用于使防腐剂溶液灭菌的系统、方法和装置制造方法及图纸

一种用于使防腐剂溶液灭菌的方法，所述方法包括：提供含有水性防腐剂溶液的容器，该水性防腐剂溶液包含双(二氢吡啶基)癸烷衍生物或双胍；将水性防腐剂溶液加热至预定温度；使水性防腐剂溶液在预定温度下保持预定时间；和当预定时间结束时，终止水性防腐剂溶液的加热。选择所述预定温度和所述预定时间，使得在终止加热后，水性防腐剂溶液是无菌的。

System, method and device for sterilizing preservative solution

【技术实现步骤摘要】
用于使防腐剂溶液灭菌的系统、方法和装置本申请是申请日为2016年6月30日，申请号为：2016105130566，名称为“用于使防腐剂溶液灭菌的系统、方法和装置”的专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术的各方面涉及灭菌领域，并且特别涉及局部用防腐剂溶液的灭菌。专利技术背景在美国，关于局部用防腐剂溶液的灭菌要求目前没有规定。因此，目前在美国销售的防腐剂溶液一般不经过灭菌过程。然而在其他司法管辖区，如欧盟(EU)国家，需要一定程度的灭菌。已知的由CareFusionCorp.制造的在70％v/v的异丙醇水溶液(即醇溶液)中含有2％w/v的葡萄糖酸氯己定(chlorhexidinegluconate)的防腐剂溶液用于欧盟国家时则使用已知的灭菌方法进行灭菌。业内认为由于预期的降解，高温灭菌是不合适的。参见例如KellyM.Pyrek,“SterilityofAntisepticProducts:FDAInvestigates,DeliberatesonPotentialRecommendations,”InfectionControlToday(July2013):24-26；和Block,SeymourS.Disinfection,Sterilization,andPreservation.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkens,322–323.2001。已知的灭菌方法包括使含有葡萄糖酸氯己定醇溶液的玻璃安瓿在76-80℃下的对流烘箱中热处理24-31小时。目前认为，相对低的温度和相对长的处理时间对于使防腐剂醇溶液充分灭菌且不使抗微生物剂分子过度降解是必要的，由此避免降低作为防腐剂包含在其中的葡萄糖酸氯己定的浓度和纯度。申请人共同待决的美国申请号14/150,488描述了用于使醇溶液灭菌的可替代性方法，其在此明确地通过引用整体并入本文中。然而，尚无已知的使水性防腐剂溶液灭菌的方法，该方法在不过度使抗微生物剂分子降解的情况下提供无菌溶液。因此，本领域中对于使水性防腐剂溶液灭菌的方法存在未满足的需求。专利技术概述本专利技术的各方面通过提供用于使抗微生物剂溶液有效灭菌，同时保持作为水性防腐剂的抗微生物效力和符合法规要求的活性药物部分的纯度的系统、方法和装置来克服以上指出的问题以及其他问题。一种用于使水性防腐剂溶液灭菌的方法，该方法包括：提供含有水性防腐剂溶液的容器，该水性防腐剂溶液包含双(二氢吡啶基)癸烷衍生物或双胍；将水性防腐剂溶液加热至预定温度；使水性防腐剂溶液在预定温度下保持预定时间；和当预定时间结束时，终止水性防腐剂溶液的加热。选择所述预定温度和所述预定时间，以使得在终止加热后，该水性防腐剂溶液是无菌的。在另一示例方面中，选择灭菌温度和灭菌时间，以使得在终止加热之后，防腐剂溶液具有至少约90％的灭菌后纯度，并且从初始纯度到灭菌后纯度的纯度百分点变化为至多约8％。在另一个示例方面中，防腐剂溶液包含水和约2.0％w/v的葡萄糖酸氯己定。在另一个方面中，灭菌温度为约100℃并且灭菌时间为约20分钟至约33小时。在在另一个示例方面中，灭菌温度为约110℃并且灭菌时间为约6分钟至约11小时。在另一个方面中，灭菌温度为约115℃并且灭菌时间为约3.5分钟至约6小时。在在另一个方面中，灭菌温度为约125℃并且灭菌时间为约1分钟至约2小时。在另一示例方面中，选择所选择的灭菌温度和所选择的灭菌时间，从而使得在终止加热之后，防腐剂溶液具有至少约93％的灭菌后纯度，并且从初始纯度到灭菌后纯度的纯度百分点变化为至多约5％。在另一示例方面中，选择所选择的灭菌温度和所选择的灭菌时间，从而使得在终止加热之后，防腐剂溶液具有至少约95％的灭菌后纯度，并且从初始纯度到灭菌后纯度的纯度百分点变化为至多约3％。关于本专利技术的各方面的其他优点和新特征将部分地在以下说明中进行阐述，以及部分地在查阅以下内容或通过其实践进行了解之后对于本领域技术人员而言将变得更加显而易见。附图简要说明图1是根据本专利技术的某些方面的灭菌温度和灭菌时间数据的图。图2是各种葡萄糖酸氯己定制剂的阿伦尼乌斯绘图(ArrheniusPlot)的图。图3是具有各种异丙醇(IPA)浓度的缓冲和未缓冲的2％葡萄糖酸氯己定水性制剂的百分比总相关物质(％TRS)降解速率的图。图4是2％葡萄糖酸氯己定水溶液的pH速率曲线图。专利技术详述本专利技术的各方面通过提供用于使水性防腐剂溶液灭菌同时保持抗微生物效力并同时符合法规要求的系统、方法和装置来克服以上指出的问题以及其他问题。可以参考一个或多个示例性实施方案来说明防腐剂涂敷器的各个方面。如本文所用，术语“示例性”的意思是“用作实例、例子或说明”，并且不应被解释为相对于本文所公开的灭菌方法的其他实施方案必然是优选或有利的。如本文所用，术语“约”优选意指为所提供的值的±5％，并且更优选为±1％。本专利技术的各方面包括使包含在容器中的水性防腐剂溶液灭菌的方法。该方法可以包括将包含在容器或安瓿内的水性防腐剂溶液加热到一定预定温度并使该温度保持一定量的预定时间，该时间足以使该溶液灭菌同时保持足以符合法规要求的防腐剂溶液纯度。抗微生物效力与防腐剂溶液的纯度直接相关。通常，当防腐剂分子的纯度太低时，该溶液在作为抗微生物剂溶液起作用时不是有效的。此外，防腐剂溶液内较高的杂质水平可对患者的健康产生有害影响。容器优选为由适合于容纳防腐剂溶液的材料形成的自包含结构。在一个方面中，容器可以由易碎材料制成，从而使得当施加足够的力时，该容器破裂。例如，该材料可以包含塑料或玻璃。术语“容器”和“安瓿”在本文中可互换使用。容器壁可以具有足以承受灭菌过程、运输和储存的厚度。当容器易碎时，材料和厚度也可以足以允许容器在施加局部压力后破裂。厚度范围可以根据容器的尺寸而变化。玻璃或塑料容器的示例厚度包括约0.15mm至约0.45mm。在另一示例方面中，容器可以包含能够承受灭菌过程的非易碎材料，如金属(钢、铝等)或如包含聚合物和/或箔材料或由聚合物和/或箔材料组成的袋。例如，该容器可以是具有聚合物和箔的复合材料的曲颈瓶状箔袋。该袋的示例厚度可以为约0.002英寸至0.010英寸。虽然本文特别关注防腐剂溶液，但是该容器可以可替代地含有药物、化学组合物、清洁剂、化妆品或类似物。例如，该容器可以填充有防腐剂组合物(例如，包含一种或多种防腐剂分子的组合物)，优选抗微生物液体或凝胶组合物。例如，防腐剂溶液可以含有非活性成分/剂，其具有的功能包括保湿、皮肤光滑、可视化、溶解度、稳定性、粘度、润湿等。在本专利技术的一个方面，防腐剂溶液是水性的。即，溶液的溶剂主要是水。如本文所用，水性的是指至少约50％v/v的水，更优选至少约60％v/v的水，更优选至少约70％v/v的水，更优选至少约80％v/v的水，更优选至少约90％v/v的水，更优选至少约95％v/v，最多至100％v/v的水。当溶液是小于100％v/v本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于使水性防腐剂溶液灭菌的方法，所述方法包括：/n提供含有水性防腐剂溶液的容器，所述水性防腐剂溶液包含约2.0％w/v的葡萄糖酸氯己定；/n将水性防腐剂溶液加热至预定温度，其中所述预定温度为约100℃至约140℃；/n使水性防腐剂溶液在预定温度下保持预定时间；和/n当预定时间结束时，终止水性防腐剂溶液的加热；/n其中选择所述预定温度和所述预定时间，使得在终止所述加热后，所述水性防腐剂溶液是无菌的。/n

【技术特征摘要】
20150630 US 14/788,3161.一种用于使水性防腐剂溶液灭菌的方法，所述方法包括：
提供含有水性防腐剂溶液的容器，所述水性防腐剂溶液包含约2.0％w/v的葡萄糖酸氯己定；
将水性防腐剂溶液加热至预定温度，其中所述预定温度为约100℃至约140℃；
使水性防腐剂溶液在预定温度下保持预定时间；和
当预定时间结束时，终止水性防腐剂溶液的加热；
其中选择所述预定温度和所述预定时间，使得在终止所述加热后，所述水性防腐剂溶液是无菌的。


2.如权利要求1所述的方法，其中：
在加热之前，所述水性防腐剂溶液具有初始纯度，
在终止所述加热之后，所述水性防腐剂溶液具有灭菌后纯度，并且
选择所述预定温度和所述预定时间，使得灭菌后纯度为至少约90％，并且从初始纯度到灭菌后纯度的纯度百分点变化为至多约8％。


3.如权利要求2所述的方法，其中灭菌后纯度为至少约93％，并且从初始纯度到灭菌后纯度的纯度百分点变化为至多约5％。


4.如权利要求2所述的方法，其中灭菌后纯度为至少约95％，并且从初始纯度到灭菌后纯度的纯度百分点变化为至多约3％。


5.如权利要求1所述的方法，其中所述预定温度为约110℃至约130℃。


6.如权利要求1所述的方法，其中所述预定温度为约115℃至约125℃。


7.如权利要求1所述的方法，其中所述预定时间为约20分钟至约33小时。


8.如权利要求1所述的方法，其中所述预定时间为约6分钟至约11小时。


9.如权利要求1所述的方法，其中所述预定...

【专利技术属性】
技术研发人员：萨蒂什·德高拉，克里斯托弗·马修·麦克金尼，肯尼斯·布鲁斯·瑟蒙德，塔琳·巴格比，
申请(专利权)人：开尔弗森二二零零有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US