靶向NRP受体酸响应MRI/荧光对比剂、制法及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向NRP受体酸响应MRI/荧光对比剂、制法及应用，基于酸敏感两亲聚合物、含tLyP‑1多肽靶向聚合物、酸敏感荧光探针及纳米氧化铁，通过自组装的方式制备靶向跨膜蛋白受体、酸响应触发启动MRI/荧光纳米对比剂。本发明专利技术还公开将单分散超顺磁Fe3O4磁性纳米粒子IONPs环己烷溶液以及聚合物PEG‑CH＝N‑PAH、靶向胶质瘤NRP1受体的两亲性聚合物DSPE‑PEG2000‑tLyP‑1和酸响应荧光探针Cy7的二甲基亚砜DMSO溶液混合均匀，超声、旋蒸除去环己烷后的剩余溶液滴加超纯水中，室温透析后的胶束溶液经冷冻干燥即得。本发明专利技术基于胶质瘤酸性强弱与恶性程度正相关，利用响应成像与胶质瘤恶性程度的定量关系，为胶质瘤的影像学无创分级诊断提供新方法，以获取准确的分子、生理及病理等信息。

Targeted NRP receptor acid response MRI / fluorescence contrast agent, preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
靶向NRP受体酸响应MRI/荧光对比剂、制法及应用
本专利技术涉及生物医学工程领域，主要用于细胞工程、核医学显像、纳米器件、纳米探针制作及显像技术等，特别涉及一种靶向NRP受体酸响应MRI/荧光对比剂及其制法与应用。
技术介绍
神经胶质瘤是颅内最常见的原发恶性肿瘤，起源于神经胶质细胞。世界卫生组织(WHO)根据其组织病理学特点，将其分为四级：I级：毛细胞星形细胞瘤；II级：弥漫性星形细胞瘤；III级：间变性星形细胞瘤；IV级：胶质母细胞瘤患者的生存时间与肿瘤级别的高低密切相关，不同级别胶质瘤的临床病程与治疗计划差异极大。病理活检是明确胶质瘤分级的金标准，但其为有创性检查，且高级别胶质瘤异质性增加，明显影响到活检的准确性。常规磁共振结合增强成像检查，虽可以通过形态及信号特征，一定程度上提示胶质瘤的恶性程度，但由于临床造影剂特异性不够及胶质瘤的不均一性和多样性，对胶质瘤的分级定性诊断仍存在很大局限性。因此，通过影像学手段无创诊断胶质瘤的病理分级，获取准确的分子、生理及病理等方面的信息，从而制定科学的个体化治疗方案，是建立个体化精准治疗的关键基础。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向NRP受体酸响应MRI/荧光对比剂，其特征在于，由包括如下含量的组分制备而成：/n含有质量体积浓度4-8mg/mL的单分散超顺磁Fe304磁性纳米粒子的环己烷溶液8-12mL；/n含有35-45mg聚合物PEG-CH＝N-PAH、8-12mg靶向胶质瘤NRP1受体的两亲性聚合物DSPE-PEG2000-tLyP-1、8-12mg酸响应荧光探针Cy7的18-28mL二甲基亚砜DMSO溶液；/n20-30ml超纯水。/n

【技术特征摘要】
1.一种靶向NRP受体酸响应MRI/荧光对比剂，其特征在于，由包括如下含量的组分制备而成：
含有质量体积浓度4-8mg/mL的单分散超顺磁Fe304磁性纳米粒子的环己烷溶液8-12mL；
含有35-45mg聚合物PEG-CH＝N-PAH、8-12mg靶向胶质瘤NRP1受体的两亲性聚合物DSPE-PEG2000-tLyP-1、8-12mg酸响应荧光探针Cy7的18-28mL二甲基亚砜DMSO溶液；
20-30ml超纯水。


2.如权利要求1所述的靶向NRP受体酸响应MRI/荧光对比剂，其特征在于，所述的聚合物PEG-CH＝N-PAH包括如下含量的组分制备而成：
苯甲醛封端聚乙二醇单甲醚PEGhyde2.0-4.0g；
棕榈酸酰肼240-280mg；
甲醇10-20mL。


3.如权利要求1所述的靶向NRP受体酸响应MRI/荧光对比剂，其特征在于，所述的酸响应荧光探针Cy7包括如下含量的组分制备而成：
Cy7NHSester6-7mmol；
氨基葡萄糖盐酸盐5.98-6.98mmol；
15-25mL无水二甲亚砜DMSO；
N-二异丙基乙胺14.9-15.9mmol；
50-60mL丙酮。


4.如权利要求1所述的靶向NRP受体酸响应MRI/荧光对比剂，其特征在于，所述的靶向胶质瘤NRP1受体的两亲性聚合物DSPE-PEG2000-tLyP-1包括如下含量的组分制备而成：摩尔比为1∶1∶1的靶向NRP受体的tLyP-1多肽、中间体N-羟基琥珀酰亚胺NHS以及两亲聚合物DSPE-PEG2000-NH2经缩合反应而制成。


5.一种如权利要求1-4任一所述的靶向NRP受体酸响应MRI/荧光对比剂的制法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：称取单分散超顺磁Fe304磁性纳米粒子IONPs环己烷溶液以及聚合物PEG-CH＝N-PAH、靶向胶质瘤NRP1受体的两亲性聚合物DSPE-PEG2000-tLyP-1和酸响应荧光探针Cy7的二甲基亚砜DMSO溶液，将溶液混合均匀，超声30min，旋蒸除去环己烷，将剩余二甲基亚砜DMSO溶液在超声条件下缓慢滴加至超纯水中得到待透析液；
S2：将待透析液转移至透析袋MW＝8000中，于室温在超纯水中透析24h，每间隔2小时换水一次，即得到酸敏感型胶束溶液，冷冻干燥，得到靶向NRP受体酸响应MRI/荧光对比剂。


6.如权利要求5所述的靶向NRP受体酸响应MRI/荧光对比剂的制法，其特征在于，所述的聚合物PEG-CH＝N-PAH的制法包括将苯甲醛封端聚乙二醇单甲醚PEGhyde和棕榈酸酰肼溶于甲醇中，并在50℃下搅拌24h，反应完毕后将反应溶液置于-20℃下放置12h，经减压抽滤、乙醚洗涤、干燥即得两亲性酸敏感聚合物PEG-CH＝N-PAH。


7.如权利要求6所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴波，邓凯，张才菊，陆树婷，敖亚雯，徐海波，黄世文，
申请(专利权)人：武汉大学中南医院，
类型：发明
国别省市：湖北;42