新型化合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的化合物及其在治疗中的用途，例如在治疗分枝杆菌感染或在治疗由分枝杆菌引起的疾病例如结核病中的用途。

New compounds

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型化合物专利
本专利技术涉及一种新型化合物、包含它们的组合物以及其在治疗中的用途，例如在治疗分枝杆菌感染或治疗由分枝杆菌引起的疾病，例如结核病(也被称为TB)中的用途。专利技术背景根据世界卫生组织2014年发布的报告，每年将近一千万人感染结核病(TB)，每年造成150万人死亡。尽管有可用的治疗结核病的方法，但由于导致结核病的致病细菌结核分枝杆菌对许多一线治疗药物如异烟肼和利福平产生了抗药性，该病的发病率仍开始上升。乙硫异烟胺是异烟肼的结构类似物，经常被开处方用于治疗耐多药结核病(MDRTB)，其与异烟肼一样有效。然而，与乙硫异烟胺的使用有关的缺点是，为了在血液中获得可接受的药物浓度,需要高达1g/天)，这与包括神经毒性和致命的肝毒性在内的严重副作用相关联。因此，需要减少临床剂量和对乙硫异烟胺的暴露。因此，本专利技术的一个目的是提供新型化合物，该化合物能够增强用于治疗结核病的药物的活性，特别是可通过EthA通路活化的药物，例如乙硫异烟胺。本专利技术的另一个目的是提供用于治疗结核病(TB)的新型化合物。r>PCT公开号WO本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170816 EP 17382569.61.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：



其中
R1为卤素；氰基；C1-6直链烷基；C3-4支链烷基；C1-6直链烷氧基；C3-4支链烷氧基；取代有一个或多个氟的甲基；取代有一个或多个氟的乙基；取代有一个或多个氟的甲氧基；或取代有一个或多个氟的乙氧基。


2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为氟、氯或溴；氰基；C1-6直链烷基；C3-4支链烷基；C1-6直链烷氧基；C3-4支链烷氧基；取代有一个或多个氟的甲基；取代有一个或多个氟的乙基；取代有一个或多个氟的甲氧基；或取代有一个或多个氟的乙氧基。


3.权利要求1或权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为氟、氯或溴；氰基；C1-6直链烷基；C3-4支链烷基；C1-6直链烷氧基；C3-4支链烷氧基；单、二或三氟甲基；单、二或三氟甲氧基；2-氟乙基；2,2-二氟乙基；2,2,2-三氟乙基；2-氟乙氧基,2,2-二氟乙氧基；或2,2,2-三氟乙氧基。


4.前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为氟、氯、溴、氰基、C1-6直链烷基、C3-4支链烷基、C1-6直链烷氧基、C3-4支链烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙基或2,2,2-三氟乙氧基。


5.前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为氟、氯、溴、氰基、C1-6直链烷基、C3-4支链烷基、C1-6直链烷氧基、C3-4支链烷氧基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基或2,2,2-三氟乙氧基。


6.前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为氟、溴、氰基、C1-4直链烷基、C1-6直链烷氧基、C4支链烷氧基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基或2,2,2-三氟乙氧基。


7.前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1或氟、溴、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙氧基、甲氧基，乙氧基、正丙氧基、异丁氧基或己氧基。


8.根据前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其选自：
4,4,4-三氟-1-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基]丁-1-酮；
4,4,4-三氟-1-(3-丙氧基-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)丁-1-酮；
4,4,4-三氟-1-(3-异丁氧基-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)丁-1-酮；
4,4,4-三氟-1-(3-己氧基-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)丁-1-酮；
1-(3-溴-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)-4,4,4-三氟丁-1-酮；
1-(3-乙氧基-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)-4,4,4-三氟丁-1-酮；
4,4,4-三氟-1-(3-甲氧基-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)丁-1-酮；
4,4,4-三氟-1-(3-(三氟甲基)-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)丁-1-酮；
4,4,4-三氟-1-(3-甲基-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)丁-1-酮；
1-(3-乙基-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)-4,4,4-三氟丁-1-酮；
8-(4,4,4-三氟丁酰基)-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-3-甲腈；和
4,4,4-三氟-1-(3-氟-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基)丁-1-酮。


9.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：E波拉斯德弗朗西斯科，MJ雷米尼安布兰科，M鲍洛特，B德普雷兹，N威兰德，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司，生物验证系统股份公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB