一种可用于注射的水凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种可用于注射的水凝胶，由以下步骤制成：S1.将透明质酸加入无水DMSO中，加热后磁力搅拌溶解，冷却后加入N,N'‑羰基二咪唑，搅拌后加入水合肼，继续反应得到反应液，透析、冷冻干燥得到HA‑NHNH

A hydrogel for injection and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种可用于注射的水凝胶及其制备方法
本专利技术涉及一种水凝胶，特别是涉及一种可用于注射的水凝胶及其制备方法。
技术介绍
目前临床上在组织损伤修复的研究还处于过渡阶段，药物和手术相结合在临床工作中占据主导地位，但其副作用及可能的并发症给病人带来了极大的痛苦。在组织损伤过程中，人们希望尽可能减少瘢痕的产生并促进组织损伤修复，因此，开发出一种无毒副作用并且生物相容性良好的生物材料，成为了人们亟待解决的热点问题。近年来可注射的水凝胶越来越受到人们的关注，从生物医学角度看，其具有非免疫原性和可降解性等特点，在临床应用中具有巨大的潜能。可注射水凝胶基支架的设计和制造在局部整形、微环境重建等方面有了突破的进展，由于其高含水量和刚度，以及良好的生物相容性和无毒副作用，可注射的水凝胶在临床应用中具备巨大的潜能。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种可用于注射的水凝胶，该水凝胶的生理pH值稳定，生物相容性较好，无毒副作用，且具有较好的消炎去肿性能。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是：一种可用于注射的水凝胶，其由以下步骤制成：S1.将透明质酸加入无水DMSO中，加热至50-70℃后磁力搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入N,N'-羰基二咪唑，搅拌24-30小时后加入水合肼，继续反应24-30小时得到反应液，将水加入反应液中和N,N'-羰基二咪唑，透析2-3天后冷冻干燥得到HA-NHNH2；S2.将透明质酸加入无水DMSO中，加热至50-70℃后磁力搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入N,N'-羰基二咪唑，反应2-8小时后加入2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇，继续反应24-30小时得到反应液，将水加入反应液透析2-3天，然后加入NaIO4冰浴反应30-40分钟，再加入乙二醇中和NaIO4，透析2-3天后冷冻干燥得到HA-CHO；S3.将步骤S1得到的HA-NHNH2加入水中溶解完全得到甲溶液，将步骤S2得到的HA-CHO加入水中溶解完全得到乙溶液，将甲溶液、乙溶液混合30-40秒后静置得到可用于注射的水凝胶。进一步地，所述步骤S1中，透明质酸的重均分子量为47000，无水DMSO的纯度为99.5％，水合肼的质量浓度为80％，透明质酸、无水DMSO、N,N'-羰基二咪唑、水合肼的用量比为(0.5-2)g:(10-40)mL:(0.2-2)g:(0.5-2)mL。进一步地，所述步骤S2中，透明质酸的重均分子量为47000，无水DMSO的纯度为99.5％，NaIO4的浓度为0.5mol/L，透明质酸、无水DMSO、N,N'-羰基二咪唑、2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇、水、NaIO4的用量比为(1-5)g:(10-40)mL:(0.5-2)g:(0.1-0.5)g:10mL:20mL。进一步地，所述步骤S3中，甲溶液的浓度为5-40mg/mL，乙溶液的浓度为5-20mg/mL，甲溶液、乙溶液的质量比为(0.2-2):1。本专利技术要解决的另一技术问题提供上述可用于注射的水凝胶的制备方法。为解决上述技术问题，技术方案是：一种可用于注射的水凝胶的制备方法，包括以下步骤：S1.将透明质酸加入无水DMSO中，加热至50-70℃后磁力搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入N,N'-羰基二咪唑，搅拌24-30小时后加入水合肼，继续反应24-30小时得到反应液，将水加入反应液中和N,N'-羰基二咪唑，透析2-3天后冷冻干燥得到HA-NHNH2；S2.将透明质酸加入无水DMSO中，加热至50-70℃后磁力搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入N,N'-羰基二咪唑，反应2-8小时后加入2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇，继续反应24-30小时得到反应液，将水加入反应液透析2-3天，然后加入NaIO4冰浴反应30-40分钟，再加入乙二醇中和NaIO4，透析2-3天后冷冻干燥得到HA-CHO；S3.将步骤S1得到的HA-NHNH2加入水中溶解完全得到甲溶液，将步骤S2得到的HA-CHO加入水中溶解完全得到乙溶液，将甲溶液、乙溶液混合30-40秒后静置得到可用于注射的水凝胶。进一步地，所述步骤S1中，透明质酸的重均分子量为47000，无水DMSO的纯度为99.5％，水合肼的质量浓度为80％，透明质酸、无水DMSO、N,N'-羰基二咪唑、水合肼的用量比为(0.5-2)g:(10-40)mL:(0.2-2)g:(0.5-2)mL。进一步地，所述步骤S2中，透明质酸的重均分子量为47000，无水DMSO的纯度为99.5％，NaIO4的浓度为0.5mol/L，透明质酸、无水DMSO、N,N'-羰基二咪唑、2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇、水、NaIO4的用量比为(1-5)g:(10-40)mL:(0.5-2)g:(0.1-0.5)g:10mL:20mL。进一步地，所述步骤S3中，甲溶液的浓度为5-40mg/mL，乙溶液的浓度为5-20mg/mL，甲溶液、乙溶液的质量比为(0.2-2):1。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：1)本专利技术以氨基甘油侧链为原料，通过酰胺化反应和支链的选择性氧化制备出醛改性透明质酸，再将醛改性透明质酸与水合肼混合后制成水合肼交联水凝胶(化学反应方程式如下所示)，制得的水凝胶的生理pH值稳定。2)本专利技术可通过注射的方式在人体内原位形成水凝胶，无需开刀就可实现体内特定部位的功能重建，能很好地与宿主组织融合改善整体并维持到相应一定时期后被人体降解吸收，具有良好的生物相容性(细胞实验显示细胞能在本专利技术制得的水凝胶的表面以及内部生长，保持较好的细胞活性)以及消炎去肿性能，全程无毒副作用。附图说明此处所说明的附图用来提供对本专利技术的进一步理解，构成本申请的一部分，并不构成对本专利技术的不当限定，在附图中：图1为本专利技术实施例1(图1中左半部分)以及对比例1(图1中右半部分)的比较图；图2为小鼠炎症组织切片未经处理的HE染色图；图3为小鼠炎症组织切片经过本专利技术实施例1注入24小时之后的HE染色图。具体实施方式下面将结合具体实施例来详细说明本专利技术，在此本专利技术的示意性实施例及其说明用来解释本专利技术，但并不作为对本专利技术的限定。实施例1按照以下步骤制备可用于注射的水凝胶：S1.将1g重均分子量为47000的透明质酸加入20mL纯度为99.5％的无水DMSO中，加热至60℃后磁力搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入1gN,N'-羰基二咪唑，搅拌24小时后加入1mL质量浓度为80％的水合肼，继续反应24小时得到反应液，将水加入反应液中和N,N'-羰基二咪唑，透析2天后冷冻干燥得到HA-NHNH2；S2.将2g重均分子量为47000的透明质酸加入20mL纯度为99.5％的无水DMSO中，加热至60℃后磁力搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入1gN,N'-羰基二咪唑，反应5小时后加入0.3g2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇，继续反应24小本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可用于注射的水凝胶，其特征在于：其由以下步骤制成：/nS1.将透明质酸加入无水DMSO中，加热至50-70℃后磁力搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入N,N'-羰基二咪唑，搅拌24-30小时后加入水合肼，继续反应24-30小时得到反应液，将水加入反应液中和N,N'-羰基二咪唑，透析2-3天后冷冻干燥得到HA-NHNH

【技术特征摘要】
1.一种可用于注射的水凝胶，其特征在于：其由以下步骤制成：
S1.将透明质酸加入无水DMSO中，加热至50-70℃后磁力搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入N,N'-羰基二咪唑，搅拌24-30小时后加入水合肼，继续反应24-30小时得到反应液，将水加入反应液中和N,N'-羰基二咪唑，透析2-3天后冷冻干燥得到HA-NHNH2；
S2.将透明质酸加入无水DMSO中，加热至50-70℃后磁力搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入N,N'-羰基二咪唑，反应2-8小时后加入2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇，继续反应24-30小时得到反应液，将水加入反应液透析2-3天，然后加入NaIO4冰浴反应30-40分钟，再加入乙二醇中和NaIO4，透析2-3天后冷冻干燥得到HA-CHO；
S3.将步骤S1得到的HA-NHNH2加入水中溶解完全得到甲溶液，将步骤S2得到的HA-CHO加入水中溶解完全得到乙溶液，将甲溶液、乙溶液混合30-40秒后静置得到可用于注射的水凝胶。


2.根据权利要求1所述的一种可用于注射的水凝胶，其特征在于：所述步骤S1中，透明质酸的重均分子量为47000，无水DMSO的纯度为99.5%，水合肼的质量浓度为80%，透明质酸、无水DMSO、N,N'-羰基二咪唑、水合肼的用量比为（0.5-2）g:（10-40）mL:（0.2-2）g:（0.5-2）mL。


3.根据权利要求1所述的一种可用于注射的水凝胶，其特征在于：所述步骤S2中，透明质酸的重均分子量为47000，无水DMSO的纯度为99.5%，NaIO4的浓度为0.5mol/L，透明质酸、无水DMSO、N,N'-羰基二咪唑、2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇、水、NaIO4的用量比为（1-5）g:（10-40）mL:（0.5-2）g:（0.1-0.5）g:10mL:20mL。


4.根据权利要求1所述的一种可用于注射的水凝胶，其特征在于：所述步骤S3中，甲溶液的浓度为5-40mg/mL，乙溶液的浓度为5-20mg/mL，甲溶液、乙溶液的质量比为（0.2-2）:1。


5.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：高明，严国华，王梦纯，
申请(专利权)人：深圳国佳产业基金管理有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44