用于从工业大麻类生产大麻素的方法技术

本发明专利技术描述了一种用于借助于提取，随后以下两种可选择的工作工艺从工业大麻生产(‑)‑大麻二酚(CBD)的工艺：工艺A，所述工艺A提供用溶剂首先提取至碱性pH并且然后提取至酸性pH，以分离羧基形式的CBD，该羧基形式的CBD然后经历脱羧；以及工艺B，所述工艺B提供蜡和沥青的消除以及然后通过色谱法的纯化。在两种可选择的工作工艺结束时，CBD以高纯度结晶形式结晶而获得。

Method for the production of cannabinoids from industrial marijuana

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于从工业大麻类生产大麻素的方法专利
本专利技术涉及从植物基质中提取大麻素的领域；特别地，本专利技术涉及从大麻类(hemptype)中提取(-)-大麻二酚(CBD)并且以高纯度晶体的形式获得。背景大麻素或大麻酚是天然来源的化学品并且在生物化学上被分类为萜酚类(terpenophenols)。它们是通过与大麻素受体相互作用的能力而统一的化合物。对于术语大麻素，它通常被识别为存在于大麻(Cannabissativa)中的化学化合物家族。迄今为止，已经鉴定出约七十种此类化合物，在此类化合物中最重要的是：四氢大麻酚(THC,Δ9-THC)、大麻二酚(CBD)、四氢次大麻酚(tetrahydrocannabivarin)(THCV)、大麻酚(CBN)、大麻环萜酚(cannabichromene)(CBC)、大麻环酚(cannabicyclol)(CBL)、大麻艾尔松(cannabielsoin)(CBE)、大麻萜酚(cannabigerol)(CBG)、大麻二醇(cannabinodiol)(CBND)、二羟基大麻酚(cannabitriol)(CBT)、次大麻酚(cannabivarin)(CBV)、次大麻二酚(cannabidivarin)(CBDV)、次大麻色酚(cannabichromevarin)(CBCV)、次大麻萜酚(cannabigerovarin)(CBGV)和大麻萜酚单乙醚(cannabigerolmonoethylether)(CBGM)。最近，从大麻中提取的具有标准化大麻素含量(THC和CBD)的药物Sativex已经被投放到市场上。大麻素在大麻植物(Cannabissativahempplant)中以其羧基衍生物大麻素羧酸的形式存在，所谓的“中性大麻素”通过脱羧，即CO2消除，从大麻素羧酸衍生。因此，例如，大麻二酚(CBD)通过大麻二酚酸(CBDA)脱羧来形成。(-)-大麻二酚(CBD)可以在植物中以其酸性形式(CBDA)和以脱羧形式(CBD)两者存在。生物质内大麻素的一种形式或另一种形式的较多或较少的存在可以取决于植物生长条件并因此取决于环境参数，和取决于用于后续加工和储存阶段的条件两者。在工业大麻(industrialhemp)的处理工艺中，生物质实际上可以经历干燥阶段，该干燥阶段由于加热可以导致大麻素(CBDA)的酸形式以其脱羧形式(CBD)脱羧。如果生物质在其使用之前储存持续较长时间，则脱羧过程可以甚至在低温(R.T.)发生。现有技术状态中已知的中性大麻素，特别是CBD的分离工艺(参见例如US2015/0038567中所描述的分离工艺)被证明是相当麻烦的，并且用可以容易地在工业规模上使用的工艺获得具有高纯度的中性大麻素不总是可能的。本专利技术的目的是提供用于从工业大麻类生产呈高纯度结晶形式的CBD或其他中性大麻素的工艺。专利技术概述本专利技术通过用于生产CBD或其他中性大麻素的工艺解决了上文提及的问题，所述工艺包括：i)在从0℃至溶剂的回流温度的温度使含有CBD和/或CBDA或所述其他中性大麻素的生物质或者呈羧酸的形式的生物质与提取溶剂接触持续至少10分钟，以在生物质去除之后获得提取溶液；所述提取溶剂选自由以下组成的组：戊烷、己烷、庚烷、辛烷、甲基环己烷、丙酮、丙醇、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷及其混合物；根据工艺(A)继续，所述工艺(A)包括：ii-a)使提取溶液与水-醇溶液接触，并且用合适的碱性溶液将pH调节至7.5-12.5，以在相分离之后，获得第一水-醇相和第一有机相；在提取溶剂是水混溶的溶剂的情况下，还添加选自由以下组成的组的第一水不混溶的溶剂：戊烷、己烷、庚烷、甲基环己烷及其混合物；iii-a)使第一水-醇相与第二水不混溶的溶剂和适合于使pH达到2.0-6.5的酸溶液接触，以获得第二有机相和第二水-醇相；所述第二水不混溶的溶剂选自由以下组成的组：戊烷、己烷、庚烷、甲基环己烷及其混合物；iv-a)将第二有机相浓缩，并且使所得到的油在65℃和180℃之间的温度经历加热持续至少10分钟的时间，以获得CBDA到CBD的脱羧；或者根据工艺(B)继续，所述工艺(B)包括:ii-b)将提取溶液浓缩直到获得提取油，并且在小于20℃的温度使提取油与醇接触持续至少10分钟，以获得提取物和蜡的悬浮液，所述醇选自由以下组成的组：甲醇、乙醇、丙醇及其混合物；iii-b)将悬浮液过滤并浓缩以获得无蜡提取油，并且使无蜡提取油与水不混溶的有机溶剂和水-醇溶液接触以获得含有无蜡且无沥青的提取物(wax-andpitch-freeextract)的有机相和含有沥青的水-醇相；iv-b)将含有无蜡且无沥青的提取物的有机相浓缩，并且使用合适的洗脱剂相经历硅胶色谱法，并且收集含有CBD或所述其他中性大麻素的级分；并且用以下结束v)使CBD或所述其他中性大麻素从选自由戊烷、己烷、庚烷、辛烷、甲基环己烷及其混合物组成的组的第三水不混溶的溶剂中结晶。令人惊讶地，已经看到本专利技术中描述的(-)-大麻二酚(CBD)提取和分离方法可以通过本文中定义为工艺A和工艺B的两种工艺中的任一种被应用于具有酸性形式(CBDA)和脱羧形式(CBD)的任何比的“生物质”。应当注意的是，由于其特定的简单性，工艺A被指示用于服从更严格的规则的制药领域中的加工。除了回收CBD之外，工艺B还适用于获得其他大麻素(例如CBG、CBN等)。专利技术的详细说明根据本专利技术，戊烷、己烷、庚烷和辛烷溶剂意图作为正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷或其异构体混合物。优选地，根据本专利技术，所使用的原料(即生物质)是工业大麻(大麻物种；苜蓿亚种)。作为替代方案并且同样优选地，可以使用工业大麻类，例如：Antal、Armanca、Beniko、Bialobrzeskie、Cannakomp、Carma、Carmagnola、Carmaleonte、Chamaeleon、Codimoro、CS、DaciaSacuieni、Delta-Ilosa、Delta-405、Denise、Diana、Dioica88、ElettaCampana、Epsilon68、Fedora17、Felina32、Férimon、Fibranova、Fibrol、Finola、Futura75、Ivory、KCBonusz、KCDora、KCVirtus、KCZuzuna、Kompolti、KompoltiHibridTC、Lipko、Lovrin110、Marcello、Markant、Monica、Rajan、Ratza、Santhica23、Santhica27、Santhica70、SecuieniJubileu、Silvana、Szarvasi、Tiborszallasi、Tisza、Tygra、UnikoB、Uso-31、Wielkopolkie、Wojko、Zenit。生物质优选地在根据本专利技术的工艺经历溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于生产大麻二酚(CBD)或另一种中性大麻素的工艺，所述工艺包括：/ni)在0℃和溶剂的回流温度之间的温度使含有CBD和/或CBDA或所述另一种中性大麻素的生物质或者呈羧酸的形式的生物质与提取溶剂接触持续至少10分钟，以在生物质去除之后获得提取溶液；所述提取溶剂选自由以下组成的组：戊烷、己烷、庚烷、辛烷、甲基环己烷、丙酮、丙醇、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷及其混合物；/n根据工艺(A)继续，所述工艺(A)包括：/nii-a)使所述提取溶液与水-醇溶液接触，并且用合适的碱性溶液将pH调节至7.5-12.5，以在相分离之后，获得第一水-醇相和第一有机相；如果所述提取溶剂是水混溶的溶剂，则还添加选自由以下组成的组的第一水不混溶的溶剂：戊烷、己烷、庚烷、甲基环己烷及其混合物；/niii-a)使所述第一水-醇相与第二水不混溶的溶剂和适合于使pH达到2.0-6.5的酸溶液接触，以获得第二有机相和第二水-醇相；所述第二水不混溶的溶剂选自由以下组成的组：戊烷、己烷、庚烷、甲基环己烷及其混合物；/niv-a)将所述第二有机相浓缩，并且使所得到的油在65℃和180℃之间的温度经历加热持续至少10分钟的时间段，以获得CBDA到CBD的脱羧；/n或者根据第二工艺(B)继续，所述第二工艺(B)包括：/nii-b)将所述提取溶液浓缩直到获得提取油，并且在小于20℃的温度使所述提取油与醇接触持续至少10分钟，以获得提取物和蜡的悬浮液，所述醇选自由以下组成的组：甲醇、乙醇、丙醇及其混合物；/niii-b)将所述悬浮液过滤并浓缩以获得无蜡提取油，并且使所述无蜡提取油与有机水不混溶的溶剂和水-醇溶液接触，以获得含有无蜡且无沥青的提取物的有机相和水-醇、含有沥青的相；/niv-b)将所述含有无蜡且无沥青的提取物的有机相浓缩，并且使用合适的洗脱剂相经历硅胶色谱法，并且收集含有CBD或所述另一种中性大麻素的级分；/n以及用以下结束/nv)使CBD或所述另一种中性大麻素从选自由戊烷、己烷、庚烷、辛烷、甲基环己烷及其混合物组成的组的第三水不混溶的溶剂中结晶。/n...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170726 IT 1020170000855081.一种用于生产大麻二酚(CBD)或另一种中性大麻素的工艺，所述工艺包括：
i)在0℃和溶剂的回流温度之间的温度使含有CBD和/或CBDA或所述另一种中性大麻素的生物质或者呈羧酸的形式的生物质与提取溶剂接触持续至少10分钟，以在生物质去除之后获得提取溶液；所述提取溶剂选自由以下组成的组：戊烷、己烷、庚烷、辛烷、甲基环己烷、丙酮、丙醇、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷及其混合物；
根据工艺(A)继续，所述工艺(A)包括：
ii-a)使所述提取溶液与水-醇溶液接触，并且用合适的碱性溶液将pH调节至7.5-12.5，以在相分离之后，获得第一水-醇相和第一有机相；如果所述提取溶剂是水混溶的溶剂，则还添加选自由以下组成的组的第一水不混溶的溶剂：戊烷、己烷、庚烷、甲基环己烷及其混合物；
iii-a)使所述第一水-醇相与第二水不混溶的溶剂和适合于使pH达到2.0-6.5的酸溶液接触，以获得第二有机相和第二水-醇相；所述第二水不混溶的溶剂选自由以下组成的组：戊烷、己烷、庚烷、甲基环己烷及其混合物；
iv-a)将所述第二有机相浓缩，并且使所得到的油在65℃和180℃之间的温度经历加热持续至少10分钟的时间段，以获得CBDA到CBD的脱羧；
或者根据第二工艺(B)继续，所述第二工艺(B)包括：
ii-b)将所述提取溶液浓缩直到获得提取油，并且在小于20℃的温度使所述提取油与醇接触持续至少10分钟，以获得提取物和蜡的悬浮液，所述醇选自由以下组成的组：甲醇、乙醇、丙醇及其混合物；
iii-b)将所述悬浮液过滤并浓缩以获得无蜡提取油，并且使所述无蜡提取油与有机水不混溶的溶剂和水-醇溶液接触，以获得含有无蜡且无沥青的提取物的有机相和水-醇、含有沥青的相；
iv-b)将所述含有无蜡且无沥青的提取物的有机相浓缩，并且使用合适的洗脱剂相经历硅胶色谱法，并且收集含有CBD或所述另一种中性大麻素的级分；
以及用以下结束
v)使CBD或所述另一种中性大麻素从选自由戊烷、己烷、庚烷、辛烷、甲基环己烷及其混合物组成的组的第三水不混溶的溶剂中结晶。


2.根据权利要求1所述的工艺，其中所述生物质选自由以下组成的组：大麻、Antal、Armanca、Beniko、Bialobrzeskie、Cannakomp、Carma、Carmagnola、Carmaleonte、Chamaeleon、Codimoro、CS、DaciaSacuieni、Delta-Ilosa、Delta-405、Denise、Diana、Dioica88、ElettaCampana、Epsilon68、Fedora17、Felina32、Férimon、Fibranova、Fibrol、Finola、Futura75、Ivory、KCBonu...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾瓦尼·斯波纳蒂，卢瓦纳·瓦尼奥利，马里纳·马图利，芭芭拉·费布鲁阿里，雅格布·奇尼，
申请(专利权)人：意纳科有限责任公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT