双相口腔护理组合物制造技术

本申请尤其提供了包含两个不同水相的新型水性双相口腔护理组合物及其制备和使用方法，所述口腔护理组合物用于组合和递送相容性差的成分，例如通过添加稳定量的多胺例如赖氨酸来与例如将防范侵蚀和着色的阴离子型聚合物组合地递送有效水平的阳离子型抗菌剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双相口腔护理组合物
技术介绍
本申请尤其涉及用于组合和递送相容性差的成分的新型水性双相口腔护理组合物，例如来与防范侵蚀和着色的聚合物组合地递送有效含量的阳离子型抗菌剂。当细菌粘附于某种形式的含水环境中的表面并开始分泌可粘着到所有种类材料-金属、塑料、土壤颗粒、医疗植入材料、生物组织的粘性胶状物质时将形成生物膜。牙菌斑是粘附于牙齿和其它口腔表面、特别是牙龈缘处的生物膜，并与牙龈炎、牙周炎、龋齿和其它形式的牙周病的发生有关。牙菌斑是内聚性的并且高度抵抗来自牙齿和/或口腔表面的去除。与牙菌斑相关的细菌将糖转化为葡聚糖，葡聚糖是不溶性的多糖，其提供具有其内聚性的菌斑。菌斑中的厌氧细菌代谢糖，产生溶解牙齿矿物质的酸，从而损坏牙釉质并最终形成龋齿。唾液可缓冲由细菌产生的酸并促进牙釉质的再矿化，但广泛的菌斑可阻断唾液与牙釉质接触。矿物质在生物膜中的再沉积在牙齿上形成称为牙石(或牙垢)的硬沉积物，其成为牙龈的局部刺激物，引起牙龈炎。各种抗菌剂可阻滞细菌的生长并因此减少口腔表面上生物膜的形成。在许多情况下，这些抗菌剂是阳离子型的，例如季铵表面活性剂如氯化十六烷基吡啶(CPC)、双胍如氯己定、金属阳离子如锌或亚锡离子以及胍如精氨酸。日常活动如抽烟或烟草产品的其它口腔使用、及吃东西、咀嚼或饮用某些食物和饮料(特别是咖啡、茶、可乐饮料和红葡萄酒)会导致牙齿表面不希望的着色。着色还可产生自微生物活动，包括与牙菌斑相关的微生物活动。这些材料中的色原体或致色物质将成为唾液膜层的一部分并可渗透牙釉质层。即便定期刷牙和使用牙线，经年的色原体堆积也会引起明显的牙齿变色。牙齿包含内牙本质层和外硬牙釉质层，所述外硬牙釉质层是牙齿的保护层。牙齿的牙釉质层生来是不透明的，并呈白色或稍微灰白色。牙釉质层由产生一定程度多孔表面的羟基磷灰石矿物质晶体构成。这些羟基磷灰石晶体形成细微的六角形棒条体或棱柱体来构成牙釉质表面。因此，牙釉质的表面在棱柱体之间存在细微空间或气孔。不限制本公开的机制、功能或效用，据信牙釉质的这种多孔性是变色物质渗透牙釉质并使牙齿变色的原因。由于使牙齿着色的化合物通常是阴离子型材料，所以阳离子型抗菌剂可能通过促进色原体的沉积或通过与矿物质形成盐而导致或增强着色。阴离子聚合物已显示会减少着色和侵蚀以及减少生物膜形成，其可有助于包覆和保护牙釉质，从而阻止细菌附着和排斥色原体。然而，这些聚合物可与阳离子型抗微生物剂相互作用，导致配制物不相容性，特别是在高水配制物如漱口水中，并抑制抗微生物剂和/或聚合物的递送。包含此类聚合物的口腔护理产品在例如WO2015094336A1中公开，其以引用方式并入本文。保持阴离子聚合物和阳离子抗微生物剂的分离的一种方法是通过使用双相体系，所述双相体系将这些组分分离到不同的液相中。通常，在使用之前振摇这样的组合物，以使两相混合。使用后，让组合物静置并分离成不同的相——通常为亲水相和疏水相。然而，用于口腔护理组合物中的许多常见组分既具有亲水特性又具有疏水特性，这为有效的相分离制造了障碍。例如，许多常用的口腔可接受的聚合物既含有亲水共聚物嵌段又含有疏水共聚物嵌段，这可能阻碍或防止相的分离。这些成分可能导致长的分离时间或者可能防止组合物完全分离成不同的相。因此需要新型的双相组合物和方法，其使制剂中不相容成分之间的相互作用降到最低，增强疏水相和亲水相的分离，并抑制着色和/或生物膜形成。
技术实现思路
令人惊奇地发现，包含酸性聚合物(例如，等电点小于pH5)、非离子型聚合物(例如，聚(环氧烷))、至少一种多磷酸盐、多胺化合物(例如，等电点为至少pH8.5，例如，pH9-10，例如，呈游离或盐形式的赖氨酸)和水的水溶液的制剂可形成不寻常的双相体系，其中多胺化合物与酸性聚合物相互作用形成一个水相，而非离子型聚合物分离形成第二个水相，这两个相因此都为水相，但具有不同的组成和密度。如果振摇配制物以混合各相，则当材料静置时，相将重新分离。在某些实施例中，配制物中可以包括阳离子型试剂，例如阳离子型抗菌剂，其将在下相中浓缩。双相特征提供了感兴趣的美学效果，因为添加染料使得两个相视觉上不同，并且配制物还通过使得否则不相容的试剂能够组合来提供功能益处。当相被混合时，例如通过在使用前振摇，阴离子型聚合物和任何阳离子型试剂以具有相对高浓度的阴离子型聚合物和(如果存在的话)阳离子型活性剂的微滴递送，从而与均匀溶液相比提供改善的递送和在递送部位处高局部活性剂的浓度。这些配制物与常规的双相配制物不同，在于两相都是水性的，而不是一个相是疏水性的而另一个是亲水性的。其还与结构化组合物如凝胶不同，在于其将分离成具有不同密度的相，例如上部相和下部相，其可通过振摇容易地混合并接着在短时间内在静置时重新分离。分离程度、两层的相对比例以及形成两个离散层所需的时间可通过改变聚合物、多磷酸盐和多胺含量来调节。具有不同的顶层和底层的双相，每种含有不同材料和潜在的不同活性物质，或至少不同浓度的活性物质，可用于多种应用，例如用于口腔护理，例如用于漱口水或其它冲洗产品。已令人惊奇地发现，磷酸根阴离子比具有相同电荷的其他官能团显示出显著的诱导相分配的能力。本文使用的磷酸盐(例如，三聚磷酸钠、酸式焦磷酸钠)对于底相即亲水相具有显著更高的亲和力，这缩短了相分离所需要的时间。已发现通过用如本文公开的多磷酸盐替换既具有亲水性又具有疏水性的成分如甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物(即，GantrezS-97)会缩短分离时间、降低粘度至更适合漱口水组合物的水平并在较宽的pH范围内保持分离性。在某些实施例中，本专利技术提供了形成双相水溶液的组合物，其仅使用水溶性材料而不是油。在其它实施例中，水性双相组合物进一步与油相组合以得到三相系统，其中两个相是水性的并且第三相是基于油的。在一个实例中，顶层主要由矿物油构成，中间层主要由水和非离子型聚合物构成，并且底层主要由阴离子型聚合物和多胺构成。这三个相将在搅拌时混合，并且然后层将在静置时分离。这允许递送其它的否则不溶性或不相容活性化合物的组合。例如，氯化十六烷基吡啶(CPC)可用作抗菌剂，而阴离子型聚合物可用于帮助去除和抑制着色。这些成分通常是不相容的，因为其相互作用，导致两种成分效力降低或甚至两种组分的沉淀。赖氨酸的添加将提供所需的稳定性和聚合物的酸官能团、赖氨酸的酸和胺官能团及CPC之间的竞争-结果是使CPC游离并使其更可用于与细菌相互作用。在一些实施例中，谷氨酸的添加还通过经由谷氨酸上的羧酸酯的另外竞争途径改善CPC可利用性。在没有赖氨酸(和任选地谷氨酸)的情况下，具有CPC和阴离子型聚合物的配制物可能几乎不比不含CPC的材料或介质对照组有更好的效力。类似地，考虑到其高电荷密度和熵驱动沉淀反应，无论采取何种步骤，氯己定通常都将与阴离子型聚合物络合。但我们已发现，可通过引入一种或多种多磷酸盐、赖氨酸(Lys)和聚乙二醇(PEG)来防止沉淀(或重新溶解沉淀)的方式配制氯己定和阴离子聚合物。另外，可使用非离子表面活性剂例如泊洛沙姆来补充组合物。在一个实施例中，本公开因此提供了包含以下各项的水溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种口腔护理组合物，其包含水溶液，所述水溶液包含/na)酸性聚合物；/nb)非离子型聚合物；/nc)至少一种多磷酸盐；/nd)稳定量的多胺化合物；/ne)口腔可接受的载体；和/nf)水/n其中所述水溶液包含具有不同组成和密度的两个不同水相。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种口腔护理组合物，其包含水溶液，所述水溶液包含
a)酸性聚合物；
b)非离子型聚合物；
c)至少一种多磷酸盐；
d)稳定量的多胺化合物；
e)口腔可接受的载体；和
f)水
其中所述水溶液包含具有不同组成和密度的两个不同水相。


2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述至少一种多磷酸盐以有助于所述两个不同水相分离的量存在。


3.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述至少一种多磷酸盐以1-6重量％的量存在。


4.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述至少一种多磷酸盐包含三聚磷酸钠、焦磷酸四钠、酸式焦磷酸钠、焦磷酸四钾和六偏磷酸钠中的一种或多种。


5.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述至少一种多磷酸盐包含量为0.1-4重量％的三聚磷酸钠和量为0.1-4重量％的酸式焦磷酸钠。


6.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酸性聚合物选自合成阴离子型线性或支化聚羧酸酯、磷酸酯/丙烯酸酯共聚物和线性或支化硫酸酯中的一种或多种。


7.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酸性聚合物为包含丙烯酸、甲基丙烯酸的混合物和式1化合物的混合物的共聚产物：



其中n为0、1或2。


8.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述非离子型聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、泊洛沙姆和无规聚乙二醇/聚丙二醇共聚物及其混合物。


9.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述多胺化合物为呈游离或盐形式的赖氨酸。


10.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其还包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂选自季铵表面活性剂、双胍、阳离子型氨基酸和金属阳离子中的一种或多种。


11.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其还包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂由选自锌盐、亚锡盐、二葡糖酸氯己定和十六烷基氯化吡啶的至少一种口腔可接受的盐提供。


12.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述水占所述组合物的40重量％至65重量％。


13.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡尔·迈尔斯，雷哈纳·贝居姆加富尔，杰弗里·梅尔·米勒，埃克塔·马克瓦纳，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国;US