羧甲基壳聚糖修饰载药囊泡及其制备与应用制造技术

技术编号:23733134 阅读:165 留言:0更新日期:2020-04-11 07:41
一种羧甲基壳聚糖修饰载药囊泡,其特征在于使用羧甲基壳聚糖对细胞外囊泡的脂质双分子层膜进行包覆或修饰。所述羧甲基壳聚糖为分子量为165至119000,脱乙酰度≥50%。所述载药囊泡包含裹的药物为双氯芬酸钠、胰岛素、紫杉醇、顺铂、阿霉素或西贝母碱中等药物的一种或多种。本发明专利技术羧甲基壳聚糖连接于细胞外囊泡的表面,羧甲基壳聚糖的修饰改变了细胞外囊泡的表面性质,并对其药物传递机制产生深远的影响,相对于普通细胞外囊泡,其在肿瘤细胞靶向。本发明专利技术所制备的制剂在肿瘤内摄取情况下细胞囊泡量更多。

Carboxymethyl chitosan modified drug loaded vesicles and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
羧甲基壳聚糖修饰载药囊泡及其制备与应用
本专利技术涉及药物
,具体涉及一种羧甲基壳聚糖修饰载药囊泡及其制备与应用。
技术介绍
壳聚糖是一种自然界生物所含有的碱性氨基高分子多糖,低毒性,表面带正电荷,可通过电荷之间相互作用,与带负电荷的细胞表明相结合,从而有效地摄取,并能通过打开细胞通道提高药物在细胞间的瞬间渗透能力,延长在作用部位的滞溜时间而提高药物生物利用度。但缺点是在生理条件下不溶于水。现通过对其进行修饰,从而改善水溶性,低分子量壳聚糖主要有季铵化、羧甲基化和硫酸酯化衍生物等。壳聚糖分子上存在大量的羟基和氨基,会形成分子间和分子内氢键。当壳聚糖降解后,分子量降低,分子内的氢键作用减弱,容易与溶剂分子作用,且分子构型发生变化,从而是溶解性得到显著改善。因此羧甲基壳聚糖具有良好的水溶性。由于在多种肿瘤细胞内pH值明显低于一般正常细胞的特点,利用壳聚糖与其受体的特异性结合的特点,可增加药物在病灶局部的浓度,提高疗效,降低毒副作用,达到靶向治疗的目的。细胞外囊泡是一种新型的生物相容性药物载体,粒径30~150nm,其包裹范围非常广,可本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羧甲基壳聚糖修饰载药囊泡,其特征在于使用羧甲基壳聚糖对细胞外囊泡的脂质双分子层膜进行包覆或修饰。/n

【技术特征摘要】
1.一种羧甲基壳聚糖修饰载药囊泡,其特征在于使用羧甲基壳聚糖对细胞外囊泡的脂质双分子层膜进行包覆或修饰。


2.根据权利要求1所述的羧甲基壳聚糖修饰载药囊泡,其特征在于所述羧甲基壳聚糖为分子量为165至119000,脱乙酰度≥50%。


3.根据权利要求1所述的羧甲基壳聚糖修饰载药囊泡,其特征在于所述细胞外囊泡来源肿瘤细胞、巨噬细胞、树突状细胞、间充质干细胞和红细胞等细胞的一种或多种。


4.根据权利要求1所述的羧甲基壳聚糖修饰载药囊泡,其特征在于所述细胞外囊泡的制备方法为超速离心法、蔗糖梯度离心法、尺寸排阻色谱法、超滤法、免疫亲和层析法、聚合物沉淀法、微流控技术等。


5.根据权利要求1所述的羧甲基壳聚糖修饰载药囊泡,其特征在于所述其中的羧甲基壳聚糖可接受叶酸、磁珠、多肽等物质再修饰。


6.根据权利要求1所述的羧甲基壳聚糖修饰载药囊泡,其特征在于所述载药囊泡的制备方法为共同孵育、电穿孔、超声、冻融、挤出、低渗透析等。


7.根据权利要求1所述的羧甲基壳聚糖修饰载药囊泡,其特征在于所述载药囊泡包含的药物为双氯芬酸钠、胰岛素、紫杉醇、顺铂、阿霉素或西贝母碱的一种或多种。


8.如权利要求书1至3任意之一所述的一种羧甲基壳聚糖载药囊泡用于制成注射液、注射用冻干粉剂,滴眼剂、凝胶剂、混悬剂、片剂、胶囊、软胶囊、吸入制剂、透皮制剂或植入剂的一...

【专利技术属性】
技术研发人员:王毅军骆昱煜骆莹袁强高英堂
申请(专利权)人:天津市第三中心医院
类型:发明
国别省市:天津;12

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