基于唾液特异糖蛋白糖链结构的萎缩性胃炎筛查、评估的产品及应用制造技术

本发明专利技术公开了基于唾液特异糖蛋白糖链结构的萎缩性胃炎相关筛查、评估的产品及应用。通过检测唾液样本中是否含有特定的32种N‑糖链之任一或任意组合，能够判断唾液样本主体是否为萎缩性胃炎(AG)患者。相应的，起到特异性结合识别作用的凝集素为LEL，能够单独作为识别唾液特异糖蛋白糖链结构的试剂用以制备相关医疗产品。

Screening and evaluation of atrophic gastritis based on salivary specific glycoprotein and its application

【技术实现步骤摘要】
基于唾液特异糖蛋白糖链结构的萎缩性胃炎筛查、评估的产品及应用
本专利技术涉及一种基于唾液特异糖蛋白的萎缩性胃炎标志物的确定及其相关产品、应用。
技术介绍
绝大多数的胃癌发展经历了H.pylori感染-浅表胃炎-慢性给萎缩性胃炎-肠上皮化生-异型增生-胃癌的过程，这一过程并始终伴随着蛋白糖基化的异常表达。慢性萎缩性胃炎作为这一发展过程的重要阶段。常规的鉴定方法需要进行胃部内窥镜检查，获取胃部组织后进行病例切片鉴定。因内窥镜方法较为痛苦，属于侵入式检查，对待病人本身存在损伤，且会因取样部位的不同导致鉴定结果的不一致性。因而，开发一种非侵入式的快速简便筛查方式，具有非常大的应用前景。近年来有研究表明：随着胃癌的发生发展，患者的胃部组织、血清以及唾液的糖蛋白糖型会发生异常改变。有必要指出的是，血液中的一些因子能够随体液循环到达唾液腺，或随唾液分泌进入口腔或导致唾液中的基因转录谱发生改变，引起某些蛋白质的丰度或种类改变，从而反映出血液中部分蛋白质水平的变化。但目前研究发现，人唾液中有1939种蛋白质，人血浆中有3020种蛋白质，仅有27％的唾液蛋白质组与血浆蛋白质组重合。血浆蛋白质组学发现的177个与心血管疾病相关的潜在生物标志物的蛋白质中，也仅有40％的蛋白质出现在唾液蛋白质组中；在已列出的1058个潜在癌症相关生物标志物的蛋白质中，仅有34％的蛋白质出现在唾液蛋白质组中。这表明许多血液循环中的生物标志物并非能够在唾液中得到鉴定。另外，即使是同一种蛋白，较之于血清，其在唾液中的含量通常明显较低。所以在实践中，两者没有必然的联系，往往需要研究人员经过大量的实验和分析，才能判断是否有蛋白质组重合的可能性。目前，尚未见有关萎缩性胃炎的唾液标志物的报道。
技术实现思路
关于萎缩性胃炎(AtrophicGastritis，AG)的筛查、诊断以及评估等，专利技术人通过大量实验和分析，确定了以下结论：一、LEL识别的糖链(GlcNAc)n在萎缩性胃炎患者组的唾液中显著高于健康志愿者组(AG组68.96％，HV组64.24％)。二、32种N-糖链(m/z.1606.560，1628.605，1688.613，1704.608，m/z.1721.556，m/z.1762.626；m/z.1834.671；m/z.1891.692；1917.720；1957.727；1990.737；2047.758；2061.738；2084.740；2117.750；2141.761；2157.756；2174.729；2182.788；2193.816；2256.825；2275.869&2297.851；2344.841；2467.896；2522.888；2580.930；2679.975；2695.670；2866.039；3213.147；3396.175；3650.300)仅存在于萎缩性胃炎患者的唾液中，而未见于健康志愿者的唾液中。根据以上结论，已经可得出以下应用方案：第一方面，一种凝集素单独作为唾液特异糖蛋白糖链结构识别的试剂以制备相关产品的用途，所述凝集素为LEL，用途为萎缩性胃炎(AG)的筛查、风险评估、药物筛选和/或疗效评估，所述相关产品为试剂盒、设备、可操作系统和/或它们的组合，并提示以下至少一个检测依据：凝集素LEL所识别的N-糖链中如果存在以下32种N-糖链之任一或任意组合，则表明唾液样本主体为萎缩性胃炎(AG)患者，而不是健康人；(1)m/z.1606.560；(2)m/z.1628.605；(3)m/z.1688.613；(4)m/z.1704.608；(5)m/z.1721.556；(6)m/z.1762.626；(7)m/z.1834.671；(8)m/z.1891.692；(9)m/z.1917.720；(10)m/z.1957.727；(11)m/z.1990.737；(12)m/z.2047.758；(13)m/z.2061.738；(14)m/z.2084.740；(15)m/z.2117.750；(16)m/z.2141.761；(17)m/z.2157.756；(18)m/z.2174.729；(19)m/z.2182.788；(20)m/z.2193.816；(21)m/z.2256.825；(22)m/z.2275.869&2297.851；(23)m/z.2344.841；(24)m/z.2467.896；(25)m/z.2522.888；(26)m/z.2580.930；(27)m/z.2679.975；(28)m/z.2695.670；(29)m/z.2866.039；(30)m/z.3213.147；(31)m/z.3396.175；(32)m/z.3650.300。这里，“提示检测依据”的具体形式不限，例如：随附的产品说明书中记载该检测依据；涉及到软件的，则还可由相应的算法体现该检测依据。第二方面，特定糖链的识别单元在构建用于基于唾液样本作萎缩性胃炎筛查、风险评估、药物筛选和/或疗效评估的产品方面的用途，所述识别单元识别上述的32种N-糖链之任一或任意组合。这里，识别单元可以是可执行的软件代码模块，标识出是否存在上述N-糖链，进而可鉴别出唾液样本主体是否为萎缩性胃炎(AG)；相应的，产品可以是与糖链分析设备(如质谱仪)连接的控制装置(例如，可使糖链分析设备按指令进行特定糖链的识别)、信息输出装置(例如，根据糖链分析设备输出带有标识的糖链清单)及其组合等。随着糖链识别技术的发展，识别单元也可能会出现其他具体形式。第三方面，一种用于萎缩性胃炎(AG)筛查、早期诊断、风险评估、药物筛选和/或疗效评估的系统，针对唾液样本，该系统包括：A、凝集素LEL；B、用于偶联凝集素LEL的亲和层析固相载体；C、用于分离出N-糖链的试剂和装置；D、质谱仪，用于显示对应于各种N-糖链的m/z值；E、用于根据质谱图识别上述的32种N-糖链的标识、模块或处理器，以得出是否含有该32种N-糖链之任一或任意组合的判定结果。上述用于偶联凝集素LEL的亲和层析固相载体为Fe3O4磁性微粒、琼脂糖凝胶、葡聚糖凝胶或玻璃微球。第四方面，一种智能终端，包括处理器和程序存储器，所述程序存储器存储的某部分程序被处理器加载时执行以下步骤：获取唾液样本中凝集素LEL所识别的N-糖链信息；判断其中是否存在上述的32种N-糖链之任一或任意组合；如果存在，输出表明唾液样本主体为萎缩性胃炎(AG)患者、而不是健康人的提示信息。这里，智能终端可以与糖链分析设备(如质谱仪)通信，也可以连接移动存储介质等，以获取唾液样本中凝集素LE本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种凝集素单独作为唾液特异糖蛋白糖链结构识别的试剂以制备相关产品的用途，其特征在于：所述凝集素为LEL，用途为萎缩性胃炎(AG)的筛查、风险评估、药物筛选和/或疗效评估，所述相关产品为试剂盒、设备、可操作系统和/或它们的组合，并提示以下至少一个检测依据：/n凝集素LEL所识别的N-糖链中如果存在以下32种N-糖链之任一或任意组合，则表明唾液样本主体为萎缩性胃炎(AG)患者，而不是健康人；/n(1)m/z.1606.560；/n(2)m/z.1628.605；/n(3)m/z.1688.613；/n(4)m/z.1704.608；/n(5)m/z.1721.556；/n(6)m/z.1762.626；/n(7)m/z.1834.671；/n(8)m/z.1891.692；/n(9)m/z.1917.720；/n(10)m/z.1957.727；/n(11)m/z.1990.737；/n(12)m/z.2047.758；/n(13)m/z.2061.738；/n(14)m/z.2084.740；/n(15)m/z.2117.750；/n(16)m/z.2141.761；/n(17)m/z.2157.756；/n(18)m/z.2174.729；/n(19)m/z.2182.788；/n(20)m/z.2193.816；/n(21)m/z.2256.825；/n(22)m/z.2275.869&2297.851；/n(23)m/z.2344.841；/n(24)m/z.2467.896；/n(25)m/z.2522.888；/n(26)m/z.2580.930；/n(27)m/z.2679.975；/n(28)m/z.2695.670；/n(29)m/z.2866.039；/n(30)m/z.3213.147；/n(31)m/z.3396.175；/n(32)m/z.3650.300。/n...

【技术特征摘要】
1.一种凝集素单独作为唾液特异糖蛋白糖链结构识别的试剂以制备相关产品的用途，其特征在于：所述凝集素为LEL，用途为萎缩性胃炎(AG)的筛查、风险评估、药物筛选和/或疗效评估，所述相关产品为试剂盒、设备、可操作系统和/或它们的组合，并提示以下至少一个检测依据：
凝集素LEL所识别的N-糖链中如果存在以下32种N-糖链之任一或任意组合，则表明唾液样本主体为萎缩性胃炎(AG)患者，而不是健康人；
(1)m/z.1606.560；
(2)m/z.1628.605；
(3)m/z.1688.613；
(4)m/z.1704.608；
(5)m/z.1721.556；
(6)m/z.1762.626；
(7)m/z.1834.671；
(8)m/z.1891.692；
(9)m/z.1917.720；
(10)m/z.1957.727；
(11)m/z.1990.737；
(12)m/z.2047.758；
(13)m/z.2061.738；
(14)m/z.2084.740；
(15)m/z.2117.750；
(16)m/z.2141.761；
(17)m/z.2157.756；
(18)m/z.2174.729；
(19)m/z.2182.788；
(20)m/z.2193.816；
(21)m/z.2256.825；
(22)m/z.2275.869&2297.851；
(23)m/z.2344.841；
(24)m/z.2467.896；
(25)m/z.2522.888；
(26)m/z.2580.930；
(27)m/z.2679.975；
(28)m/z.2695.670；
(29)m/z.2866.039；
(30)m/z.321...

【专利技术属性】
技术研发人员：李铮，舒健，
申请(专利权)人：深圳格道糖生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44