一种修饰的铂类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种修饰的铂类化合物及其制备方法与应用，属于抗肿瘤药物技术领域。将二价铂类化合物氧化为四价铂类化合物；将1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼和4‑甲酰苯甲酸发生缩合反应得到羧基修饰的1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼；向四价铂类化合物中加入羧基修饰的1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼，获得中间产物；将中间产物与异氰酸酯进行反应得到1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼修饰的铂类化合物。本发明专利技术中所述化合物具有较好的自组装性能，可极大地降低载体的使用量，提高药物的包封率和载药量，制备简单，可控性高、稳定性好。同时，该化合物及纳米粒子展示出显著增强的抗肿瘤效果，其中在耐药细胞中，其杀伤指数最高可增强266.4倍，可以大幅减轻铂类药物的耐药问题。

A modified platinum compound and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种修饰的铂类化合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种抗肿瘤药物
，更具体地，涉及一种修饰的铂类化合物及其制备方法与应用，尤其涉及一种1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
铂类抗肿瘤药物包括顺铂、卡铂、庚铂、洛铂、依铂、乐铂、奥沙利铂、奈达铂、环硫铂和赛特铂等，其应用十分广泛，可用于睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部肿瘤和非小细胞肺癌等多种肿瘤的治疗。然而随着研究的深入，顺铂的临床应用也逐渐受到了限制，主要面临着以下副作用大和药物耐药等问题。铂类化合物可以通过多种途径引起肾小管的损伤和功能失调。同时铂类化合物容易产生固有耐药和获得性耐药。纳米药物可以降低体内药物的毒性同时提高治疗效果，但同时大部分纳米药物都存在载药量低(<10％)，赋型剂降解和代谢难等缺点。阿杜丁(adjudin,ADD)是抗肿瘤药物氯尼达明的衍生物。研究表明，ADD还可影响线粒体膜电位，降低胞内ATP的含量，抑制能量依赖型外拍泵对药物的外排，提高胞内药物浓度，对耐药肿瘤有明显的抑制作用。因此，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物，其特征在于，所述化合物具有如式Ⅰ所示的结构通式：/n

【技术特征摘要】
1.一种1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物，其特征在于，所述化合物具有如式Ⅰ所示的结构通式：



所述式Ⅰ中，为铂类化合物；所述n的取值范围为0≤n≤19，且n为整数。


2.如权利要求1所述的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的化合物，其特征在于，所述式Ⅰ中，为顺铂、卡铂、庚铂、奈达铂、奥沙利铂、洛铂、米铂、依铂或吡铂。


3.一种1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物纳米粒，其特征在于，所述纳米粒由权利要求1或2所述的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物自组装得到，1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼由于疏水相互作用和π-π堆积作用而聚集在纳米粒的内部，铂类化合物在纳米粒外形成水化层而稳定纳米结构。


4.如权利要求1或2所述的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼修饰的铂类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将二价铂类化合物氧化为四价铂类化合物；将1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼和4-甲酰苯甲酸进行混合，发生缩合反应后，得到羧基修饰的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼；
(2)向步骤(1)得到的羧基修饰的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼加入到所述的四价铂类化合物中，再加入催化剂和无水有机溶剂，进行加热，使所述四价铂类化合物和羧基修饰的1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-碳酰肼发生酯化反应，离心除去沉淀，重结晶，洗涤后真空干燥获得中间产物；
(3)将步骤(2)得到的中间产物与异氰酸酯充分混匀后，所述中间产物与异氰酸酯发生亲核反应，随后用进行洗涤，用洗脱剂经硅胶柱色谱纯化分离即得到1-(2,4-二氯苄基)-1H吲唑-3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志平，杨丛莲，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42