用于提高胰腺癌疗效的低毒仿生化纳米系统及制备方法技术方案

本发明专利技术属于药物制剂领域，涉及用于提高胰腺癌疗效的低毒仿生化纳米系统及制备方法，所述纳米系统以磷酸钙作为内核包载核酸类药物，通过疏水结合的途径在外层包裹脂质体并自组装全段的人重组蛋白，构建低毒的高密度脂蛋白仿生化纳米系统(siR‑CaP‑HDL)，靶向递送药物于肿瘤部位，并使siRNA药物充分释放以提高药效。本发明专利技术构建的高密度脂蛋白纳米粒可规避单核吞噬系统，在体循环中长时间保持稳定；组装的载脂蛋白ApoE3能与胰腺癌肿瘤细胞表面高表达的LDLR和LRP1结合，形成大胞饮体在胞内转运后与溶酶体融合并破裂，释放出siRNA至胞浆发挥基因沉默作用。本发明专利技术的仿生化纳米粒安全性好，细胞毒性较小，能高效低毒地发挥抗肿瘤作用，具有较高的临床应用及转化价值。

【技术实现步骤摘要】
用于提高胰腺癌疗效的低毒仿生化纳米系统及制备方法
本专利技术属于仿生化纳米制剂
，涉及一种低毒仿生化纳米系统，具体涉及用于提高胰腺癌疗效的低毒仿生化纳米系统及制备方法，该纳米系统用于递送核酸类药物。
技术介绍
现有技术公开了胰腺癌作为一种消化道恶性肿瘤，致死率高，患者的五年生存率不足6％且预后极差。由于胰腺癌早期诊断困难和病程发展快，手术切除率低，术后五年生存率很低。临床实践中，化疗是胰腺癌治疗的重要环节，吉西他滨是一线化疗用药，但是作为一种核苷类似物，已有报道其具有很高的肾毒性；此外，FOLFIRINOX治疗方案(奥沙利铂+伊立替康+5-氟尿嘧啶)虽能提高患者响应，但具有更大的毒副作用，所以目前胰腺癌的化学治疗需要探索新思路。近年有研究发现，约80％的胰腺癌存在Kras信号突变的现象，肿瘤通过这种突变改变摄取营养的方式，即特异性刺激大胞饮机制的过度激活，从而介导摄取大量胞外蛋白类营养物质至胞内降解为氨基酸，维持肿瘤细胞增殖的需要；但Kras信号属于非成药性的靶点，故选用核酸类药物如DNA和RNA具有巨大的治疗潜能；DNA本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于提高胰腺癌疗效的低毒仿生化纳米系统，其特征在于，以磷酸钙作为内核包载核酸类药物，通过疏水结合的途径在外层包裹脂质体并自组装全段的人重组蛋白，构建低毒的高密度脂蛋白仿生化纳米系统(siR-CaP-HDL)，靶向递送药物于肿瘤部位；所述纳米系统通过下述方法制备：/n利用反相微乳法将siRNA包载于磷酸钙内核，随后通过薄膜水化法将磷脂包裹于内核外层形成脂质体，再与ApoE3自组装形成均一稳定的仿生化纳米系统(siR-CaP-HDL)。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于提高胰腺癌疗效的低毒仿生化纳米系统，其特征在于，以磷酸钙作为内核包载核酸类药物，通过疏水结合的途径在外层包裹脂质体并自组装全段的人重组蛋白，构建低毒的高密度脂蛋白仿生化纳米系统(siR-CaP-HDL)，靶向递送药物于肿瘤部位；所述纳米系统通过下述方法制备：
利用反相微乳法将siRNA包载于磷酸钙内核，随后通过薄膜水化法将磷脂包裹于内核外层形成脂质体，再与ApoE3自组装形成均一稳定的仿生化纳米系统(siR-CaP-HDL)。


2.按权利要求1所述的用于提高胰腺癌疗效的低毒仿生化纳米系统，其特征在于，所述磷酸钙内核包载的核酸类药物是针对于胰腺癌细胞KrasG12D突变的siRNA，其序列为5’-GUUGGAGCUGAUGGCGUAGTT-3’。


3.按权利要求2所述的用于提高胰腺癌疗效的低毒仿生化纳米系统，其特征在于，所包载的核酸类药物还选自DNA,RNA，寡聚核苷酸CpGODN。


4.按权利要求1所述的用于提高胰腺癌疗效的低毒仿生化纳米系统，其特征在于，所述的内层磷脂选用与多价离子具有很强络合能力的两亲性磷脂1,2-油酰磷脂酸(DOPA)，其磷酸极性头部在油水界面与磷酸钙纳米粒的钙离子络合，疏水性尾部分布在油相，在纳米粒表面形成一层疏水层以稳定纳米粒。

【专利技术属性】
技术研发人员：陈钧，裴圆圆，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31