项所述的多肽，其中所述接头是甘氨酸/丝氨酸接头。
19.如权利要求8所述的多肽，其中所述接头是GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS、GGGGSGGGGSGGGGS、GGGGSGGGGS或GGGGS。
20.如权利要求1所述的多肽，其中所述IL-2突变蛋白包含SEQIDNO:6的IL-2序列，其中肽包含在对应于SEQIDNO:6的位置53、56、80或118的位置处的突变。
21.如权利要求1-20中任一项所述的多肽，其中所述IL-2突变蛋白包含SEQIDNO:6的IL-2序列，其中肽包含在对应于SEQIDNO:6的位置53、56、80或118的位置处的突变。
22.如权利要求20所述的多肽，其中所述突变是在位置53、56、80或118处的L至I突变。
23.如权利要求21所述的多肽，其中所述突变是在位置53、56、80或118处的L至I突变。
24.如权利要求1、20或23所述的多肽，所述多肽还包含在SEQIDNO:6中的29、31、35、37、48、69、71、74、88和125中的一个或多个位置处的突变。
25.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述突变蛋白还包含在位置E15、H16、Q22、D84、E95或Q126中的一个或多个处的突变，或者位置E15、H16、Q22、D84、E95或Q126中的1、2、3、4、5个或每个均是野生型。
26.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述突变蛋白中的所述突变是E15Q、H16N、Q22E、D84N、E95Q或Q126E中的一种或多种。
27.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述突变蛋白包含在SEQIDNO:6中的N29S突变。
28.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述突变蛋白包含Y31S或Y51H突变。
29.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述突变蛋白包含K35R突变。
30.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述突变蛋白包含T37A突变。
31.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述突变蛋白包含K48E突变。
32.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述突变蛋白包含V69A突变。
33.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述突变蛋白包含N71R突变。
34.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述突变蛋白包含Q74P突变。
35.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述突变蛋白包含N88D或N88R突变。
36.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述突变蛋白包含C125A或C125S突变。
37.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述IL-2突变蛋白融合或连接至Fc肽。
38.如权利要求37所述的多肽，其中所述Fc肽包含在位置L234、L247、L235...
【专利技术属性】
技术研发人员：乔安妮·L·瓦伊尼，内森·希金森斯科特，
申请(专利权)人：潘迪恩治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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